系统综述问题
对于接受冷冻胚胎或来自供体卵母细胞的胚胎进行胚胎移植的女性，最有效的子宫内膜准备方法是什么？
研究背景
夫妻因男方因素、女方因素或不明原因不孕而接受相关治疗。在新鲜胚胎移植周期失败后，可以在有冷冻胚胎时进行冻融胚胎移植。子宫内膜的充分激素制备对于卵子捐赠者和冷冻胚胎更换周期而言至关重要，以提供最佳怀孕机会。一些研究者已经尝试了许多药物和各种给药方式，以优化植入率，从而提高胚胎移植程序的成功率：刺激周期（产生内源性雌二醇）、程序周期（使用外源性雌二醇）或自然周期（允许卵巢在没有刺激的情况下产生雌二醇）是一些选择；使用促性腺激素释放激素（gonadotropin-releasing hormone, GnRH）激动剂和拮抗剂避免自发排卵可能会产生一些影响；或使用其他一些可能增强子宫内膜容受性的药物，如阿司匹林或类固醇也进行了评估。
研究特征
我们发现31项随机对照试验比较了不同的干预措施，例如总共有5426名女性，雌激素和孕激素的剂量和给药途径、使用阻止患者过早排卵的药物（GnRH激动剂）以及使用其他药物改善子宫内膜。证据截至2020年6月。
主要结果
我们不确定刺激周期（用来曲唑）与程序周期相比，用于子宫内膜准备是否能改善活产。有证据表明，如果假设程序化周期后的活产几率为24%，那么刺激周期后的活产几率将在13%到51%之间。我们也不确定对流产率和子宫内膜厚度的影响。刺激周期可提高临床妊娠率。关于多胎妊娠、月经取消和其他不良反应的数据缺乏。
我们不确定自然周期与程序周期相比是否能提高活产率、妊娠率、流产率和子宫内膜厚度。缺乏其他所有结局的数据。
我们不确定经皮给药（经皮肤给药）雌激素与口服（经口给药）雌激素相比是否能提高临床妊娠率和流产率。在此比较中，缺乏所有其他结局的数据。
在供体取卵当天或取卵后的第二天开始注射孕激素，可能会增加临床妊娠率并可能降低取消诱导排卵率。我们不确定它是否能降低流产率。缺乏其他所有结局的数据。
与不使用GnRH激动剂相比，使用GnRH激动剂的周期可提高活产率。我们不确定GnRH周期与无GnRH周期对临床妊娠率、流产率和子宫内膜厚度的影响。在此比较中，没有研究报告其他结局。
我们不确定是否有任何GnRH激动剂比其他药物更好：每天服用亮丙瑞林或沉积色氨酸可提高临床妊娠率，或者每天服用醋酸亮丙瑞林或每日服用那法瑞林可降低流产率。没有研究报告其他结局。
与激动剂相比，GnRH拮抗剂可能提高临床妊娠率。对流产率和多胎妊娠率的影响尚不确定。没有研究报告其他结局。
我们不确定服用阿司匹林的周期与不服用阿司匹林的周期相比，是否能改善活产、临床妊娠率或子宫内膜厚度。缺乏其他所有结局的数据。
我们也不确定使用类固醇的周期与不使用类固醇的周期相比，是否能提高活产率、临床妊娠率或流产率。没有研究报告其他结局。
证据质量
证据质量为中等到极低。证据的主要局限性是研究方法报告不佳，以及活产结果缺乏精确性。
阅读完整摘要
冷冻胚胎移植（frozen embryo transfer, FET）周期是指将一个或多个胚胎（在前一个治疗周期中冷冻）解冻并转移到子宫。一些女性接受来自捐赠卵母细胞的胚胎移植（embryo transfer, ET）周期。在这两种情况下，子宫内膜都以不同的剂量和给药途径注入雌激素和孕激素。
研究目的
评价冷冻胚胎或供体卵母细胞胚胎移植妇女最有效的子宫内膜准备与随后的活产率（live birth rate, LBR）。
检索策略
2020年6月我们检索了Cochrane妇科和生育组试验注册库（Cochrane Gynaecology and Fertility Group trials register）、CENTRAL、MEDLINE、Embase、PsycINFO、LILACS、试验注册库和生殖学会会议摘要，并进行了参考文献检查，并与该领域的研究作者和专家联系，以确定有无增加的文献。
纳入排除标准
评估接受新鲜供体周期和冷冻胚胎移植的妇女子宫内膜准备的临床随机对照试验（Randomised controlled trials, RCT）。
资料收集与分析
我们采用了Cochrane推荐的标准方法。我们分析了所有可用的干预措施与安慰剂、不治疗或相互之间的情况。主要的结局指标是活产率。次要结局为临床相关的多胎妊娠率、流产率、周期取消情况、子宫内膜厚度和不良反应。
主要结果
纳入31个RCT（5426名女性）。 证据质量中等至极低：主要限制是由于方法报告不当而导致的严重偏倚风险和严重的不精确性。
受激周期与程序周期
我们不确定来曲唑刺激周期与程序周期相比，在子宫内膜准备中是否能提高LBR（比值比（odds ratio, OR）=1.26, 95% CI [0.49, 3.26]；100名受试者；一项研究；极低质量证据）。
刺激卵泡刺激素（follicle stimulating hormone, FSH）、来曲唑或枸橼酸克罗米酚可提高临床妊娠率（clinical pregnancy rate, CPR）（OR=1.63, 95% CI [1.12, 2.38]；656名受试者；五项研究；I2 =11%；低质量证据)。我们不确定它们是否能降低流产率（miscarriage rate, MR）（OR=0.79, 95% CI [0.36, 1.71]；355名受试者；三项研究；I2=0%；极低质量证据）。克罗米芬可降低子宫内膜厚度（endometrial thickness, ET）（均值差（mean difference, MD）=-1.04, 95% CI [-1.59, -0.49]；92名受试者；一项研究；低质量证据）。其他结局未报告。
自然周期与程序周期
我们不确定自然周期与程序周期对LBR的影响（OR=0.97, 95% CI [0.74, 1.28]；1285名受试者；四项研究；I2=0%；极低质量证据）和CPR (OR=0.79, 95% CI [0.62, 1.01]；1249名受试者；五项研究；I2=60%；极低质量证据)，而自然周期可能降低周期消除率（cycle cancellation rate, CCR）（OR=0.60, 95% CI [0.44, 0.82]; 734名受试者；一项研究；中等质量证据）。我们不确定对MR和ET的影响。没有研究报告其他结局。
经皮吸收与口服雌激素相比
从低质量的证据中，我们不确定经皮吸收与口服雌激素相比对CPR的影响（OR=0.86, 95% CI [0.59, 1.25]；504名受试者；三项研究；I2=58%）或MR（OR=0.55, 95% CI [0.27, 1.09]；414名受试者；两项研究；I2=0%）。没有报告其他结局。
孕激素开始给药的日期
在卵母细胞采集日（oocyte pick-up, OPU）或OPU后的第一天，用捐赠的卵母细胞在一个同步周期内进行新鲜ET时，与在OPU前一天开始注射孕激素的受者相比，CPR可能会增加（OR=1.87, 95% CI [1.13, 3.08]；282名受试者；一项研究；中等质量证据）。我们不确定对多胎妊娠率（multiple pregnancy rate, MPR）或MR的影响。它可能会降低CCR（OR=0.28, 95% CI [0.11, 0.74]；282名受试者；一项研究；中等质量证据）。没有研究报告其他结局。
促性腺激素释放激素（Gonadotropin-releasing hormone, GnRH）激动剂与对照组相比
与不使用GnRH激动剂相比，使用 GnRH激动剂的周期可能会改善LBR（OR=2.62 , 95% CI [1.19, 5.78]；234名受试者；一项研究；低质量证据）。从低质量的证据来看，我们不确定对CPR（OR=1.08, 95% CI [0.82, 1.43]；1289名受试者；8项研究；I2=20%）、MR（OR=0.85, 95% CI [0.36, 2.00]；828名受试者；四项研究；I2=0%）、CCR（OR=0.49, 95% CI [0.21, 1.17]；530名受试者；两项研究；I2=0%）和ET（MD=-0.08, 95% CI [-0.33, 0.16]；697名受试者；四项研究；I2=4%）。没有研究报告其他结局。
不同的GnRH激动剂
从极低质量证据中，我们不确定不同GnRH激动剂之间的周期是否能改善CPR或MR。没有研究报告其他结局。
GnRH激动剂与GnRH拮抗剂
与激动剂相比，GnRH拮抗剂可能会改善 CPR（OR=0.62, 95% CI [0.42, 0.90]；473名受试者；一项研究；中等质量证据）。我们不确定对MR和MPR的影响。没有研究报告其他结局。
阿司匹林与对照
从极低质量的证据中，我们不确定使用阿司匹林与不使用阿司匹林的周期是否会改善LBR、CPR或ET。
类固醇与对照
从极低质量的证据中，我们不确定使用类固醇的周期与不使用类固醇的周期相比是否会改善LBR、CPR或 MR。没有研究报告其他结局。
作者结论
在接受新鲜供体周期和冷冻胚胎移植的妇女中，使用任何特殊干预子宫内膜准备的证据不足。在冷冻胚胎移植中，低质量的证据表明，与程序周期相比，刺激周期的临床妊娠率可能会提高，我们不确定将程序周期与自然周期进行比较的效果。在自然周期中，取消诱导排卵率可能会降低。虽然与不使用GnRH激动剂相比，使用GnRH激动剂可能会提高活产率，但在GnRH拮抗剂周期和激动剂周期中，临床妊娠率可能会提高。
在新鲜的同步卵母细胞供体周期中，当在供体卵母细胞取出后的第一天或第一天开始注射孕激素时，临床妊娠率可能会提高，取消诱导排卵率可能会降低。
需要充分有力的研究来更准确地评估每一种治疗方法。
译者：赵志慧（武汉大学），审校：靳英辉（武汉大学中南医院循证与转化医学中心）。2022年1月1日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com
