Мы хотели выяснить, превосходил ли однократный суточный прием комбинации бета2-агонистов и антагонистов мускариновых рецепторов длительного действия (БАДД и МАДД) в фиксированной дозе в одном ингаляторе терапию «ингалятором-пустышкой» (плацебо) у людей с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ).

Актуальность обзора

ХОБЛ – это заболевание легких, которое занимает четвертое место среди наиболее частых причин смерти во всем мире. Люди с ХОБЛ испытывают такие симптомы, как кашель, одышка и образование слизи, которые со временем становятся тяжелее. Современные варианты лечения ХОБЛ направлены на коррекцию этих симптомов и улучшение качества жизни людей с этим заболеванием.

Однократный суточный прием комбинации БАДД и МАДД в одном ингаляторе (БАДД/МАДД) показал большую эффективность, чем их прием в отдельных ингаляторах. Для лечения ХОБЛ применяются несколько разных комбинаций ингаляционных БАДД и МАДД (например, индакатерол/гликопирроний, олодатерол/тиотропий, формотерол/аклидиний и вилантерол/умеклидиний). Собрав данные из клинический испытаний, посвященных сравнению однократного суточного приема БАДД/МАДД и плацебо, мы предоставим информацию, которая поможет будущим исследователям выбрать лучшую комбинацию для лечения людей с ХОБЛ.

Что мы обнаружили?

В 22 исследованиях (с участием 8 641 человека с ХОБЛ) однократный суточный прием БАДД/МАДД в одном ингаляторе сравнивали с плацебо. Участникам разрешалось продолжить прием ингаляционных кортикостероидов (ИКС) во время исследований; примерно от трети до половины людей принимали ИКС в начале каждого исследования. Доказательства, представленные в этом обзоре, актуальны по состоянию на декабрь 2018 года. Большинство участников исследований страдали ХОБЛ легкой и умеренной тяжести, а средний возраст людей в каждом исследовании составлял от 59 до 65 лет. В шести исследованиях оценивали однократный суточный прием комбинации индакатерол/гликоприрроний, в семи исследованиях – тиотропий/олодатерол, в восьми – умеклидиний/вилантерол, а в одном – аклидиний/формотерол.

У людей, один раз в день принимавших БАДД/МАДД в одном ингаляторе, было более выраженное улучшение качества жизни в сравнении с принимавшими плацебо; у принимавших БАДД/МАДД также улучшилась функция легких. У людей, принимавших умеклидиний/вилантерол, отмечалось меньше обострений. Значимых различий между группами (БАДД/МАДД и плацебо) в числе умерших или испытавших серьезные неблагоприятные события или любые неблагоприятные события не было. Результаты были схожими для разных комбинаций и доз БАДД/МАДД, которые мы оценивали.

В целом, включенные исследования имели хороший дизайн и представление результатов. Участники и исследователи не знали о том, какое лечение получали люди, что обеспечивало достоверную оценку вмешательств.

В трех исследованиях люди, принимавшие один раз в день БАДД/МАДД, в начале исследования имели более тяжелую ХОБЛ, чем те, кто получал плацебо; это могло уменьшить лечебный эффект приема БАДД/МАДД, наблюдавшийся в исследованиях. В связи с этим мы можем быть уверены, что наши результаты не переоценивают эффект БАДД/МАДД при их применении один раз в сутки. Об одном из интересовавших нас исходов (дистанция шестиминутной ходьбы) не сообщалось ни в одном из включенных исследований. В целом, мы можем быть уверены в выводах этого обзора.