关键信息
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在服用抗生素的人群中，益生菌可能有效预防 艰难拟梭菌 相关性腹泻（Clostridioides difficile-associated diarrhea, CDAD），并可能降低抗生素相关性腹泻的风险。
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益生菌与抗生素联合使用时可能不会造成伤害，且益生菌组出现轻度至中度不良反应的比例低于安慰剂组（假治疗）或未治疗组。
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对于免疫系统未受损的抗生素使用者，短期使用益生菌可能带来轻微获益且无明显伤害。但针对CDAD低风险人群，仍需开展更多大规模研究对比益生菌与安慰剂的效果。
什么是 艰难梭菌 相关性腹泻 (CDAD) ？
抗生素是全球处方量最高的药物之一。抗生素治疗可能扰乱肠道正常菌群的平衡，从而引发多种症状，最显著的是腹泻。 艰难拟梭菌 是一种特别危险的病原体，当微生物平衡被破坏时，它可能在肠道定植并引发感染。 艰难拟梭菌 感染的危害程度因人而异：部分患者无症状，另一些则会出现腹泻、严重炎症、结肠扩张甚至死亡。其治疗费用高昂，给医疗体系造成了沉重的经济负担。
什么是益生菌？
益生菌是活的微生物（细菌或酵母），在摄入足量时能带来健康益处。它们有助于预防抗生素使用引发的肠道微生物平衡紊乱，并降低有害细菌滋生的风险。益生菌存在于膳食补充剂或酸奶中，以胶囊形式在健康食品店和超市广泛销售。作为“功能性食品”或“有益菌”，益生菌已被建议用于预防和治疗CDAD。
我们想了解什么？
我们想了解益生菌能否预防接受抗生素治疗的成人和儿童发生CDAD，以及益生菌是否会引发任何不良反应。研究人员对截至2025年3月3日的医学文献进行了广泛检索。
我们做了什么？
我们检索了比较益生菌（任何菌株或剂量）与安慰剂（假治疗）、替代性预防治疗或无治疗方案，用于预防因任何原因接受抗生素治疗的成人和儿童发生CDAD的研究。我们比较并总结了研究结果，并根据研究方法和规模等因素对证据的质量进行了评级。
我们发现了什么？
我们纳入了47项研究，共涉及15,260名接受抗生素治疗并同时使用益生菌的成人和儿童，评估了CDAD病情或 艰难拟梭菌 的生长情况。其中38项研究（13,179名受试者）评估了益生菌预防CDAD的有效性。我们的结果表明，与安慰剂或不治疗相比，益生菌可能使CDAD风险小幅降低。
益生菌可能对抑制 艰难拟梭菌 增殖有轻微效果（16项研究，1302名受试者）。37项研究（11,911名受试者）探讨了不良反应。结果显示，与安慰剂或无治疗相比，益生菌可能使不良反应发生风险小幅降低。最常见的不良反应包括腹部绞痛、恶心、发热、软便、腹胀（气体）和味觉障碍，且在安慰剂或无治疗组中更为普遍。40项研究（13,419名受试者）报告了抗生素相关性腹泻（antibiotic-associated diarrhea, AAD）情况；与安慰剂或不治疗相比，益生菌可能显著降低AAD风险。7项研究（6553名受试者）关于住院时间的报告显示，益生菌与安慰剂或不治疗组之间差异可能微乎其微或不存在。
证据存在哪些局限性？
我们评价的研究使用了不同类型的益生菌，但并未直接比较不同益生菌的效果。这种缺乏直接对比的情况使得难以确定哪种益生菌效果最佳。
我们对现有证据的信心程度为中等至较低。信心受限的原因在于部分研究中存在受试者中途退出或未完成随访导致的信息缺失。在我们分析的两项最大规模研究中，益生菌对预防CDAD的明确获益并未得到证实。
证据的时效性如何？
证据检索日期截止至2024年3月3日。
阅读完整摘要
抗生素会干扰胃肠道微生物群，这可能导致对 艰难梭菌 （ Clostridium difficile, C. difficile） 等病原体的抵抗力降低。益生菌是活的微生物制剂，当以足够的量给药时，可能会给宿主带来健康获益，并且是一种潜在的 C. difficile 预防策略。尽管益生菌在引用的预防疗法中具有最高质量的证据，但最新的临床实践指南不推荐益生菌预防。
研究目的
评价益生菌在预防成人和儿童因任何原因接受抗生素治疗时发生的 艰难拟梭菌 相关性腹泻（C difficile-associated diarrhea, CDAD）方面的获益与伤害。
检索策略
我们检索了Cochrane对照试验中心注册库（Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL）、Ovid MEDLINE和Ovid Embase数据库，检索时间从2017年3月18日（本综述前一版本的检索日期）至2025年3月3日。
纳入排除标准
考虑纳入研究益生菌（任何品种、任何剂量）预防CDAD或 C. difficile 感染的随机对照（安慰剂、替代预防或无治疗对照）试验。
资料收集与分析
两位作者（独立且一式两份）提取资料并评价偏倚风险。主要结局是CDAD的发病率。次要结局包括粪便中 C. difficile 感染的检测、不良事件、抗生素相关性腹泻（antibiotic-associated diarrhea, AAD）和住院时间。使用随机效应模型合并总二分类结局（例如CDAD的发生率），以计算风险比（risk ratio, RR）和相应的95%置信区间（95% confidence interval, 95% CI）。我们在适当的情况下计算了一项其他有益结局的需治病例数（number needed to benefit, NNTB）。使用随机效应模型合并连续结局（例如住院时间）以计算均差和相应的95%CI。进行敏感性分析以探讨缺失资料对疗效和安全性结局的影响。对于敏感性分析，我们假设对照组中资料缺失的受试者的事件率与对照组中成功跟踪的受试者的事件率相同。对于益生菌组，我们使用以下假定的资料缺失者与跟踪成功者的事件率比值来计算效应：1.5:1、2:1、3:1、5:1。为了探索异质性的可能解释，对益生菌的种类、剂量、成人与儿童以及偏倚风险进行了事前亚组分析，并对CDAD（低0%~2%;中3%~5%;高>5%）的基线风险进行了事后亚组分析。使用GRADE标准独立评价支持每个结局的证据的整体质量。
主要结果
三十九项研究（9955名受试者）符合我们系统综述的纳入要求。总体而言，27项研究被评定为偏倚风险高或不明确。在研究CDAD的试验（31项试验，8672名受试者）中的完整案例分析（即完成研究的受试者）表明，益生菌可将CDAD的风险降低60%。益生菌组CDAD的发病率为1.5%（70/4525），而安慰剂或无治疗对照组为4.0%（164/4147）（RR=0.40，95% CI [0.30, 0.52]；GRADE=中等）。三十一项试验中有二十二项缺失CDAD数据，范围为2%~45%。我们的完整病例CDAD结果证明对关于缺失结局数据的合理与最不合理的假设的敏感性分析是稳定的，并且无论考虑成人与儿童、住院患者与门诊患者、不同益生菌种类、较低剂量与较高剂量益生菌的试验亚组，或高偏倚风险与低偏倚风险的研究，其结果相似。然而，在事后分析中，我们确实观察到关于发展CDAD基线风险的亚组效应。基线CDAD风险为0%~2%和3%~5%的试验没有显示出任何风险差异，但招募发展为CDAD基线风险>5%的受试者的试验显示风险降低了70%（相互作用P值=0.01）。在基线风险>5%的研究中，益生菌组CDAD的发病率为3.1%（43/1370），而对照组为11.6%（126/1084）（13项试验，2454名受试者；RR=0.30, 95% CI [0.21, 0.42]；GRADE=中等）。关于粪便中 C. difficile 的检测，15项试验（1214名受试者）合并的完整病例结果并未显示感染率降低。益生菌组的 C. difficile 感染率为15.5%（98/633），而安慰剂或无治疗对照组为17.0%（99/581）（RR=0.86，95% CI [0.67, 1.10]；GRADE=中等）。在32项研究（8305名受试者）中评价了不良事件，我们合并的完整病例分析表明益生菌可将不良事件的风险降低17%（RR=0.83，95% CI [0.71, 0.97]；GRADE=极低）。在治疗组和对照组中，最常见的不良事件包括腹部绞痛、恶心、发烧、软便、胀气和味觉障碍。
作者结论
现有证据表明，益生菌可能对预防CDAD有效，这意味着每65名服用益生菌的人中，可预防1例CDAD病例（额外获益65例所需治疗人数，95% CI [48, 97]）。益生菌组的不良事件发生率可能较低。短期使用益生菌可能具有微弱的绝对获益，且在接受全身性抗生素治疗且免疫功能未受损的患者群体中使用时，不太可能引发不良反应。未来需要开展大规模试验，在基线CDAD风险较低的患者群体中比较益生菌与安慰剂的疗效。
资助
本次系统综述更新无资金来源。
注册
原始系统综述由Johnston及其同事于2013年完成，其研究方案即基于该综述制定。本次更新中，我们遵循了2017年系统综述中规定的方法，同时针对选择性报告问题调整了检索策略和偏倚风险评估方法。
原译者：向宇轩（北京中医药大学人文学院2021级英语医学方向），更新翻译： 甘心怡（北京中医药大学循证医学中心），审校：李迅。2025年10月9日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com
