抗糖皮质激素和精神病的相关治疗

精神病是一个广义的术语,包括多种精神疾病,例如精神分裂症、精神分裂样障碍、分裂情感性障碍、精神病性抑郁症和具有精神病特征的双相情感障碍。精神障碍影响约3%的人口,并可能导致高度残疾,这使其成为社会和经济上的重大公共卫生问题。

压力可能导致皮质醇的释放,并与精神障碍的发作和复发有关。在一些精神病患者中发现皮质醇水平升高,特别是在患有精神病性抑郁症的患者和处于精神病早期阶段的患者中。据报告,抗糖皮质激素药物可以减少皮质醇的影响,可能对精神病性抑郁症和双相情感障碍患者有用。我们回顾了所有比较抗糖皮质激素和相关药物与安慰剂在精神病(前驱精神病或精神病首次发作)患者中的随机试验。

本综述纳入了11项研究(涉及509名受试者)。评价了几种抗糖皮质激素相关药物,包括脱氢表雄酮(dehydroepiandrosterone, DHEA)(n=5)、米非司酮(n=4)、地塞米松(n=1)和酮康唑(n=1)。所有受试者都是被诊断患有精神分裂症、分裂情感障碍或精神病性抑郁症的成年人。大多数试验都将给予抗糖皮质激素药物作为常规治疗的附加部分。这些试验的现有数据资料显示,对整体精神病症状、“阳性”症状或“阴性”症状没有影响。一项将米非司酮与安慰剂作为唯一治疗进行比较的大型试验显示,对米非司酮与安慰剂治疗有反应的人群比例存在显著差异。这种效果不是立即显现出来的,而是在干预开始21天后显现出来的。有关不良反应的数据资料各不相同。当将米非司酮和DHEA等单独的抗皮质激素与安慰剂进行比较时,组间副作用的发生率相似;然而,作为联合治疗的辅助手段给予的各种抗糖皮质激素的汇总数据表明,与安慰剂相比,抗糖皮质激素增加了副作用的发生率。总之,正在进行的试验很少,而且大多数试验的受试者数量很少。有限的可用数据无法提供足够的证据来支持使用抗糖皮质激素治疗精神病;需要进行额外的试验。

作者结论: 

良好的证据不足以断定抗糖皮质激素药物是否可以有效治疗精神病。一些全球国家研究结果表明米非司酮有益处,而一些总体不良反应研究结果则支持安慰剂。需要额外的大型随机对照试验来证明研究结果的合理性。

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研究背景: 

下丘脑-垂体-肾上腺(Hypothalamic-pituitary-adrenal, HPA)轴失调与精神障碍的发生和复发有关。皮质醇分泌升高与精神病患者的症状严重程度呈正相关。针对HPA轴的抗糖皮质激素和相关药物可能有助于治疗精神病患者。

研究目的: 

1.确定抗糖皮质激素和相关药物单独使用或与抗精神病药物联合使用时治疗精神病的效果。

2.确定这些药物的作用对于处于前驱期或精神病首次发作的患者与患有更严重疾病的患者之间是否有所不同。

检索策略: 

我们检索了Cochrane精神分裂症组的试验注册库(Cochrane Schizophrenia Group's Trials Register)(2009年8月和2014年4月)。

纳入排除标准: 

随机对照试验(Randomised controlled trials, RCTs),比较抗糖皮质激素和相关药物与安慰剂(作为单独治疗或作为非典型抗精神病药、典型抗精神病药、抗抑郁药或其他联合治疗的辅助治疗)对初步诊断为精神障碍的患者或有精神障碍高风险的人群的效果。

资料收集与分析: 

两名综述作者独立筛选试验,评价方法学质量并提取资料。我们使用固定效应模型进行meta分析。我们计算了二分类变量的风险比(Risk Ratios, RRs)及其95%置信区间(Confidence Intervals, CIs),以及连续变量的均值差(Mean Differences, MDs),标准化均值差(Standardised Mean Differences, SMDs),和它们的95%CIs。我们评价了所纳入研究的偏倚风险,并依据证据质量和推荐强度分级(GRADE, Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation)制定出研究结果概要表。

主要结果: 

我们纳入了11项研究,随机分配了509名精神分裂症、分裂情感障碍或精神病性抑郁症患者。没有针对首次精神病发作的患者进行试验,也没有针对有精神病高风险的人群进行试验。我们预先设定的感兴趣的结局是精神状态、整体状态、一般功能、不良反应和生活质量。

两项试验比较了抗糖皮质激素药物(米非司酮)与安慰剂作为单独治疗的情况。一项试验的有限数据显示,在干预后立即使用简明精神病评定量表(Brief Psychiatric Rating Scale, BPRS)评估精神状态时,对米非司酮做出反应的比例没有差异(n=5, 1项RCT, MD=-5.20, 95% CI [-17.91, 7.51]; 极低质量证据 );各组之间的抑郁症状(汉密尔顿抑郁量表(Hamilton Rating Scale for Depression, HAMD)总计)也相似(n=5, 1项RCT, MD=1.67, 95% CI [-16.44, 19.78]; 证据质量极低 )。然而,治疗在短期随访中,对整体状态存在显著益处(总BPRS降低30%,n=221, 1项RCT, RR=0.58, 95% CI [0.38, 0.89]; 低质量证据 )。这种效应也出现在短期阳性精神病症状中(BPRS阳性症状分量表减少50%,n=221, 1项RCT, RR=0.60, 95% CI [0.43, 0.84]; 低质量证据 )。接受米非司酮的受试者与接受安慰剂的受试者经历的不良反应总数相似(n=226, 2项RCT, RR=0.92, 95% CI [0.77, 1.09]; 中等质量证据 )。没有关于一般功能或生活质量的资料。

一项试验将抗糖皮质激素脱氢表雄酮(dehydroepiandrosterone, DHEA)作为非典型抗精神病药物的辅助治疗与辅助安慰剂进行了比较。感兴趣的主要结局的数据资料质量低,对可用数据资料的分析显示治疗对精神状态或不良反应没有显著影响。没有关于整体状态、一般功能和生活质量的数据。

比较抗糖皮质激素药物作为联合治疗辅助药物与辅助安慰剂的六项试验的数据资料显示,总体精神病症状的平均终点评分在各组之间没有显著差异(n=171, 6项RCT, SMD=0.01, 95% CI [-0.29, 0.32])或阳性精神病症状(n=151, 5项RCT, SMD=-0.07, 95% CI [-0.40, 0.25])在各组之间没有显著差异。三项试验的数据显示,阴性症状的平均终点分数在各组之间没有差异(n=94, 3项RCT, MD=2.21, 95% CI [-0.14, 4.55])。一项研究发现,各组之间的整体状态改善相似(n=30, 1项RCT, RR=0.58, 95% CI [0.32, 1.06]; 证据质量极低 )。在此比较中,合并结果显示,抗糖皮质激素引起的不良事件总数较多(n=199, 7项RCT, RR=2.66, 95% CI [1.33, 5.32]; 中等质量证据 ),但没有可用的生活质量数据。

翻译笔记: 

译者:张楠婷(北京中医药大学人文学院),审校:尹珩(北京中医药大学2020级英语(医学)),2024年4月6日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com

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