静脉注射N-乙酰半胱氨酸与安慰剂对比治疗重症成人全身炎症反应综合征和脓毒症。

全身炎症反应综合症(systemic inflammatory response syndrome, SIRS)是对诸如大手术或创伤等损害等的复杂反应。当感染出现时,称作脓毒症综合征,或简称脓毒症。广泛的全身炎症反应包括白细胞与内皮细胞的活化,炎症介质和毒性氧自由基的释放。弥漫性微小血栓可导致局部组织灌注异常与低氧合(缺氧)。SIRS和脓毒症都很难治疗而且是导致重症监护室患者多脏器衰竭与死亡的主要原因。SIRS和脓毒症都会导致体内存有的抗氧化剂水平下降。

N-乙酰半胱氨酸是一种具有强大抗炎效果的强氧化剂,被用于治疗内毒素血症和对乙酰氨基酚过量。这份对2768名成年危重患者的41项随机对照实验的Cochrane系统综述没有证据支持N-乙酰半胱氨酸可能减少患有SIRS和脓毒症的成年人的死亡风险的理论。静脉注射N-乙酰半胱氨酸对重症监护室的住院时长、机械通气时间、心血管系统支持时间或新器官衰竭的发病率没有影响。目前没有充足证据证明N-乙酰半胱氨酸在SIRS或脓毒症方面的应用。我们还发现,当N-乙酰半胱氨酸在出现SIRS或脓毒症的临床症状后超过24小时使用时,它甚至可能是有害的,因为它会导致心血管功能抑制。

20项试验在围手术期对患者使用了N-乙酰半胱氨酸,包括接受心脏性、血管性、或腹部大手术和肝移植手术的患者。8项研究评价了N-乙酰半胱氨酸在严重脓毒症或感染性休克患者中的作用,这些患者与医疗条件、急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome, ARDS)、多脏器衰竭、肝衰竭、疟疾或烧伤有关。N-乙酰半胱氨酸的治疗剂量、治疗时间和治疗持续时间,从单次静脉注射剂到长达7天的输注,各不相同。20项试验偏倚风险是的低。

作者结论: 

总而言之,这个meta分析对静脉注射N-乙酰半胱氨酸在SIRS与脓毒症的辅助治疗中的安全性和实用性提出了质疑。至少,N-乙酰半胱氨酸在降低这类患者的死亡率和并发症方面是无效的。最严重的是,它会导致心血管功能抑制,特别是在症状出现后24小时内服用时。除非将来随机对照试验提供了治疗效果的证据,否则临床医生不应在SIRS或脓毒症中使用静脉注射N-乙酰半胱氨酸,学术界也不应推广其使用。

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研究背景: 

全身炎症反应综合症(systemic inflammatory response syndrome, SIRS)或合并脓毒症在多脏器衰竭中死亡是常见的,而且过去曾认为抗氧化剂,如N-乙酰半胱氨酸,可能是有益的。

研究目的: 

我们评估了静脉注射N-乙酰半胱氨酸治疗SIRS或脓毒症患者的临床效果。

检索策略: 

我们检索了以下数据库:Cochrane对照试验中心注册库(Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL)(Cochrane图书馆2011,第12期);MEDLINE(1950年1月到2012年1月);EMBASE(1980年1月到2012年1月);CINAHL(1982年到2012年1月);英国国家医疗服务体系临床随机试验和通用对照试验注册库(the NHS Trusts Clinical Trials Register and Current Controlled Trials)(www.controlled-trials.com);LILACS;KoreaMED;MEDCARIB;INDMED;PANTELEIMON;Ingenta;ISI知识网和国家试验注册中心(ISI Web of Knowledge and the National Trials Register)确定的所有相关的随机对照试验。

纳入排除标准: 

本研究在meta分析中只纳入随机对照试验(randomized controlled trials, RCTs)。

资料收集与分析: 

本研究独立进行研究筛选,质量评估和资料提取。我们计算了二分类结局的相对危险度(risk ratios, RR)。利用 I2统计量计算了研究的异质性。

主要结果: 

我们纳入了41篇完整的已发表的研究(2768名患者)。N-乙酰半胱氨酸组和安慰剂组死亡率相似(RR=1.06, 95%CI=[0.79, 1.42];I2=0%)。N-乙酰半胱氨酸对住院时长,机械通气时间或新器官衰竭的发病率均无显著影响。早期应用N-乙酰半胱氨酸来防止炎症反应的氧化进展不影响结局,也不影响出现症状24小时后的延迟用药。延迟用药与心血管系统的不稳定性相关。

翻译笔记: 

译者:江月,审校:刘雪寒,北京中医药大学循证医学中心。2020年3月16日

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