预防脑膜炎球菌感染的抗生素

脑膜炎球菌病是由脑膜炎奈瑟氏球菌(N meningitidis)引起的传染性细菌性疾病,致死率高:中枢神经系统(脑膜炎)感染率高达15%,高达50%到60%的患者会出现血液感染和休克;高达15%的幸存者有严重的神经系统缺陷症状。与脑膜炎球菌感染病人有过亲密接触的人群和已知高带菌率的人群,可用抗生素治疗,以根除细菌,从而预防疾病。

来自24项研究的资料,其中大多数是高质量的研究,共计6885名受试者,研究发现利福平、环丙沙星、头孢曲松和青霉素是根除携带脑膜炎奈瑟氏球菌的有效药物。然而,使用利福平可能有一个缺点,即治疗过程中已发现的对抗生素的耐药性。轻度不良事件与所使用的不同抗生素有关。在本系统综述中不能直接评价疾病的预防效果,因为只有根除细菌的数据可用。研究中报告了不同的随访期。本系统综述中的证据截止至2013年6月。

作者结论: 

在疫情爆发期间使用利福平可能导致耐药菌株的流通。应考虑使用环丙沙星、头孢曲松或青霉素。所有四种制剂在两周的随访中都有效,尽管如此,更多的试验比较了这些制剂在根除脑膜炎奈瑟菌方面的有效性,这提供了重要的指导。

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研究背景: 

脑膜炎球菌病是由脑膜炎奈瑟氏菌(N meningitidis)引起的传染性细菌感染性疾病。 在发现病例的第一周,家庭相互接触者感染该病的风险最高。与脑膜炎球菌感染人群和已知高带菌率人群密切接触过的人应该采取预防性治疗。

研究目的: 

研究不同抗生素作为脑膜炎球菌感染的预防治疗方案的有效性、不良事件及耐药性的发展。

检索策略: 

我们检索了Cochrane对照试验中心注册库(CENTRAL)截止到 2013 年第 6 期,MEDLINE(1966 年 1 月到 2013 年 6 月 1 日),Embase (1980 年到 2013 年 6 月)和 LILACS(1982 年到 2013 年 6 月)。

纳入排除标准: 

随机对照试验(RCTs)或半随机对照试验RCTs,从以下方面验证不同抗生素的有效性:(a) 预防脑膜炎球菌病;(b) 根除脑膜炎奈瑟球菌。

资料收集与分析: 

两名系统综述作者独立评价了所纳入随机对照试验的质量并完成了资料提取。我们通过计算每一项试验的风险比(RR)和95%置信区间(CI)来分析二分类变量资料。

主要结果: 

这次的更新并没有发现新的试验。我们纳入了24项研究;19项研究共计2531名随机受试者和5项研究共计4354名整群随机受试者。在试验的随访期间没有脑膜炎球菌病病例,因此不能直接评价预防疾病的有效性。

一项研究报告的死亡率与脑膜炎球菌病或治疗无关。环丙沙星 (RR=0.04, 95% CI [0.01, 0.12]),利福平(RR =0.17, 95% CI [0.13, 0.24])、米诺环素 (RR =0.28, 95% CI [0.21, 0.37])、青霉素 (RR =0.47, 95% CI [0.24, 0.94])这些药物与安慰剂相比,用药后一周可有效根除 脑膜炎奈瑟氏球菌。利福平(RR =0.20, 95% CI [0.14, 0.29])、环丙沙星 (RR =0.03, 95% CI [0.00, 0.42]) 和青霉素 (RR =0.63, 95% CI [0.51, 0.79]) 这些药在使用一至两周后仍然有效。与安慰剂相比,利福平在治疗后长达4周有效,但在预防性治疗后发现耐药菌株。没有试验评估头孢曲松和安慰剂的效应,但经过一至两周的随访发现利福平的疗效不如头孢曲松(RR =5.93, 95%CI [1.22, 28.68])。我们观察到与治疗相关的轻度不良事件。

翻译备注: 

译者:张英英,审校:杨鸣 (北京中医药大学循证医学中心)。2019年11月29日。

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