确诊前使用抗生素治疗疑似脑膜炎球菌感染的脑膜炎病例

系统综述问题

我们想知道,因感染脑膜炎球菌而怀疑使大脑和脊髓膜发炎(脑膜炎)的患者是否应该在确诊前服用抗生素,以防止死亡或残疾。我们发现了一项相关研究。

研究背景

脑膜炎球菌病是一种进展迅速的传染性细菌感染,可引起严重的脑部和血液疾病的流行。如果不及早治疗,许多人将会死亡或永久残疾。如果及早使用抗生素,则会非常有效。但等待实验室检查确诊可能会导致延迟开始使用抗生素的时间。基于临床猜测(经验性治疗)尽早给予抗生素可以防止治疗延误以及随之而来的死亡和残疾。然而,这样做也可能导致不必要的治疗。

研究特征

我们检索了比较给予与不给予经验性抗生素的研究,或者比较了疑似脑膜炎球菌病患者使用不同抗生素的研究。我们发现了一项随机试验比较了两种不同长效抗生素的单次肌肉注射剂量。证据检索日期截至到2017年1月。

这项纳入的研究是2003年脑膜炎球菌病爆发期间在尼日尔的九个初级保健机构进行的。在510名接受研究的成人和儿童中,251人接受了头孢曲松治疗,259人接受了氯霉素治疗。该项研究由无国界医生组织资助。

主要研究结果

根据经验,使用两种抗生素导致死亡、对治疗无反应或神经功能障碍的人数没有差异。随后确诊的患者结果相似。两种抗生素都没有明显的不良反应。

证据质量

尽管这项研究进行得很好,但由于该研究排除了两个月以下的儿童、孕妇和重病患者,因此死亡和治疗失败的总体证据质量仅为中等。由于随访时间短,神经功能障碍的证据质量低。

由于脑膜炎球菌病会造成严重的后果,因此不凭经验使用抗生素是不道德的。然而,未来的研究需要对不同年龄和疾病严重程度的人群比较不同的抗生素,以便在不同的临床环境中提供可靠的证据。

作者结论: 

我们没有发现可靠的证据支持对非严重脑膜炎球菌病疑似病例在入院前使用抗生素。来自一项随机对照试验的中等质量证据表明,单次肌肉注射头孢曲松和长效氯霉素在减少严重不良结局方面同样有效、安全和经济。这些抗生素之间的选择应该基于负担能力、可用性和抗生素耐药性模式。

进一步的随机对照试验比较不同的入院前的抗生素治疗,并辅以强化支持措施,这在病情较轻的人群中是合理的,但需要在不同的临床环境中提供可靠的证据。

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研究背景: 

脑膜炎球菌病可在发病后数小时内导致死亡或残疾。入院前使用抗生素旨在通过防止在确诊前延迟开始治疗来降低患严重疾病和死亡的风险。

研究目的: 

研究入院前使用抗生素与不使用抗生素或安慰剂的疗效和安全性,以及不同的入院前抗生素方案在降低疑似脑膜炎球菌病患者的死亡率、临床失败和发病率方面的有效性和安全性。

检索策略: 

截止至2017年1月,我们检索了Cochrane对照试验中心注册库(Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL)(2017年1月6日)、MEDLINE(1966年至2017年1月6日)、Embase(1980年至2017年1月6日)、Web of Science(1985年至2017年1月6日)、LILACS(1982年至2017年1月6日)和前瞻性试验注册库。我们之前检索了1985年至2015年6月的CAB摘要,但在2017年1月没有更新此检索。

纳入排除标准: 

随机对照试验(randomised controlled trials, RCTs)或半随机对照试验,针对疑似脑膜炎球菌感染的患者比较了抗生素与安慰剂或无干预情况,或在入院或确诊前使用不同抗生素的情况。

资料收集与分析: 

两位系统综述作者独立评价了试验质量,并从检索结果中提取了资料。对于二分类资料,我们计算了的风险比(risk ration, RR)和95%置信区间(confidence interval, CI)。我们只纳入了一项试验,因此没有进行资料综合。我们使用GRADE方法评价了证据的总体质量。

主要结果: 

我们没有发现比较入院前使用抗生素与没有使用抗生素或安慰剂的情况的随机对照试验。我们纳入了一项开放标签、非劣效性随机对照试验,共有510名受试者,在尼日尔疫情期间进行,评价单剂量肌肉注射头孢曲松与单剂量肌注长效(油性)氯霉素的疗效。头孢曲松在降低死亡率(RR=1.21,95% CI [0.57, 2.56];N=503;308例确诊脑膜炎球菌性脑膜炎;26例死亡;中等质量证据)、临床失败(RR=0.83,95% CI [0.32, 2.15];N=477;18例临床失败;中等质量证据)、或神经系统后遗症(RR=1.29,95% CI [0.63, 2.62];N=477;29例有后遗症;低质量证据)。未报告治疗的不良反应。估计的治疗费用相似。没有关于后遗症导致的疾病负担的现有资料。

翻译笔记: 

译者:钟文怡(北京中医药大学人文学院2021级英语中医药国际传播方向),审校:尹珩(北京中医药大学20级英语(医学)),2024年1月2日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com

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