妊娠肝内胆汁淤积症(ICP)的治疗措施

本综述的研究问题

妊娠期间(通常在最后三个月内)发生的肝脏疾病通常会引起发痒(瘙痒),这对孕妇来说极度痛苦。胆汁酸在肝脏内积聚,虽然症状并不总是很明显,但血液中的胆汁酸浓度升高了。这些体征和症状通常在分娩后的最初几天内开始自行消退,通常在4至6周内消失。尽管人们对该病了解甚少,但有严重该病症的孕妇与早产和死产有密切关联。目前已经提出了多种治疗方法。本综述是对2001年首次发表、2013年更新的系统综述的再次更新。

为什么这很重要?

瘙痒会使人失去能力。死产和早产是严重的不良妊娠结局,预防这些结局的发生非常重要。

我们发现了什么证据?

我们于2019年12月检索了相关证据,共纳入26项试验,涉及2007名女性。这些试验评估了九种不同的干预措施,但其中大多数的试验规模较小,有很高的偏倚风险。因此我们无法得出明确的结论。然而最广泛使用的治疗方法是熊去氧胆酸(ursodeoxycholic acid,UDCA),我们为此确定了7项试验(1008名女性),其中包括了两项偏倚风险较低的试验(755名女性)。现有证据表明UDCA可能会减少瘙痒(中等质量证据)。但是这种效益的规模较小,对于许多孕妇来说可能并不合算。UCDA对死胎或胎儿窘迫的影响的证据尚不明确,这主要是由于研究设计的局限性和结果的不精确性(极低质量证据)。

这意味着什么?

尽管尚无证据表明UDCA可以预防妊娠肝内胆汁淤积的不良结局,但目前没有针对这种情况的其他有效治疗方法,并且减少瘙痒的效益也很小。

需要对其他治疗方法进行更多高质量的试验以确定对孕妇瘙痒有效治疗和不良结局预防的方法。这也有助于确定哪些妇女最有可能对UDCA产生反应(例如,胆汁酸浓度是否影响患有ICP的女性对UDCA治疗的反应)。

作者结论: 

与安慰剂相比,采取UDCA治疗ICP的患者的瘙痒症状可能有所减轻。但是,这种效益的规模较小,对于大多数孕妇和临床医生而言,症状的减轻程度可能会低于最小的临床价值。由于证据的质量非常低,对于其他不良胎儿结局的证据尚不明确。没有足够的证据表明SAMe、瓜尔豆胶、活性炭、地塞米松、消胆胺、茵陈蒿汤、胆消灵、丹参、益肝灵单独使用或联合治疗对肝内胆汁淤积性妊娠妇女有效。目前还没有关于局部润肤剂疗效的试验。

需要对其他干预措施进行更多高质量的试验,以确定有效治疗产妇瘙痒和预防不良围产结局的方法。这也有助于确定哪些妇女最有可能对UDCA产生反应(例如,胆汁酸浓度是否影响患有ICP的女性对UDCA治疗的反应)。

阅读摘要全文……
研究背景: 

妊娠肝内胆汁淤积症(ICP)是一种在妊娠中发生的肝脏疾病。它在母体血液中积聚胆汁酸时发生。它与母亲和胎儿/新生儿的不良妊娠结局有关。由于对其病理生理学缺乏了解,治疗方法大多数基于经验。由于ICP并非常见疾病(每年发病率低于2%),多数试验都是小规模的。综合起来,包括近期更大规模的试验,将提供更多的证据来指导临床实践。本综述是对2001年首次发表、2013年更新的系统综述的再次更新。

研究目的: 

评估药理干预措施对孕妇肝内胆汁淤积症的治疗及对孕妇,胎儿和新生儿健康结局的影响。

检索策略: 

对于本次更新,我们于2019年12月13日检索了Cochrane妊娠和分娩的试验注册库(Cochrane Pregnancy and Childbirth’s Trials Register)、ClinicalTrials.gov、WHO国际临床试验注册平台(ICTRP)和所获研究的参考文献列表。

纳入排除标准: 

针对临床诊断为妊娠肝内胆汁淤积症的妇女进行的随机或半随机对照试验,包括整群随机试验和仅以摘要形式发表的试验。这些试验将药物与安慰剂或不治疗进行对比,或对两种药物干预策略进行了比较。

资料收集与分析: 

两名综述作者独立评估了试验是否符合纳入标准及其偏倚风险。两名研究者独立进行数据提取并相互检查其准确性。我们使用GRADE方法评估了证据 质量。

主要结果: 

我们共纳入26项试验,涉及2007名女性。所有研究存在不确定至高风险的偏倚。共评估了9种不同的药物干预措施,得出了14种不同的比较结果。我们判断在715名女性中进行的2项关于熊去氧胆酸(UDCA)的安慰剂对照试验存在低偏倚风险。

十种不同的药理干预措施是:可以使胆汁酸(UCDA)和S-腺苷甲硫氨酸(S-adenosylmethionine,SAMe)解毒的药物;用于结合肠内胆汁酸的试剂(活性炭,瓜尔豆胶,消胆胺);中草药(茵陈蒿汤,丹参,益肝灵和胆消灵丸)以及旨在降低胆汁酸产量的药物(地塞米松)。

与安慰剂相比,UDCA可能会使瘙痒症状在100mm视觉模拟评分(visual analogue scale,VAS)中得到略微改善(平均差(mean difference,MD)- 7.64分,95%置信区间(confidence interval,CI):[- 9.69, - 5.60];2项试验,715名女性;中等质量证据),0分表示没有瘙痒,100分表示严重瘙痒。由于研究设计的局限性及不准确性,胎儿窘迫(风险比RR=0.70,95%CI [0.35, 1.40]; 6项试验,944名女性)和死产(RR=0.33,95%CI [0.08, 1.37]; 6项试验,955名女性; GRADE评级为极低质量)的证据尚不确定。

我们发现本综述中包含的其他比较几乎没有差异。

没有足够的证据表明SAMe、瓜尔豆胶、活性炭、地塞米松、消胆胺、丹参、茵陈蒿汤、胆消灵和益肝灵、益肝灵单独使用或联合治疗对肝内胆汁淤积性妊娠妇女有效。

翻译备注: 

译者:曾梦遥(复旦大学博士生),审校:张晓雯(北京中医药大学循证医学中心)。2021年3月6日

Tools
Information
Share/Save