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锂用于治疗急性躁狂症

系统综述问题

锂(一种稳定情绪的药物)在治疗躁狂症(情绪高涨)发作方面是否与其他可用的药物治疗或电休克疗法(electroconvulsive therapy, ECT)一样有效?

系统综述背景

躁郁症是一种常见的疾病,患者会经历情绪低落(抑郁)和情绪高涨(狂躁)。躁郁症的症状可能会降低生活质量。传统上,有一系列药物被用来治疗狂躁症,包括试图减轻情绪变化的药物(如锂、丙戊酸钠、拉莫三嗪、卡马西平、双丙胺、托吡酯),以及减少幻听或有异常想法等痛苦的药物(如奥氮平、利培酮、喹硫平、阿立哌唑、氟哌啶醇、氯丙嗪)。ECT(在患者全身麻醉时对大脑进行电击)也是治疗躁狂症的方法。我们已经知道锂是所有这些治疗方法中最有效的,可以让躁郁症患者长期保持良好状态,但我们不知道它是否对治疗躁狂症同样有效。

研究方法

综述作者检索了截至2018年5月发表的比较锂与其他躁郁症治疗方法的研究。我们确定了36项随机研究,涉及4220名受试者,他们在至少30个不同国家的医院就诊。随机化意味着每个受试者都有相同的机会被分配到每个研究组,并减少未知但重要的因素可能意外地影响研究的机会。三项研究包含了18岁以下的儿童和青少年。这些研究对锂与安慰剂(非活性物质)、ECT和12种其他药物进行了为期3至12周的比较。

系统综述结果

锂是治疗急性躁狂的有效方法。锂比安慰剂或抗癫痫药物托吡酯更有效。有一些证据表明,锂可能不如抗精神病药物奥氮平有效,但这需要进一步调查。没有证据表明锂在治疗躁郁症方面比任何其他药物更好或更差,也没有足够的证据来得出ECT的结论。

对于哪种治疗狂躁症的方法副作用最小,没有足够的证据来提供一个明确的答案。与其他治疗相比,使用锂治疗的人可能会出现轻度震颤。与其他治疗相比,接受锂治疗的受试者不太可能退出研究。

悬而未决的问题仍然存在,最好通过将锂与其他急性躁狂症治疗方法进行比较的大型、精心设计的研究来解决这些问题。

Background

躁郁症是一种发病率较高的常见疾病;因此,开发有效、安全的治疗方法是至关重要的。锂是一种有效的躁郁症的维持治疗。它可作为情绪稳定剂,并减少自杀的风险。然而,评价锂在治疗急性躁狂症方面疗效的证据却不稳健。目前的循证指南引用了多种抗多巴胺剂和情绪稳定剂作为初始治疗:需要更明确的证据来决定锂是否应该作为第一线治疗。

Objectives

1.评价锂与安慰剂或其他积极治疗方法在缓解躁郁症患者的躁狂或混合发作的急性症状方面的效果。
2.综述旨在评价锂治疗与安慰剂或其他积极治疗方法相比,在缓解躁郁症患者躁狂或混合型发作的急性症状方面的可接受性和耐受性。

Search strategy

我们检索了Cochrane常见精神障碍对照试验注册库(Cochrane Common Mental Disorders Controlled Trials Register)、CENTRAL、MEDLINE、Embase和PsycINFO。我们还检索了世界卫生组织临床试验门户网站(ICTRP) 和美国临床试验注册平台(ClinicalTrials.gov)。我们检索了所有纳入研究及相关系统综述的参考文献列表。我们已将截至2018年5月18日的检索研究纳入当前分析。

Selection criteria

比较锂与安慰剂或替代药物治疗急性躁狂症的前瞻性随机对照研究。我们纳入了任何年龄段的男性与女性躁郁症患者。

Data collection and analysis

至少两名综述作者独立提取资料,并评价方法学质量。我们使用比值比(odds ratios, OR)来分析二分类疗效结局,并使用平均差(mean differences, MDs)或标准化平均差(standardised mean differences, SMD)来分析连续分布的结局。无特殊情况我们使用固定效应模型,除非异质性中等或显著,在这种情况下,我们使用随机效应模型。我们使用Review Manager 5来分析资料。我们使用GRADE方法评价了每项结局的证据质量。

Main results

我们发现了36项随机对照研究,比较了锂与安慰剂、12种药物中的一种或电休克疗法对急性躁狂症的治疗。研究纳入了所有年龄的男性和女性受试者(n=4220),他们都符合躁郁症诊断范围内的躁狂发作标准。

偏倚风险是可变的;12项研究在一个领域有较高的偏倚风险,27项研究提供的随机化信息不充分,导致选择偏倚的评级为“不明确”。

锂对比安慰剂

高质量证据发现,锂是治疗急性躁狂症的有效方法,在诱导反应(OR=2.13,95%CI [1.73, 2.63];受试者=1707;研究=6;I2=16%;高质量证据)或缓解(OR=2.16,95%CI [1.73, 2.69];受试者=1597;研究=5;I2=21%;高质量证据)方面比安慰剂更有效。

与安慰剂相比,锂更容易引起震颤(OR=3.25,95%CI [2.10, 5.04];受试者=1241;研究=6;I2=0%;高质量证据)和嗜睡(OR=2.28,95%CI [1.46, 3.58];受试者=1351;研究=7;I2=0%;高质量证据)。

没有足够的证据来确定锂对全因退出(OR=0.76;95%CI [0.46, 1.25];受试者=1353;研究=7;I2=75%;中等质量证据)和体重增加(OR=1.48,95%CI [0.56, 3.92];受试者=735,研究=3;I2=51%;中等质量证据)的影响。

锂对比抗精神病药或情绪稳定剂

对于诱导反应的结局,有极低质量证据比较了锂与氟哌啶醇(MD=-2.40,95%CI [-6.31, 1.50];受试者=80;研究=3;I2=95%),喹硫平(OR=0.66,95%CI [0.28, 1.55];受试者=335;研究=2;I2=71%),和卡马西平(SMD=0.21,95%CI [-0.18, 0.60];受试者=102;研究=3;I2=0%)。

与奥氮平相比,锂可能不太可能引起反应(OR=0.44, 95%CI [0.20, 0.94];受试者=180;研究=2;I2=0%;中等质量证据)。

与利培酮相比,锂可能不太可能引起反应(MD=7.28,95%CI [5.22, 9.34];受试者=241;研究=3;I2=49%;低质量证据)。

没有证据表明锂和丙戊酸盐之间存在差异(OR=1.22,95%CI [0.87, 1.70];受试者=607;研究=5;I2=22%;中等质量证据)。

有中等质量证据表明锂在治疗急性躁狂方面比托吡酯更有效(OR=2.28,95%CI [1.63, 3.20];受试者=660;研究=1)。

包含这些比较的不良事件资料的研究太少,无法提供高质量的证据。

Authors' conclusions

该系统综述表明,锂在治疗急性躁狂症方面比安慰剂更有效,但会增加嗜睡和震颤的风险。有限的证据表明锂与其他情绪稳定剂(丙戊酸盐、卡马西平)或抗精神病药(利培酮、喹硫平、氟哌啶醇)之间几乎没有差异。奥氮平可能是个例外,因为它可能略微比锂更有效。有不确定的证据表明利培酮也可能比锂更有效。锂在治疗急性躁狂症方面可能比托吡酯更有效。与安慰剂相比,锂更容易引起不良事件。然而,与其他药物相比,提供有关不良反应资料的研究太少,无法提供高质量的证据。我们需要进行更多的、严格设计的、大规模的研究,以明确得出锂在治疗急性躁狂症方面是否优于其他干预措施的结论。

翻译笔记

译者:张兴悦(北京中医药大学人文学院2018级英语医学专业)审校:王雪峰(北京中医药大学人文学院2019级英语中医药国际传播方向),2023年3月10日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com

引用文献
McKnight RF, de La Motte de Broöns de Vauvert SJ.G.N., Chesney E, Amit BH, Geddes J, Cipriani A. Lithium for acute mania. Cochrane Database of Systematic Reviews 2019, Issue 6. Art. No.: CD004048. DOI: 10.1002/14651858.CD004048.pub4.