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肠外营养中氨基酸摄入量对新生儿的影响

系统综述问题

在新生儿中,在出生后的最初几天内给予较高氨基酸(蛋白质)含量的静脉营养是否会改善新生儿的生长和无残疾生存情况?

综述背景

患病和早产的新生儿由于无法获得与在子宫内接受的剂量相当的蛋白质而面临营养不良和生长障碍的风险。虽然通过静脉给予较高剂量的氨基酸肠外营养提供了潜在的好处,但由于婴儿负责利用蛋白质和清除体内的蛋白质废物的肝脏和肾脏不成熟而,摄取过量蛋白质的副作用仍然是一个令人关切的问题。

研究特征

该综述包括21项研究,报告了极早产或低出生体重儿的临床结果。所有结果的报告都不完整。研究检索于2017年6月进行。

主要研究结果

较高的氨基酸摄入量不会影响早产或低出生体重婴儿的存活率。没有足够的信息来确定这是否对神经发育有影响。较高的氨基酸摄入量与较低的生长障碍率、增加的头围生长和较少的早产儿眼病(眼部问题不严重)有关。更高的氨基酸摄入量也与蛋白质分解产物(尿素)水平的增加和高血糖水平的发生率降低有关。

结论

较高的氨基酸摄入量不影响生存,但减少了截至出院时的生长障碍的发生率。更高的氨基酸摄入量可能会产生其他影响,包括增加头围生长和减少眼部问题(早产儿视网膜病变),尽管这些影响尚不确定。有证据表明,并非所有婴儿都能耐受高氨基酸摄入量。需要进一步的研究来确定早产儿肠外营养和营养平衡的最佳氨基酸摄入量。

证据质量

低质量证据表明,肠外营养中较高的AA摄入量不会影响死亡率。极低质量的证据表明,较高的AA摄入量可降低出生后生长障碍的发生率,较高的AA摄入量可减少早产儿视网膜病变,但不会减少严重的视网膜病变。证据不足以表明较高的AA摄入量是否对神经发育有影响。

研究背景

生病的新生儿和早产儿往往无法进行肠内喂养,因此需要肠外液体和营养。较高的肠外氨基酸(amino acid, AA)摄入量对改善氮平衡、生长和婴儿健康的潜在益处可能会被婴儿利用较高肠外氨基酸摄入量的能力所抵消,尤其是在出生后的几天。

研究目的

主要目的是确定较高与较低的肠外AA摄入量是否与接受肠外营养的新生儿的生长改善和无残疾生存有关。

次要目的包括确定是否:

• 较高与较低的起始或初始氨基酸摄入量与改善生长和无残疾生存有关,且无副作用;
• 在最大摄入量的情况下,较高或较低的氨基酸摄入量与改善生长和无残疾生存有关,且无副作用;以及
• 增加氨基酸摄入量应替代非蛋白质能量摄入量(葡萄糖和脂质),应添加到非蛋白质能量摄入量中,或应与非蛋白质能量摄入量同时提供。

我们根据胎龄、出生体重、开始年龄和婴儿状况,或伴随的液体摄入量增加进行了亚组分析,以寻找较高与较低氨基酸摄入量对婴儿影响的任何差异。

检索策略

我们使用Cochrane新生儿系统综述小组(Cochrane Neonatal Review Group)的标准检索策略,检索Cochrane临床对照试验注册中心(2017年6月2日)、MEDLINE (1966年至2017年6月2日)、Embase(1980年至2017年6月2日)以及卫生保健及护理学数据库(Cumulative Index to Nursing and Allied Health Literature, CINAHL)(1982年至2017年6月2日)。我们还检索了临床试验数据库、会议论文和文章的引文。

纳入排除标准

新生儿肠外营养中AA摄入量较高与较低的随机对照试验。对开始时的较高摄入量、最大摄入量以及开始时和最大摄入量进行了比较。

资料收集与分析

两位综述作者独立选择试验,评价试验质量,并从纳入研究中提取数据。我们进行了固定效应分析,并将治疗效应表示为平均差(MD)、风险比(RR)和风险差(RD),具有95%置信区间(CI),并使用GRADE方法评估证据质量。

主要结果

32项研究符合纳入条件。六项是短期生化耐受性研究,一项是在大于35周妊娠的婴儿中进行的,一项是在足月手术生产新生儿中进行的,三项没有可用数据。其余21项研究报告了极早产或低出生体重婴儿的临床结果,以纳入本综述的Meta分析。

较高的AA摄入量对出院前的死亡率没有影响(典型RR=0.90,95% CI [0.69, 1.17];受试者=1407;研究=14;I2=0%;证据质量:低)。证据不足以显示对神经发育的影响,也没有报道有益处(证据质量:极低)。较高的AA摄入量与出院时产后生长障碍(<10%)的减少相关(典型RR=0.74,95% CI [0.56, 0.97];受试者= 203;研究=3;I2=22%;典型RD=-0.15,95% CI [-0.27, -0.02];额外有益结果需要治疗的人数 (NNTB)=7, 95% CI [4, 50];证据质量:极低)。亚组分析发现,开始高氨基酸摄入量(>2至≤3g/kg/天)的婴儿出生后生长障碍减少;随着氨基酸和非蛋白质热量摄入增加而发生;在<24小时龄时开始摄入;这发生在早期的脂质输注中。

较高的AA摄入量与恢复出生体重所需的天数减少相关(MD=-1.14,95% CI [-1.73, -0.56];受试者=950;研究=13;I2=77%)。数据显示在任何时间点对生长参数的影响不同,对人体测量z分数以及出院时头围的增长增加没有一致的影响,(MD=0.09厘米/周,95% CI [0.06, 0.13];受试者=315;研究=4;I2=90%;证据质量:极低)。

较高的AA摄入量与全肠内喂养天数、迟发性败血症、坏死性小肠结肠炎、慢性肺病、任何或严重的脑室内出血或脑室周围白质软化的影响无关。数据显示早产儿视网膜病变减少(典型的RR=0.44,95% CI [0.21, 0.93];受试者=269;研究=4;I2=31%;证据质量:极低)但严重的早产儿视网膜病变没有差异。

较高的AA摄入量与正蛋白质平衡和氮平衡的增加有关。报告了潜在的生化不耐受,包括血尿素氮异常的风险(典型RR=2.77,95% CI [2.13, 3.61];受试者=688;研究=7;I2=6%;典型RD=0.26,95% CI [0.20, 0.32];额外有害结果需要治疗的数量(NNTH)=4;95% CI [3, 5];证据质量: 高)。肠外营养中较高的氨基酸摄入量与降低高血糖(>8.3mmol/L)相关(典型RR=0.69,95% CI [0.49, 0.96];受试者=505;研究=5;I2=68%),尽管用胰岛素治疗的高血糖发生率没有差异。

作者结论

低质量证据表明,肠外营养中较高的AA摄入量不会影响死亡率。极低质量的证据表明,较高的AA摄入量可降低出生后生长障碍的发生率。证据不足以显示对神经发育的影响。极低质量的证据表明,较高的AA摄入量减少了早产儿视网膜病变,但没有严重的早产儿视网膜病变。较高的AA摄入量与过量氨基酸负荷(包括氮质血症)导致的潜在不利生化影响有关。需要对极早产儿进行充分的动力试验,以确定AA的最佳摄入量以及肠外营养中的热量平衡对大脑和神经发育的影响。

翻译笔记

翻译:崔卓君(北京中医药大学人文学院2020级英语医学方向) 审校:郑雯琦 ,2022年10月6日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com

引用文献
Osborn DA, Schindler T, Jones LJ, Sinn JKH, Bolisetty S. Higher versus lower amino acid intake in parenteral nutrition for newborn infants. Cochrane Database of Systematic Reviews 2018, Issue 3. Art. No.: CD005949. DOI: 10.1002/14651858.CD005949.pub2.