系统综述问题
吸入抗生素是否有助于防止囊性纤维化（cystic fibrosis, CF）患者持续感染铜绿假单胞菌？
关键信息
随着CF患者年龄的增长，他们更有可能长期感染铜绿假单胞菌。这是CF患者患慢性肺部感染的最常见原因。
我们想知道针对铜绿假单胞菌的抗生素在吸入肺部时是否会减少感染的影响。我们想知道这种治疗是否会改善肺功能、生活质量和生存。我们还研究任何有害影响。
什么是CF？
囊性纤维化是一种遗传性疾病，会导致身体多个部位的粘液出现异常，主要影响容易受到某些细菌感染的肺部。感染引起炎症，从而导致肺部渐进性损伤。
我们发现了什么？
本系统综述纳入18项研究，涉及3042名年龄在5岁至45岁之间的CF患者。试验持续时间从3个月到33个月。其中十一项试验的研究者比较了吸入抗生素与安慰剂（一种不含药物的吸入物质），并且随机选择受试者去接受一种治疗或另一种治疗。八项试验将一种吸入抗生素与另一种不同的吸入抗生素或同一吸入抗生素的不同给药方案进行了比较。其中一项试验将抗生素和安慰剂进行比较，也和不同的抗生素进行了比较，因此将其分为两组。
主要结果
四项试验的结果表明，吸入抗生素与安慰剂相比较时可能改善肺部功能并减少CF患者症状恶化的次数。吸入抗生素也可能意味着不上学或不工作的天数的减少（评价生活质量的一个指标）。它们似乎对生存没有影响。我们不确定吸入抗生素的副作用，但耳鸣和声音变化在吸入抗生素而不是安慰剂的人群中更常见。我们没有找到充分的证据来解释吸入抗生素如何影响身高和体重。
在比较不同的吸入抗生素或方案的试验中，八项不同比较中的每一项比较都只进行一项试验。我们在所有这些比较中发现的唯一差异是两个结局。在一项试验中，我们发现氨曲南赖氨酸可能比妥布霉素更能改善肺功能，但在其他试验中没有发现有关肺功能方面的重要差异。与妥布霉素相比，氨曲南赖氨酸还可能使得需要额外的抗生素疗程的人数减少，并且与安慰剂相比，使用左氧氟沙星后的住院人数更少。我们注意到与治疗相关的重要副作用在试验中并不常见，但与其他抗生素组相比，妥布霉素组的副作用更少见。
证据的局限性是什么?
我们纳入本系统综述的试验以不同方式评价肺功能，以及人们出现症状突然恶化的频率。这使我们很难将不同试验的结果结合起来以加强我们的证据。我们认为大多数结局的整体证据质量低，主要是由于试验中的偏倚风险和低事件发生率率意味着结果不准确。
证据的时效性如何？
证据检索日期截止至：2022年6月28日。
长期使用吸入抗假单胞菌抗生素进行治疗可能会改善肺功能并降低恶化率，但对获益水平的合并估计非常有限。现有的最佳证据是吸入妥布霉素。需要更多来自以相同方式评价相似结局的试验的证据，以确定更好的获益评价指标。需要更长期的试验来研究吸入抗生素对生活质量、生存和营养结局的影响。
吸入抗生素通常用于治疗铜绿假单胞菌引起的呼吸道持续性感染，这种感染会导致囊性纤维化患者肺部损伤。目前的指南建议六岁或六岁以上患有囊性纤维化和持续性感染铜绿假单胞菌的个体吸入妥布霉素。目的是减少肺部的细菌负荷，从而减少炎症和肺功能的恶化。本系统综述是对已发表综述的更新。
评价囊性纤维化患者长期吸入抗生素治疗对临床结局（肺功能、恶化频率和营养）、生活质量和不良事件（包括药物敏感性反应和生存）的效果。
我们检索了Cochrane囊性纤维化试验注册库（Cochrane Cystic Fibrosis Trials Register），该注册库汇编自电子数据库检索和对期刊及会议摘要书籍的手工检索。我们还检索了正在进行的试验数据库。
最新检索日期：2022年6月28日。
我们选择的试验中，囊性纤维化患者接受了至少三个月的吸入性抗假单胞菌抗生素治疗，治疗分配是随机或半随机的，以及有一个对照组（安慰剂、无安慰剂或另一种吸入抗生素）。
两名作者独立筛选试验，评价偏倚风险，从这些试验中提取资料，并使用GRADE系统评价证据的质量。
检索确定了125项试验有410次引用；18项试验（3042名年龄在5岁至45岁之间的受试者）符合纳入标准。由于试验设计和结果报告的可变性，可用于meta分析的数据有限。共有11项试验（1130名受试者）将吸入抗生素与安慰剂或常规治疗进行了比较，其持续时间为3个月至33个月。五项试验（1255名受试者）比较了不同的抗生素，两项试验（585名受试者）比较了不同的妥布霉素方案，以及一项试验（90名受试者）比较了间歇性吸入妥布霉素与连续性交替吸入妥布霉素与氨曲南。一项试验（18名受试者）将一种抗生素与安慰剂以及另一种不同的抗生素进行了比较，因此将其分为两组。最常研究的抗生素是妥布霉素，有十二项试验对其进行了研究。
比较吸入抗生素与安慰剂
我们发现吸入抗生素可以通过多种方式改善肺功能（4项试验，814 名受试者）。吸入抗生素与安慰剂相比可能也降低了恶化频率（风险比（risk ratio, RR)为0.66, 95%置信区间（confidence interval, CI） [0.47, 0.93]; 3项试验，946名受试者，低质量证据)。吸入抗生素可能会减少不上学或不工作的天数（生活质量指标）（均差（mean difference, MD）为-5.30天，95% CI [-8.59, -2.01]; 1项试验，245名受试者；低质量证据）。没有足够的数据让我们能够报告对营养结局的影响，并且对生存没有影响。在meta分析纳入的两项试验中，没有发现对抗生素耐药性的影响。我们不确定干预对不良事件的效果（极低质量证据），但耳鸣和声音改变是吸入抗生素组中唯一更常发生的事件。由于试验中的偏倚风险和低事件率导致的不精确性，大多数结局的整体证据质量被认为是低的。
比较不同的抗生素或方案
在八项比较不同吸入抗生素或不同抗生素方案的试验中，每项独特的比较只进行一项试验。除以下情况外，我们发现各组之间的任何结局均无差异。与妥布霉素相比，吸入氨曲南赖氨酸可能会提高预计的第一秒用力呼气容积（forced expiratory volume at one second, FEV1）%（MD=-3.40%, 95% CI [-6.63, -0.17]; 1项试验，273名受试者；中等质量证据）。然而，定义终点的方法与其余试验不同并且受试者长期接触妥布霉素导致对结果的解释存在问题。在其余比较中，我们发现在肺功能的任何指标方面都没有差异。试验以不同的方式评价肺部恶化，并显示组间除氨曲南赖氨酸组外没有差异，这可能导致需要额外抗生素治疗的人数少于妥布霉素组（RR=0.66, 95% CI [0.51, 0.86]; 1项试验，273名受试者；中等质量证据）;与妥布霉素组相比，左氧氟沙星组因呼吸恶化而住院的次数较少（RR=0.62, 95% CI [0.40, 0.98]; 1项试验，282名受试者；高质量证据）。与治疗相关的重要不良事件在比较中并不常见，但与氨曲南赖氨酸组和甲磺酸粘菌素组相比，妥布霉素组报告的频率较低。我们发现这些比较的证据质量与个体试验中的偏倚风险直接相关，并且证据质量从低到高不等。
译者：杨端虹（北京中医药大学循证医学中心），2022年12月6日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com