重组人体活化蛋白治疗新生儿严重败血症

败血症(全身性血流感染)在新生儿中很常见。尽管可采用当前的重症监护管理措施,但严重的败血症仍有很高的死亡率和发病率。活化蛋白C(APC)是一种在人体内形成的蛋白质,可防止血栓形成并有助于分解血栓。重组人体APC(rhAPC)是使用重组技术合成的APC。已经有证据显示它可以降低成年人严重败血症的死亡率。该综述作者研究了rhAPC疗法是否能降低严重脓毒症新生儿的死亡率和发病率。综述作者发现该年龄组没有对照研究。由于成人会出现副作用, 在2011年10月25日rhAPC(Xigris®)被撤出市场。RhAPC不再用于任何年龄段人群,并且将产品退还给分销商。

作者结论: 

尽管它的使用具有科学合理性,但尚无足够临床证据证明可将rhAPC用于治疗新生儿严重败血症。由于成年人中表现出疗效不足,出血率增加,所以rhAPC退出市场,并且不应使用rhAPC治疗新生儿,也不应进行进一步试验。

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研究背景: 

早产儿和足月儿常患有败血症。虽然新生儿败血症的发生率有所下降,但死亡率仍然很高。重组人体活化蛋白C(rhAPC)具有调节凝血和炎症的广谱活性。对患有脓毒症的成年人,它可以降低死亡率,但是对于患有严重脓毒症的儿童,尚无明显益处。

研究目的: 

为了确定rhAPC治疗新生儿败血症,是否可以降低其死亡率和/或发病率。

检索策略: 

2011年5月,对Cochrane对照试验中心注册库(Cochrane图书馆)、MEDLINE、EMBASE、CINAHL以及儿科学术协会年会摘要进行了更新检索。检索有关活化蛋白C的博士学位论文,论文和《科学引文索引》的文献。没有语言限制。

纳入排除标准: 

本研究评估了与安慰剂或无干预作为抗生素的辅助治疗措施相比,rhAPC治疗28天以下足月和早产儿疑似或确诊的严重脓毒症患儿疗效的随机或类随机试验。符合条件的试验至少报告以下一项结局指标:首次住院的死亡率,两岁或更晚时的神经发育评估,住院时长,通气时间,慢性肺病,脑室白细胞软化,脑室内出血,坏死性小肠结肠炎, 出血和任何其他不良事件。

资料收集与分析: 

综述作者独立筛选纳入文章和评估质量,并汇总所研究结局指标的信息。分歧应以协商一致方式解决。统计方法应包括相对风险,风险差,治疗后获益人数和病情加重人数的二分类数据,和连续型数据及95%置信区间的加权平均差。Meta分析时使用固定效应模型。用异质性检验包括I2 来评估汇总数据的合理性。

主要结果: 

未发现符合纳入标准的试验。由于试验中成人的死亡率较高, 在2011年10月25日rhAPC(Xigris®)被撤出市场。Xigris®(DrotAA)(rhAPC)不再用于任何年龄段,并且应将产品退还给分销商。

翻译备注: 

译者:关英杰,审校:田紫煜(北京中医药大学循证医学中心)。2020年4月23日

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