抗癫痫药物的快速停药和缓慢停药

背景

癫痫是一种由大脑异常放电引起的反复发作性疾病。抗癫痫药物可用于预防癫痫发作。但是定期服用抗癫痫药物可能会产生长期的副作用。因此当病情缓解(一段时间内无癫痫发作)时,尝试停用抗癫痫药物是合理的。如何以及何时停用抗癫痫药物药是两个重要的问题。

综述的目的

本综述分析了多项研究,以寻求有关抗癫痫药物停药速度的证据。我们纳入了随机对照试验,评估癫痫患者在控制癫痫发作的不同时期后快速或缓慢停用(逐渐减少)抗癫痫药物的情况。

研究结果

我们仅纳入了2项研究,涉及206名癫痫患儿。纳入的研究发现,在不同的时间点上,快速停药组和缓慢停药组受试者保持无癫痫发作状态的比例无统计学差异。无其他指标的数据,如癫痫持续状态(长时间癫痫发作)、死亡、与癫痫发作相关的疾病和生活质量。我们没有找到研究成年人抗癫痫药物停药速度的完整试验。

目前,意大利正在进行一项试验,该试验研究抗癫痫药物的缓慢或快速停药是否会导致至少两年内无癫痫发作的局灶性或全身性癫痫患者的癫痫复发(尚无初步结果)。

证据质量

纳入的2项研究的证据质量极低。这两项研究都是在少数受试者中进行的,没有足够的数据来检测两组之间的差异。此外,他们只纳入了儿童,结果不能推广到成年人。因此,目前尚无可靠证据证明抗癫痫药物的最佳减药速率。

检索时间截止到2019年4月。

作者结论: 

从本综述的上一个版本发表以来,我们共发现了一项新的儿科研究。由于方法学上的不足,以及纳入的两项研究的样本量较小,我们无法得出关于抗癫痫药物减少的最佳速率的可靠结论。根据GRADE,我们评估可获得资料的结局的证据质量极低。我们判断这两项研究都存在高偏倚风险。

需要对成年人和儿童进行进一步的研究,以调查抗癫痫药物的最佳停药速率,并研究诸如癫痫发作类型、病因、智力低下、脑电图异常、神经功能缺陷和其他并发症等变量对停药速率的影响。

阅读摘要全文……
研究背景: 

治疗癫痫的理想目标是使用抗癫痫药物(Antiepileptic Drugs, AEDs)诱导缓解(一段时间内无癫痫发作),并在不引起癫痫复发的情况下停止使用抗癫痫药物。长时间使用抗癫痫药物可能会产生长期的不良影响。因此,当癫痫患者病情缓解时,尝试停止用药是合理的。在考虑停止使用抗癫痫药物的时候,会出现停药时间和停药方式方面的问题。本综述研究了抗癫痫药物的停药速率(无论是快速或缓慢的逐渐减量)及其对癫痫复发的影响。

本综述是对2006年第2期发表的Cochrane系统综述的更新版本。

研究目的: 

量化在缓解期的成年癫痫患者和癫痫患儿在快速(停药期不超过三个月)或缓慢(停药期在三个月以上)停用抗癫痫药物后癫痫复发的风险,并评估哪些因素会改变癫痫复发的风险。

检索策略: 

最新更新时间是2019年4月9日,我们检索了:Cochrane Register of Studies(CRS Web,包括Cochrane癫痫组专业注册库 (Cochrane Epilepsy Group Specialized Register)、Cochrane对照试验中心注册库 (Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL)和ClinicalTrials.gov),美国医学索引数据库(MEDLINE)(Ovid;2019年4月8日) ,世界卫生组织国际临床试验登记平台 (International Clinical Trials Registry Platform,ICTRP),斯高帕斯数据库(SCOPUS)。无语言限制。

纳入排除标准: 

我们纳入随机对照试验,评估癫痫患者在控制癫痫发作的不同时期后,快速或缓慢停用抗癫痫药物的情况。

资料收集与分析: 

本综述作者独立筛选了纳入试验并提取资料。评估的结局指标包括停药后1年、2年或5年的癫痫发作情况;停药后癫痫复发时间;癫痫持续状态的发生与否;死亡率;癫痫导致的疾病,如损伤、骨折和吸入性肺炎;生活质量(通过有效量表评估)。

主要结果: 

在本次综述更新中,我们纳入了1项新的研究。这项新的研究涉及57名癫痫患儿,他们至少有2年无癫痫发作,随机分配他们在1或6个月内逐渐减少抗癫痫药物的使用。这项研究未使用盲法,也没有报告随机分组的细节。在54个月的随访期间内,1个月组有20/30的受试者没有发病,而6个月组有15/27的受试者没有发病(没有证据显示两组间有显著差异)。没有关于每组癫痫复发时间的信息以进行比较。

在之前版本的综述中已经纳入了1项试验涉及149名儿童。抗癫痫药物停药1年后,在被分配到缓慢停药组的受试者中,癫痫复发风险降低趋势并不明显(RR=0.76, 95%CI [0.58, 1.01], P=0.06, 极低质量证据)。2年后,快速停药组中有30名受试者无癫痫发作,而缓慢停药组中有29名受试者无癫痫发作(RR=0.87, 95%CI [0.58, 1.29], P=0.48, 极低质量证据)。5年后,快速停药组有10名受试者无癫痫发作,而缓慢停药组有6名受试者无癫痫发作(RR=1.40, 95%CI [0.54, 3.65], P=0.49, 极低质量证据)。无其他结局指标的资料。

由于方法上的异质性和逐渐停药时间的差异,我们没有对这些研究进行定量综合。

翻译备注: 

译者:侯文斌,审校:杨鸣(北京中医药大学循证医学中心)。2020年8月28日

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