Евгений: Неонатальная группа Кокрейн — одна из крупнейших Кокрейновских групп, в которой опубликовано более 400 обзоров, многие из которых посвящены медицинской помощи, оказываемой младенцам, родившимся раньше срока. Эти обзоры были дополнены в апреле 2022 года новым обзором об использовании ингибиторов циклооксигеназы. Карина Тапинова из Назарбаев Университета в Казахстане, участник программы наставничества Кокрейн, стажёр Кокрейн Россия в Российской медицинской академии непрерывного профессионального образования, перевела текст подкаста на русский язык и расскажет нам о результатах этого обзора.

Евгений: Здравствуйте, Карина. Ингибиторы циклооксигеназы часто используют у недоношенных детей для предотвращения проблем, связанных с распространенным состоянием со стороны сердца, называемым открытым артериальным протоком или ОАП. Не могли бы Вы рассказать нам, как работает этот вид лечения? Для чего используют эти лекарства?

Карина: Здравствуйте, Евгений. Ингибиторы циклооксигеназы используют с профилактической целью у недоношенных младенцев для закрытия открытого артериального протока до развития каких-либо неблагоприятных последствий. Эти лекарства также могут оказывать непосредственное влияние на кровеносные сосуды головного мозга и предотвращать сильное кровотечение, называемое внутрижелудочковым кровоизлиянием.

Евгений: Почему было важно провести сетевой мета-анализ по этому вопросу?

Карина: В настоящее время доступно несколько профилактических средств, включая индометацин, ибупрофен и ацетаминофен. В предыдущих обзорах Неонатальной группы Кокрейн каждое из этих лекарств в отдельности сравнивали с плацебо или отсутствием лечения. Но ни в одном из Кокрейновских обзоров не проводили прямое сравнение этих трёх лекарств между собой. Теперь, в силу повышенного внимания к не-фармакологическому консервативному лечению этих младенцев, политика «отсутствия профилактического лечения» становится все более распространённой. И этот сетевой мета-анализ необходим, чтобы представить доказательства путем прямого и непрямого сравнения этих четырех доступных вариантов лечения. Это поможет клиницистам сделать выбор между ними и предложить наилучшее доступное лечение для недоношенного ребенка. Сетевой мета-анализ помогает осмыслить информацию о почти 4000 недоношенных новорожденных, принявших участие в 28 клинических испытаниях, в которых профилактическое применение индометацина, ибупрофена или ацетаминофена сравнивали с активным лекарством, плацебо или отсутствием профилактики у недоношенных детей без документированного подтверждения ОАП в течение первых 72 часов после рождения.

Евгений: Что авторы обзора искали во всех этих исследованиях?

Карина: Авторы рассмотрели несколько исходов, важных для пациента, но больше всего их интересовали доказательства в отношении смерти и тяжелого внутрижелудочкового кровоизлияния. Это наиболее важные исходы для недоношенных детей и их родителей.

Евгений: Cмогли ли авторы обзора представить доказательства, которые помогли бы ответить на этот вопрос?

Карина: Да, по сравнению с отсутствием лечения, профилактическое внутривенное введение индометацина, вероятно, приводит к небольшому снижению частоты тяжелых внутрижелудочковых кровоизлияний и умеренному снижению числа смертельных исходов и потребности в операции по поводу открытого артериального протока. Профилактическое применение ибупрофена, вероятно, также приводит к небольшому снижению частоты тяжелых внутрижелудочковых кровоизлияний, умеренному снижению потребности в операции по поводу открытого артериального протока и может привести к умеренному снижению числа смертельных исходов. Однако, существующие доказательства весьма неопределённы в отношении влияния ацетиминофена на любой из клинически значимых исходов.

Евгений: Что насчёт безопасности? Есть ли какие-либо неблагоприятные эффекты, связанные с использованием этих лекарств?

Карина: Сосредоточив внимание на двух лекарствах, которые кажутся наиболее полезными, авторы обзора обнаружили, что профилактическое применение индометацина вряд ли вызовет два состояния со стороны кишечника, о которых обычно беспокоятся: некротизирующий энтероколит и перфорацию желудочно-кишечного тракта. Однако это может привести к небольшому увеличению хронических заболеваний легких. Также маловероятно, что профилактическое применение ибупрофена усугубило течение некротизирующего энтероколита, но доказательства в отношении перфорации желудочно-кишечного тракта неопределённы.

Евгений: В целом, какие ключевые моменты можно выделить по профилактическому применению ингибиторов циклооксигеназы у недоношенных детей?

Карина: Профилактическое применение индометацина и ибупрофена может быть полезным для снижения числа смертельных исходов и тяжелых внутрижелудочковых кровоизлияний у недоношенных детей. Однако, учитывая небольшую уверенность авторов обзора в величине пользы, а также использование этих лекарств с профилактической целью, родителям по возможности следует участвовать в обсуждении потенциальной пользы и вреда до принятия клинического решения. На текущий момент авторы обзора не рекомендуют профилактическое использование ацетаминофена, пока не будут получены доказательства из дальнейших исследований.

Евгений: Спасибо, Карина. Если люди захотят прочитать этот обзор, как они смогут его найти?

Карина: Спасибо, Евгений. Им просто надо зайти на сайт Кокрейновской библиотеки по адресу cochranelibrary.com, набрать в строке поиска "ингибиторы циклооксигеназы и недоношенные младенцы", и они увидят ссылку на этот обзор.