西地那非治疗新生儿肺动脉高压

综述问题

西地那非治疗新生儿肺动脉高压是安全有效吗?

背景

婴儿刚出生时,肺部血管中的压力很高,当正常呼吸建立后,这种压力开始下降。但对于一些婴儿,这种转变不会发生,其肺部压力仍然很高;这使血液不能进入肺部以获得足够的氧气。这种情况称为新生儿持续性肺动脉高压 (persistent pulmonary hypertension of the neonate,PPHN)。其他事件也可能导致肺动脉高压的发展,可在出生后几天内出现。这些血管中持续的高压导致向身体所有器官输送的氧气减少。一种叫做西地那非的药物可能松弛肺部血管,从而改善血液流动,增加所有器官的供氧。

研究特征

我们确定了五项研究,评价了西地那非的疗效:三项研究将西地那非与安慰剂(无西地那非)进行比较;一项研究将西地那非与其他药物(硫酸镁)进行比较;一项研究将西地那非和另一种药物(一氧化氮)联合使用。这些研究纳入了166名新生儿,研究在哥伦比亚、墨西哥、土耳其和卡塔尔进行。

主要结局

三项比较西地那非和安慰剂(无西地那非)的研究报告,西地那非减少了死亡人数。而将西地那非与另一种药物进行比较或使用西地那非联合另一种治疗的研究表明,死亡人数没有显著减少。西地那非比安慰剂在提高血氧(血液含氧量)水平方面更有效。这五项研究中没有一项报告安全问题。然而,这些研究招募了少数婴儿,且他们大多数是在没有其他治疗方法的地方进行的。在没有其他治疗方法时,西地那非可能很有用。然而,还需要进行更多的研究,以比较西地那非与在资源丰富的环境中的现有治疗,以评价其有效性和安全性。

证据质量

针对降低死亡率或改善呼吸参数的证据质量很低,因为纳入的研究数量很少,而且被评价的婴儿数量很少。一些纳入的研究存在方法学问题,导致证据质量为低至非常低。

结论: 

用于治疗肺动脉高压的西地那非具有降低新生儿死亡率和改善氧合的潜力,特别是在没有iNO的资源有限的环境中。然而,需要进行大规模随机试验,比较西地那非与阳性对照(其他肺血管扩张剂)和对存活者进行随访,以评价西地那非对比其他肺血管扩张剂的有效性和长期安全性。

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背景: 

新生儿持续性肺高动脉高压(PPHN)与高死亡率有关。目前,PPHN的主要治疗包括辅助通气和吸入一氧化氮(iNO)。然而,一氧化氮的成本很高,在资源贫乏的环境中使用一氧化氮可能不适用。大约30%的患者对iNO没有反应。肺血管中高浓度的磷酸二酯酶支持使用磷酸二酯酶抑制剂,如西地那非或米林酮。

目的: 

评价西地那非治疗新生儿肺高血压的疗效和安全性。

检索策略: 

我们采用Cochrane新生儿(Cochrane Neonatal)评价组的标准检索策略,检索了Cochrane对照试验中心注册库(Central;2017年第3期)、通过PubMed检索了MEDLINE(1966年至2017年4月18日)、EMBASE(1980至2017年4月18日)和护理及相关健康文献累积索引(CINAHL;1982年至2017年4月18日)。我们检索了临床试验数据库,会议记录和检索到的随机对照试验和半随机对照试验的参考文献

纳入标准: 

我们纳入在有肺动脉高压的新生儿中,将西地那非与安慰剂或其他肺血管扩张剂进行对比的随机和半随机对照试验,不限制剂量、给药途径、给药时间或调查人员是否报告了任何预先指定的结局。

资料的收集与分析: 

我们评价了试验的方法质量,包括如何在研究开始、研究干预期间和结果测量时如何尽量减少偏倚。我们提取了相关结局的资料;我们估计了影响的大小,并以合理方式报告出风险比率(RR)、风险差(RD)或平均差(MD)。我们应用了I2检验异质性,并使用GRADE来评价证据的质量。

主要结果: 

此次更新,我们确定了另外两项研究,共有五项符合条件的试验,招募了166名婴儿。这些研究的方法学质量从低偏倚风险到高偏倚风险不等。在资源有限的环境中进行了三项研究,这些研究中无法提供iNO和高频通气。一项研究比较了西地那非与阳性对照,另一项研究评价西地那非为iNO的辅助疗法。在比较西地那非与安慰剂时,研究者注意到仅西地那非的死亡率显著下降(三项研究,77名受试者;典型RR=0.20, 95% CI [0.07, 0.56]; I2=0% - 无;典型RR=-0.36, 95% CI [-0.53, -0.18];需要治疗以获得额外受益结局的人数=3, 95% CI [2, 6]; I2=39% - 低)。试验报告,在比较西地那非组与阳性对照组(一项研究,65名受试者;典型RR=0.55, 95% CI [0.05, 5.75])或对两组施用iNO时(一项研究,24名受试者;典型RR=1.27, 95% CI [0.26, 6.28]),死亡率没有显著差异。氧合的生理参数(氧合指数,动脉血中氧的分压(PaO2))表明首次服用西地那非后病情稳定改善。没有一个纳入的试验发现任何临床上重要的副作用。由于样本量小、方法学特征不明确,我们评价证据质量为低到非常低。

翻译备注: 

译者:朱思佳,审校:田紫煜。北京中医药大学循证医学中心。2020年4月7日

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