阿片类药物拮抗剂加最小镇静管理阿片类药物戒断

系统综述问题

我们评价了阿片类药物拮抗剂(纳曲酮、纳洛酮)加最小镇静剂对阿片类药物(例如海洛因或阿片类药物)依赖者戒断影响的证据。

系统综述背景

戒断管理或解毒是长期治疗阿片类药物依赖所需的第一步。不舒服的症状和强烈的渴望使大多数人难以完成阿片类药物戒断。使用阿片类药物拮抗剂诱导戒断的基本原理是,从依赖到戒断的更快过渡可能使完成戒断更容易。本系统综述关注阿片类药物拮抗剂治疗与其他戒断方法相比的效果。

检索日期

当前证据检索时间截至2016年12月。

研究特征

我们确定了10项研究,包括6项随机对照试验(将受试者随机分至两个或多个治疗组之一)和4项前瞻性队列研究(研究对象可以选择接受哪种治疗),涉及955名阿片类药物依赖研究对象。其中四项研究在英国进行,三项在美国,两项在意大利,一项在澳大利亚。十项研究中有九项比较了阿片类药物拮抗剂(纳曲酮或纳洛酮)加肾上腺素能激动剂(可乐定或洛非西定)的治疗与基于单独使用可乐定或洛非西定的方案。纳入研究进行的其他比较(安慰剂、渐减剂量的美沙酮、丁丙诺啡)差异太大,无法进行任何有意义的分析。

四项研究得到了一家制药公司的资助。

主要结果

我们不确定单独使用可乐定或洛非西定相比,阿片类药物拮抗剂加可乐定或洛非西定引起的戒断峰值是否更严重,或者戒断期间的平均严重程度是否更低,因为证据的质量极低。

临床医生应告诫人们在服用纳曲酮的第一天出现谵妄的可能性,尤其是在服用较高剂量(>25mg)时。人们还应该知道,戒断反应会是中度严重的,并且肌肉疼痛、呕吐和腹泻以及失眠等症状可能会在服药后持续存在。

证据质量

本系统综述中纳入的研究多种多样,而且通常质量极低。因此,对于使用阿片类药物拮抗剂诱导阿片类药物戒断作为管理阿片类药物依赖戒断的方法的价值存在相当大的不确定性。

作者结论: 

使用阿片类药物拮抗剂加α2-肾上腺素能激动剂是管理阿片类药物戒断的可行方法。然而,与主要使用肾上腺素能激动剂管理的戒断相比,尚不清楚这种方法是否能在较大程度上缩短戒断持续时间或更有助于转移至纳曲酮治疗。

由于可能出现呕吐、腹泻和谵妄,因此在服用阿片类拮抗剂后数小时内需要进行高水平的监测和支持。

使用阿片类药物拮抗剂诱导和加速阿片类药物戒断目前不是研究或临床实践的活跃领域,研究界应更加优先考虑研究这些方法,例如基于丁丙诺啡的方法,以促进向纳曲酮缓释制剂的过渡。

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研究背景: 

戒断管理是无药治疗前的必要步骤,或是长期替代治疗的终点。

研究目的: 

本系统综述旨在评价阿片类药物拮抗剂加最小镇静对阿片类药物戒断的效果对照组是安慰剂以及更成熟的解毒方法,例如渐减剂量的美沙酮、肾上腺素能激动剂、丁丙诺啡和对症药物。

检索策略: 

我们将下列数据库的检索更新至2016年12月:CENTRAL、MEDLINE、Embase、CINAHL和科学网(Web of Science)。我们还检索了两个试验注册库,并检查了纳入研究的参考文献列表,以获取相关研究的进一步参考文献。

纳入排除标准: 

我们纳入了随机和半随机对照临床试验以及前瞻性对照队列研究,比较阿片类药物拮抗剂加最小镇静与其他方法或不同阿片类药物拮抗剂方案对阿片类药物依赖患者的戒断效果。

资料收集与分析: 

我们使用了Cochrane推荐的标准方法学程序。

主要结果: 

十项研究(六项随机对照试验和四项前瞻性队列研究,涉及955名研究对象)符合系统综述的纳入标准。我们认为10项研究中有7项在我们评价的至少一个领域存在高偏倚风险。

九项研究比较了阿片类拮抗剂-肾上腺素能激动剂联合用药与主要基于α2-肾上腺素能激动剂(可乐定或洛非西定)的治疗方案。纳入研究进行的其他比较(安慰剂、渐减剂量的美沙酮、丁丙诺啡)差异太大,无法进行任何有意义的分析。因此,本系统综述侧重于比较阿片类拮抗剂(纳曲酮或纳洛酮)加可乐定或洛非西定与主要基于可乐定或洛非西定治疗的九项研究。

五项研究在住院环境中进行,两项研究在接受日托的门诊患者中进行,两项研究仅在阿片类拮抗剂给药的第一天使用日托,一项研究将环境描述为门诊,但未说明所提供的护理水平。

纳入的研究在阿片类药物拮抗剂治疗方案的类型、对照组、评价的结局指标和评价结局的方法方面存在异质性。因此,任何总体效果估计的有效性均值得怀疑,因此我们没有计算任何分析的合并结果。

阿片类药物拮抗剂-肾上腺素能激动剂联合治疗与α2-肾上腺素能激动剂治疗的证据质量极低。两项研究报告了戒断高峰严重程度的资料,四项研究报告了戒断期间平均严重程度的资料。阿片类药物拮抗剂联合肾上腺素能激动剂引起的戒断高峰似乎比单独使用可乐定或洛非西定管理的戒断更严重,但戒断期间的平均严重程度更低。在某些情况下,与使用肾上腺素能激动剂管理的戒断相比,拮抗剂诱导的戒断可能与显著更高的治疗完成率有关。然而,这一结果在各个研究中并不一致,任何获益的程度都非常不确定。

我们无法提取任何有关不良事件发生的资料,但两项研究报告了首次服用纳曲酮后出现谵妄或精神错乱。较高的初始剂量和纳曲酮比纳洛酮(半衰期较短)更容易引起谵妄,但我们无法从现有证据中证实这一点。

目前资料不足,无法就最佳治疗持续时间作出任何结论。

翻译笔记: 

译者:李艺伟(北京中医药大学人文学院2019级英语中医药国际传播方向),审校:王雪峰(北京中医药大学人文学院2019级英语中医药国际传播方向),2023年3月15日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com

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