预防儿童复发性尿路感染的长期抗生素

综述问题是什么?

膀胱和肾脏感染(尿路感染-UTI)在儿童中很常见,尤其是女孩。它们会造成包含有呕吐、发烧及疲倦的不适疾病。在一些儿童中可能会发生肾脏损伤,以及重复的疾病。随着反复感染,肾损伤的风险增加。一些医生开长期抗生素来防止感染复发,但这可能会导致孩子在其他方面出现不适,例如呕吐

我们做了什么?

我们检索了电子数据库和参考列表,以确定和总结所有随机对照试验的结果,这些试验比较了在没有治疗或仅有安慰剂的情况下,对有尿路感染(urinary tract infection)风险的儿童服用低剂量抗生素至少两个月的情况。我们还确定了比较不同类型和剂量的抗生素的研究。

我们发现了什么?

我们纳入了16项研究(随机选取2036名儿童,1977项分析)。本综述发现,使用长期抗生素可能会降低反复出现症状感染的风险,但收益可能很小。并且必须与这样一种可能性进行权衡:将来的感染很可能是由对抗生素有抗药性的细菌引起的。

结论

预防反复发作的UTI的长期、低剂量的抗生素应留给那些反复感染风险高的儿童,如幼儿。儿童临床医生将强烈希望降低进一步感染的风险,如患有肾脏异常的儿童。

结论: 

长期使用抗生素可能会降低曾患过一次或多次UTI的儿童再次出现症状性UTI的风险,但这种收益可能很小,必须与微生物耐药性风险增加一起考虑。

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背景: 

尿路感染(UTI)在儿童中很常见。该病的症状包括发烧、嗜睡、厌食和呕吐。80%以上的UTI是由大肠杆菌引起的,治疗方法是服用一个疗程的抗生素。由于UTI会引起急性疾病,肾盂肾炎有引起永久性肾脏损伤的风险,许多儿童被给予长期(几个月到两年)的抗生素,旨在防止复发。这是对于首次发布于2001年并更新于2006年和2011年的系统综述的第三次更新。

目的: 

评估在预防儿童UTI复发方面,长期抗生素预防是否比安慰剂或不进行治疗更有效,如果是,临床使用哪种抗生素最有效。我们还评估了长期抗生素治疗的危害。

检索策略: 

我们通过与文献检索信息专员联系,使用与本综述相关的检索词,检索了Cochrane肾脏和移植专业注册库(Cochrane Kidney and Transplant Register),检索截止时间为2018年7月30日。通过检索以下数据库确定注册的研究:CENTRAL、MEDLINE、EMBASE、会议论文集、国际临床试验注册(ICTRP)检索入口和ClinicalTrials.gov。

纳入标准: 

随机比较抗生素与其他抗生素,安慰剂或无治疗,以防止儿童复发UTI。

资料的收集与分析: 

两位作者独立评估并提取了初始信息和以前更新的信息。采用随机效应模型,以95%置信区间(CI)估计复发性UTI的风险比(RR)和风险差(RD)。

主要结果: 

在这项最新研究中,纳入了16项研究(随机抽取2036名儿童,1977项分析)。七项研究(612名儿童)比较了两种或两种以上的抗生素,六项研究(1088名儿童)比较了抗生素与安慰剂或不进行治疗,一项四组研究比较了有无抗生素治疗的包皮环切术,一项研究比较了抗生素的剂量,一项三组研究比较了两种不同的抗生素以及不进行治疗的情况。在纳入的16项研究中,只有一项研究在所有领域的偏倚风险较低,大多数研究不明确偏倚风险,原因是报告的方法非常差。判断为偏倚风险较低的研究是:选择偏倚(7);实施偏倚(4);检出偏倚(1);失访偏倚(6);报告偏倚(7);和其他偏倚(2)。判断为偏倚风险较高的研究是:选择偏倚(0);实施偏倚(5);检出偏倚(1);失访偏倚(4);报告偏倚(6);和其他偏倚(1)。

与安慰剂或不进行治疗相比,抗生素导致儿童复发症状性UTI的数量略有减少;然而,综合所有研究得出的估计值并不确定,置信区间较低,表明抗生素对重复感染的风险几乎或没有影响(RR=0.75, 95% CI [0.28, 1.98])。我们结合只有隐藏治疗分配的研究的数据时,服用抗生素(RR=0.68),儿童复发症状性UTI的风险也有类似的降低。并且我们有更加确定性的判断,因为更健全的研究设计,置信区间较小且没有纳入无效方面( 95% CI [0.48, 0.95])。使用抗生素治疗儿童复发症状性UTI的风险估计会减少,这与儿童患有膀胱输尿管反流(vesicoureteric reflux)(RR=0.65, 95% CI [0.39, 1.07])相似,相比于没有VUR(RR=0.56, 95% CI [0.0.15, 2.12])的儿童来说。然而,由于儿童患有VUR的人群较少,具有不精确性,存在相当大的不确定性。由于一项研究在安慰剂组有更多的结果,另一项研究在抗生素组有更多的结果,因此在不良反应的发生上没有一致性。三项研究报告了抗生素耐药性的数据,分析估计,对预防性抗生素有细菌抗药性的儿童发生UTI的风险几乎是使用安慰剂或不进行治疗的儿童的2.5倍(RR=2.40, 95% CI [0.62, 9.26])。但置信区间较大,显示不精确,两组间可能差异不大或没有差异。

八项涉及659名儿童的研究比较了一种抗生素与另一种抗生素的疗效,但很少有研究对同一种抗生素与另一种抗生素的疗效进行了比较,因此可以汇集的数据很少。两项研究报告微生物耐药性数据和分析显示,与使用甲氧苄啶-磺胺甲恶唑作为预防治疗相比(RR=0.54, 95% CI [0.31, 0.92]),使用呋喃妥英治疗可能会降低儿童由于对治疗药物具有细菌抗药性导致UTI的风险。

翻译备注: 

译者:王枫(北京中医药大学);审校:乔舒昱、鲁春丽。2019年9月14日

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