减少湿疹患者金黄色葡萄球菌感染的治疗

研究背景

湿疹(特应性皮炎)患者的皮肤通常含有大量被称为金黄色葡萄球菌S.aureus)的细菌,这种细菌可以引起皮肤感染。

旨在减少皮肤上金黄色葡萄球菌的湿疹治疗包括抗生素、皮肤局部治疗和抗菌肥皂/浴液。目前尚不确定哪些治疗方法是有帮助的。

系统综述问题

我们评价了有关旨在减少特应性湿疹患者皮肤上金黄色葡萄球菌疗效的证据。符合条件的对照组是没有抗金黄色葡萄球菌作用的类似治疗。我们纳入了41项研究,涉及1753名受试者(证据截至2018年10月)。

研究特征

纳入的研究评估了一系列的治疗方法,他们将这些方法与安慰剂(一种相同但无效的治疗方法)、不治疗、其他治疗方法、载体(有助于提供有效治疗的无效成分)或不含抗金黄色葡萄球菌成分的纺织品进行了比较。

研究在世界范围内进行,并纳入了男性和女性。12项研究招募了儿童;4项研究招募了成人;19项研究两者都有;6项研究未明确;据报告,受试者的平均年龄在1.1-34.6岁之间。湿疹的严重程度从轻微到严重不等。治疗时间从10分钟到3个月不等;总研究时间从15周到27个月不等。

主要结果

从治疗起始阶段我们就开始测量结局指标。我们将结局指标分为治疗时间少于四周的短期结局指标和治疗时间超过四周的长期结局指标。

与仅使用类固醇相比,使用局部类固醇/抗生素联合用药的患者短期内轻微改善的可能性更高(低质量证据,一项湿疹合并感染的研究和两项湿疹未指明是否合并感染的研究)。在短期内对生活质量(QoL)的影响(中等质量证据,一项针对受感染儿童的研究)中,联合用药组和仅使用类固醇组之间可能几乎没有差异。长期来看,两组之间的抗生素耐药性相似,但由于证据质量极低(一项针对合并感染儿童的研究),我们无法确定这一结果。

与安慰剂相比,口服抗生素可能对短期改善没有影响(低质量证据,两项研究:一项在未合并感染的婴儿和儿童中;另一项主要在合并感染的婴儿和儿童中)。就短期生活质量而言,两组之间可能几乎没有差异(中等质量证据,一项针对合并感染婴儿和儿童的研究)。两组的短期抗生素耐药性相似,但我们不确定是否存在真正差异,因为证据质量极低(两项婴儿和儿童研究,一项研究患者合并感染,另一项研究患者未合并感染)。

与安慰剂相比,漂白浴对短期改善没有影响(低质量证据,一项针对未合并感染受试者的研究)。在未明确是否合并感染的儿童中,短期生活质量也可能几乎没有差异(一项研究;中等质量证据);基于同一项研究,我们不确定两组之间的短期抗生素耐药性是否不同(极低质量证据)。

在所有的研究中,严重到停止治疗的副作用都很少见;然而,在这三个比较中,证据质量极低,所以我们不确定各组之间是否存在差异。评估范围从6天到2个月,受试者纳入了合并感染和不合并感染的儿童和成人,停药的原因包括湿疹或瘙痒恶化和稀便。

局部类固醇/抗生素联合用药组的受试者比单独使用类固醇组的受试者经历更少的副作用。口服抗生素组和安慰剂组相比,受试者经历的轻微副作用相对更少。然而,由于证据质量极低,我们不确定他们是否真的存在组间差异。根据混合受试者(儿童和成人,混合感染状态)的短期评估,报告的副作用包括呕吐、腹泻、胃痛/关节痛和瘙痒。对于漂白浴和安慰剂,两组都报告了一些长期的轻微副作用(灼伤/刺痛、皮肤干燥),因此治疗组之间可能没有差异(低质量证据,未合并感染的受试者(2-30岁))。

证据质量

症状或体征改善的证据质量较低;生活质量改善的证据质量中等;抗生素耐药性的证据质量极低;副作用的证据质量几乎一直极低。这些研究规模小,种类多,存在偏倚风险。

作者结论: 

我们发现,目前尚无充分的证据证明针对合并感染或未合并感染的湿疹患者的抗金黄色葡萄球菌治疗的疗效。由于存在偏倚风险、不精确的效应估计和异质性,所以证据质量低使得结果难以合并。与单独使用局部类固醇相比,局部类固醇/抗生素联合用药可能与良好或极好的体征/症状的微小改善有关。需要高质量的试验来评估疗效、QoL和抗生素耐药性。

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研究背景: 

金黄色葡萄球菌Staphylococcus,S.aureus)可引起湿疹的继发感染,并且可能促进看似非感染区的炎症。对于减少湿疹伴随的金黄色葡萄球菌负担并无标准的干预措施。目前尚不确定抗生素治疗是有利于湿疹治疗还是促进细菌的耐药性。本综述为2008年发表的系统综述的更新。

研究目的: 

为评估减少金黄色葡萄球菌以治疗湿疹的干预措施的效果。

检索策略: 

我们将下列数据库的检索更新至2018年10月:Cochrane 皮肤病组专业注册库(Cochrane Skin Group Specialised Register)、CENTRAL、MEDLINE、Embase以及LILACS。我们检索了5个试验注册库和三个会议论文集。我们还检索了试验和综述的参考文献,以进行进一步的相关研究。我们还联系了制药公司来了解正在进行和未发表的试验。

纳入排除标准: 

我们纳入了旨在减少由医生诊断为特应性湿疹的患者皮肤上的金黄色葡萄球菌的产品的随机对照临床试验。符合条件的对照组为没有抗金黄色葡萄球菌药物的类似治疗方案。

资料收集与分析: 

我们采用了Cochrane推荐的标准方法学程序。我们的关键结局指标为:受试者或评估者评定的症状/体征、生活质量(quality of life,QoL)、需要停药的严重不良事件、轻微不良事件以及耐药微生物的出现。

主要结果: 

我们纳入了41项研究(1753名受试者),涉及10个治疗类别。这些研究主要在西欧、北美洲、远东以及其他地方的二级医疗中心进行。12项研究招募了儿童;4项研究招募了成人;19项研究两者都有;6项研究未明确。59%的研究报告了受试者的平均年龄(范围:1.1-34.6岁)。湿疹的严重程度从轻度到重度不等。许多研究没有报告我们的主要结局指标。治疗时间从10分钟到3个月不等;总研究时间从15周到27个月不等。我们认为有33项研究至少在一个方面存在高偏倚风险。

我们提出三个关键的比较的结果。所有时间点的测量均从基线开始。我们将结局指标分为治疗时间少于四周的短期结局指标和治疗时间超过四周的长期结局指标。

14项研究评估了局部类固醇/抗生素联合用药与单独局部使用类固醇的比较(感染状态:合并感染(2项研究),未感染(4项研究),未明确(8项研究))。在6-28天的随访中,局部类固醇/抗生素联合应用可能比局部类固醇单独应用在良好或极好的体征/症状方面的整体改善程度稍大(风险比(risk ratio,RR)=1.10,95%置信区间(confidence interval,CI)[1.00, 1.21],224名受试者,3项研究,低质量证据)。在14天的随访中,各组儿童的QoL可能几乎没有差异(平均差(mean difference,MD)= -0.18,95%CI [-0.40, 0.04],42名受试者,1项研究,中等质量证据)。随后的比较结果基于极低质量证据,这意味着我们不确定其有效性:严重不良事件非常少(随访6至28天):两组均报告了皮炎发作、病情恶化和毛囊炎(325名受试者;4项研究)。在14天的随访中,联合用药组(218名受试者;2项研究)出现较少的轻微不良事件(如皮肤发红、刺痛、瘙痒、毛囊炎)。一项研究报告了在三个月的随访中儿童对抗生素的耐药性,两组之间的结果相似(65名受试者;1项研究)。

四项研究对口服抗生素与安慰剂的比较进行了评估(感染状态:湿疹合并感染(两项研究),未感染(一项研究),一项研究的受试者有金黄色葡萄球菌定植但没有临床感染)。与安慰剂相比,口服抗生素在14-28天的随访中在婴儿和儿童的良好或极好的整体改善方面没有差异(RR =0.80, 95%CI [0.18, 3.50],75名受试者,2项研究,低质量证据)在14天的随访中,各组(婴儿和儿童)的QoL可能几乎没有差异(MD= 0.11,95%CI [-0.10, 0.32],45名受试者,1项研究,中等质量证据)。随后的比较结果是基于极低质量证据,这意味着我们不确定其有效性:在14-28天的随访期间需要退出治疗的不良事件非常少,但也出现了包括湿疹恶化(两组都有)、稀便(抗生素组),过敏性紫癜(安慰剂组)(4项研究,199名受试者)在内的不良事件。在28天的随访中,包括恶心、呕吐、腹泻、胃痛和关节痛的轻微不良事件很少发生,且在两组中都很少见(1项研究,68名婴儿和儿童)。据报告,14天随访中两组的抗生素耐药性相似(2项研究,98名婴儿和儿童)。

在评估漂白浴与安慰剂(水)或沐浴润肤剂(感染状态:未感染(2项研究),未明确(3项研究))比较的5项研究中,一项研究报告了在一个月的随访中,漂白浴组与安慰剂组相比在整体改善上可能并无差异(RR=0.78,95%CI[ 0.37, 1.63],36名受试者,低质量证据)。一项研究表明,在28天的随访中,比较漂白浴组和安慰剂组(MD= 0.90,95%CI [-1.32, 3.12])时,QoL可能几乎没有差异(80名婴儿和儿童;中等质量证据)。由于证据质量极低(1项研究,42名受试者),我们不确定两组在两个月的随访中因不良事件退出治疗的可能性是否不同(只有一例因瘙痒恶化而退出治疗(安慰剂组))。一项研究报告了在两个月的随访中,每组有5名受试者出现灼伤/刺痛或皮肤干燥,因此两组之间的轻微不良事件可能没有差异(RR =1.00,95%CI [0.35, 2.87],36名受试者,低质量证据)极低质量证据意味着我们也不确定在4周的随访中,各组之间的抗生素耐药性是否不同(1项研究,80名受试者≤18岁)。

翻译备注: 

译者:谢青(武汉大学中南医院),审校:靳英辉(武汉大学中南医院循证与转化医学中心)。2021年3月21日。

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