前列腺素类药物治疗腿部动脉严重阻塞患者

系统综述背景

腿部动脉严重阻塞的人会遭受疼痛、溃疡(表现为皮肤脱落且不易愈合的部位)或坏疽(表现为因血液供应不足导致组织坏死的部位)。这种疾病通常与多种危险因素有关,例如糖尿病、吸烟、高胆固醇、高血压、肥胖和不健康的生活方式。患有这种疾病的人的主要治疗方法是进行外科手术以疏通动脉。然而,在某些情况下无法通过手术解除阻塞,需要截肢部分腿。

前列腺素类药物是一类在口服或注射时能增加腿部血液供应的药物。前列腺素类药物能舒张和打开小血管,降低炎症细胞和血小板的活性,防止血栓。我们想探究前列腺素类药物治疗腿部动脉严重阻塞且不能进行手术疏通的人的获益和伤害。

系统综述问题

我们在本综述研究了前列腺素类药物治疗腿部动脉严重阻塞且无法接受任何手术疏通方法的人的效果。

研究特征

截至2017年1月,我们检索了已发表和未发表的研究。我们发现了33项临床试验,共有4477名受试者;大多数试验于20世纪80年代和90年代发表,并在欧洲国家进行。33项研究中有11项研究获得了制药公司的资助。大多数研究包括60岁以上腿部动脉严重阻塞的患者;许多研究也包括糖尿病患者。 随访时间通常少于1年。

主要研究结果

我们发现,前列腺素类药物与安慰剂相比通过减轻休息时的腿部疼痛和改善溃疡愈合提供了较小的有益效果。前列腺素类药物并没有减少死亡或截肢的需求。我们发现没有研究评价患有这种疾病的人的生活质量。我们发现没有足够的证据来比较前列腺素类药物与其他药物或其他前列腺素药物的效果。

我们的研究结果表明,服用前列腺素类药物确实会造成伤害。当1000名患者接受前列腺素类药物治疗时,平均有674人(572至798人)会出现不良事件,与之相比接受安慰剂治疗的患者平均有319人出现。不良事件通常包括恶心、呕吐、腹泻、头痛、头晕和颜面潮红。更严重的不良事件包括低血压、胸痛和心律异常。

证据质量

研究人员在评价前列腺素药物对静息痛、溃疡愈合和不良事件的影响时提供了中等质量的证据;综述作者在大多数情况下因受试者失访而将此降级。评价心血管死亡率得出有关受试者失访率和少量报告的事件的低质量证据。 另一方面,关于截肢风险的证据质量很高。

作者结论: 

我们发现高质量的证据表明,前列腺素类药物与安慰剂相比对总截肢率没有影响。中等质量的证据表明,前列腺素类药物与安慰剂相比对减轻静息痛和溃疡愈合的有益效果小。此外,中等质量的证据表明使用前列腺素类药物时的不良反应发生率较高,而低质量的证据表明前列腺素类药物与安慰剂相比对心血管死亡率没有影响。纳入的研究均未报告生活质量指标。与使用前列腺素类药物治疗无重建干预措施机会的严重肢体缺血患者相关的益处与伤害之间的平衡尚不确定;因此,应考虑慎重评价替代疗法。降低证据质量的主要原因是磨损偏倚风险高和效果评价不精确。

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研究背景: 

外周动脉闭塞性疾病(Peripheral Arterial Occlusive Disease, PAOD)是导致普通人群因心血管疾病发病和死亡的常见原因。 虽然已经为处于不同疾病阶段的患者采用了多种治疗方法,但对于不适合抢救或重建干预措施的严重肢体缺血(Critical Limb Ischaemia, CLI)患者,除了截肢之外别无选择。在这方面,前列腺素类药物已被提议作为一种治疗替代品,其目的是通过其舒张血管、抗血栓和抗炎作用增加动脉闭塞的肢体的血液供应。本综述是对首次发表于2010年综述的更新。

研究目的: 

确定前列腺素类药物治疗不适合抢救或重建干预措施的CLI患者的有效性和安全性。

检索策略: 

对于此次更新,Cochrane血管信息专员检索了专业注册库(the Specialised Register,2017年1月),Cochrane对照试验中心注册库(Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL; 2017,第1期)。此外,我们检索了试验注册库(2017年1月)并联系了制药商,以努力确定未发表的数据和正在进行的试验。

纳入排除标准: 

随机对照试验描述了前列腺素类药物与安慰剂或其他药物对照治疗相比治疗没有抢救或重建干预措施机会的CLI患者的有效性和安全性。

资料收集与分析: 

两位综述作者独立筛选试验,评价试验的合格性和方法学质量,并提取资料。我们通过协商一致或与第三位综述作者协商来解决分歧。

主要结果: 

对于本次更新,有新增的15项研究符合选择标准。我们在本综述中纳入了33项随机对照试验,共有4477名受试者;21项试验比较了不同的前列腺素类药物与安慰剂,7项试验比较了前列腺素类药物与其他药物,5项试验使用两种不同的前列腺素类药物直接进行比较。

我们发现低质量的证据表明接受前列腺素类药物的患者和接受安慰剂的患者在心血管死亡率方面没有明显差异(风险比(Risk Ratio, RR)=0.81,95%置信区间(CI) [0.41, 1.58])。我们发现高质量的证据表明,前列腺素类药物与安慰剂相比对总截肢率没有影响(RR=0.97,95%CI [0.86, 1.09])。前列腺素类药物组与安慰剂组相比不良事件发生率更高(RR=2.11,95%CI [1.79, 2.50];中等质量证据)。最常报告的不良事件是头痛、恶心、呕吐、腹泻、颜面潮红和低血压。当我们进行敏感性分析时排除了存在高偏倚风险的研究,尽管这些小的有益作用被稀释,但是我们发现中等质量的证据表明,前列腺素类药物与安慰剂相比可减轻静息痛(RR=1.30,95%CI [1.06, 1.59])并促进溃疡愈合(RR=1.24,95%CI [1.04, 1.48])。此外,我们发现低质量至极低质量的证据表明前列腺素类药物与其他活性药物或与其他前列腺素类药物相比的效果,因为进行这些比较的研究很少,而我们判断它们存在高偏倚风险。纳入的研究均未评价生活质量。

翻译笔记: 

译者:杨端虹(北京中医药大学人文学院2018级英语中医药国际传播方向)审校:李迅 2023年2月22日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com

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