研究背景
激动行为在晚期痴呆症中十分常见。一般包括喊叫等语言表现以及乱动或攻击行为等肢体动作。研究表明，这会加重家庭护理人员的压力，也让痴呆症患者更容易受伤，不得不考虑住进护理机构。
丙戊酸盐是一类被用于治疗痴呆症患者的行为激动的药物，有几种不同制剂（丙戊酸、双丙戊酸钠、丙戊酸钠和丙戊酸半钠）。这些药物并未收入最新用药指南（如国家健康和护理卓越研究所），但有时仍提供给痴呆症患者治疗行为激动。
本综述的目的
我们试图评价关于用丙戊酸类制剂治疗痴呆症患者行为激动的疗效和安全性的证据。
本综述纳入的研究
我们检索了医学数据库中截至2017年12月的文献，纳入将某种丙戊酸盐制剂与安慰剂进行对照治疗痴呆症患者行为紊乱的研究。
我们共纳入了5项研究，共涉及479位患有不同类型痴呆并行为激动的受试者。多数研究持续时间为六周，一项研究只进行了三周。这些研究基本上实施得很好，但研究方法并没有详细报告，且其中一项研究由于大量丙戊酸钠治疗组受试者脱落而具备较高的偏倚风险。
主要结果
这些研究测量了不同程度的激动行为，不同程度行为证据的可靠性从中等到非常低。总而言之，没有证据表明丙戊酸盐制剂可以改善患者的行为，即激动行为。我们发现丙戊酸盐制剂对受试者的日常行为活动能力有很小的影响或没有影响。我们无法确定他们对认知（思维和记忆）是否有影响，因为这些证据的可靠性十分低。
我们从三项研究中发现了低可靠性的证据证明使用丙戊酸盐的受试者或许比安慰剂对照组更有可能发生副作用。我们不能确定两组间严重不良反应是否存在差异，比如重大疾病甚至住院，但两项研究中的数据表明这些反应可能在丙戊酸盐治疗组的受试者中更为常见。其中一些与丙戊酸钠有关的副作用为嗜睡、疲倦、干呕、水样大便和尿路感染。
研究结论
在本综述中，我们最终只纳入了五项小型研究。他们的研究方法、药物剂型和剂量、治疗疗程和测量量表都不尽相同。这些问题限制了我们合并不同研究的数据。尽管如此，我们有一定把握得出丙戊酸盐制剂无法改善痴呆症患者激动行为的结论。这种治疗还可能与有害的副作用有关。
这一最新综述证实了早期的结论，即丙戊酸制剂对治疗痴呆症患者的激动行为可能无效，但与较高的不良反应发生率和发生SAE的可能性有关。根据这一证据, 不能推荐丙戊酸盐疗法来治疗痴呆症患者的激动行为。进一步的研究或许不该进行，尤其是考虑到这个脆弱人群可能发生更高风险的不良反应。研究应更加关注对这一患者群体有效的非药物干预，或者在可能需要药物治疗的情况下进一步探究如何尽可能有效和安全地使用其他药物。
据报告有高达90%的痴呆症患者出现了激动行为。痴呆症患者的行为激动表现加重了护理压力，增大了患者受伤的风险，也增添了更加制度化的需求。丙戊酸盐制剂已用于干预痴呆症患者行为激动，但其安全性与有效性受到了质疑。
本研究旨在确认用于治疗痴呆症患者行为激动的丙戊酸盐制剂具有哪些效果和不良事件，包括对护理人员的影响。
我们检索了ALOIS——以关键词：丙戊酸或丙戊酸钠或双丙戊酸钠检索Cochrane痴呆与认知改善小组专业注册库截至2017年12月7日的文献。ALOIS包含所有主要医学数据库（CENTRAL，MEDLINE，Embase，PsycINFO，CINAHL，LILACS）的记录，以及许多试验库数据库和灰色文献资源。
安慰剂随机对照试验评价丙戊酸盐制剂对痴呆症患者行为激动的疗效。
两名综述作者根据纳入标准，分别对检索到的研究进行筛选，然后提取资料并对纳入的研究进行方法学质量的评价。如有需要，我们联系了试验作者以获取更多数据，包括相关分量表和一些缺失数据。我们对可供合并的数据使用meta分析进行了合并。这是2009年发表的Cochrane系统综述的更新。本次更新未发现新研究。
本综述纳入5项研究，共涉及430位受试者。这些研究在丙戊酸盐制剂、平均剂量（480mg/d至1000mg/d）、治疗持续时间（三至六周）和结果评估方面各不相同。虽然缺少一些方法信息, 而且有一项研究存在高偏倚风险, 但这些研究总体上进行得很好。
与主要疗效结局有关的证据质量从中等到很低不等。我们从两项研究中发现了中等质量的证据，这些证据中采用简明精神病评定量表（BPRS）（范围0至108）和BPRS兴奋因子（范围0至18）来测量行为激动。他们发现，丙戊酸盐治疗6周的效果可能很小或没有效果（BPRS总分：MD=0.23，95%CI [-2.14, 2.59]，202位受试者，2项研究；BPRS激动行为：MD=-0.67，95%CI [-1.49, 0.15]，202位受试者，2项研究）。用科恩-曼斯菲尔德激动指数（CMAI）测量激动程度的三项研究中，非常低质量的证据表明丙戊酸对行为激动缺乏疗效。在单一研究中报告的其他行为结果的质量证据各不相同，表明组间没有差异或安慰剂组有益。
三项使用简易智能精神状态检查量表（MMSE）测量认知功能的研究发现，使用丙戊酸六周以上的疗效很低或没有效果，但我们对这一结果并不确定，因为证据的质量很低。两项使用躯体性自理能力量表（PSMS）（范围6 至30）评估功能性能力的研究发现，丙戊酸治疗组的功能可能略差，具有不确定的临床意义（MD=1.19，95%CI [0.40, 1.98，203位受试者，2项研究，中等质量证据)。
对不良反应和严重不良事件（SAE）的分析表明丙戊酸治疗组的受试者发生率较高。对三项研究的meta分析表明，接受丙戊酸治疗的受试者副作用发生率可能高于对照组（OR=2.02，95%CI [1.30, 3.14]，381位受试者，3项研究，低质量证据）。对报告SAE数据的两项研究进行综合分析表明，接受丙戊酸盐制剂治疗的受试者更有可能发生SAE（OR=4.77，95%CI [1.00, 22.74]；228位受试者，2 项研究），但如此低质量的数据使我们难以就SAE得出任何确切的结论。在丙戊酸盐治疗组中较为常见的个体不良事件包括镇静、胃肠道症状（恶心、呕吐和腹泻）和尿路感染。
译者：史航毓（北京中医药大学志愿者）；审校：李静（北京中医药大学循证医学中心）；2019年4月9日