Rawatan dengan asid retinoik semua-trans sebagai tambahan kepada kemoterapi untuk pesakit dewasa dengan leukemia myeloid akut (bukan APL)

Apakah matlamat ulasan ini?

Ulasan ini bertujuan untuk mengenal pasti faedah dan bahaya asid retinoik semua-trans (ATRA) sebagai tambahan kepada kemoterapi berbanding dengan kemoterapi sahaja untuk orang dewasa dengan AML. Kami tidak menilai peserta dengan leukemia promyelocytic akut (APL). Kami mengumpul dan menganalisis semua kajian yang relevan untuk menjawab soalan ini dan menemui lapan kajian.

Mesej utama

Penambahan ATRA kepada kemoterapi tidak menunjukkan perbezaan yang relevan dari segi keseluruhan kelangsungan hidup (OS), tetapi analisis subkumpulan menunjukkan bahawa terdapat potensi manfaat untuk ATRA dalam gabungan dengan kemoterapi tertentu yang dipanggil decitabine, untuk pesakit yang lebih tua (lebih 60 tahun) serta untuk pesakit yang telah berjaya menjalani kemoterapi dan kini sedang menerima terapi untuk pengekalan. Kami menilai kepastian bukti sebagai sederhana untuk OS, kelangsungan hidaup bebas penyakit dan kematian semasa kajian.

Kadar ketoksikan adalah rendah, oleh itu kepastian bukti adalah ‘sangat rendah’ hingga ‘rendah’ untuk kesan sampingan cirit-birit, loya/muntah serta ketoksikan jantung. Untuk kesan sampingan jangkitan, kami menilai kepastian bukti sebagai sederhana. Sehingga kini, nampaknya risiko kesan sampingan dengan penambahan ATRA adalah setanding dengan kemoterapi sahaja.

Kualiti hidup tidak dilaporkan oleh mana-mana kajian yang disertakan.

Apakah yang telah dikaji dalam ulasan ini?

Leukemia myeloid akut adalah jenis kanser yang mengancam nyawa yang bermula dalam sel pembentuk darah dari sumsum tulang dan boleh mengakibatkan pelbagai tanda dan gejala. Ia dikelaskan kepada beberapa subjenis, di mana satu subjenis, leukemia promyelocytic akut (APL) dirawat secara berbeza dengan subjenis lain.

Hampir 60% pesakit berumur lebih daripada 65 tahun pada masa diagnosis. Oleh kerana usia lanjut dan penyakit sampingan terapi intensif dengan kemoterapi dos tinggi dan pemindahan sel stem selalunya tidak boleh dilakukan atau disertai dengan risiko tinggi untuk kesan sampingan yang serius serta kematian berkaitan rawatan. Atas sebab-sebab ini adalah penting untuk mengetahui terapi yang kurang intensif dan berbahaya untuk pesakit yang lebih tua.

Asid retinoik semua-trans (ATRA), produk perantaraan vitamin A, telah disepadukan ke dalam rejimen rawatan untuk APL pada penghujung 1980-an. Ia diberikan secara oral dan umumnya diterima dengan baik tetapi ia boleh menyebabkan komplikasi teruk, yang mengancam nyawa, dipanggil sindrom pembezaan, yang termasuk kesukaran bernafas dan demam.

Penulisan menyediakan data bercanggah tentang manfaat ATRA untuk pesakit dengan AML. Ia dilaporkan dapat meningkatkan sensitiviti sel AML kepada kemoterapi dengan mengurangkan satu protein, yang dikaitkan dengan tindak balas yang lemah terhadap kemoterapi dan oleh itu berkait dengan prognosis yang lemah. Laporan ini telah menyebabkan andaian bahawa ATRA yang ditambah kepada kemoterapi mungkin meningkatkan hasil serta mungkin menggantikan atau mengurangkan intensiti kemoterapi untuk pesakit dengan AML.

Apakah keputusan utama ulasan ini?

Kami menemui lapan kajian yang relevan dengan hampir sejumlah 4000 pesakit, dijalankan di UK, Jerman dan Perancis. Kajian-kajian ini membandingkan kemoterapi digabungkan dengan ATRA dan kemoterapi sahaja pada pesakit dewasa (lebih 18 tahun) dengan AML. Semua kajian yang disertakan menggunakan jadual kemoterapi yang berbeza, kerana terdapat beberapa jenis rejimen kemoterapi untuk AML. Hanya satu kajian di mana peserta menerima ubat yang lebih baru, decitabine, yang telah dilesenkan sebagai rawatan AML sejak 2012.

Penambahan ATRA kepada kemoterapi mungkin memberi sedikit atau tiada perbezaan terhadap OS. ATRA berpotensi memberi manfaat digabungkan dengan decitabine, untuk pesakit lebih tua (lebih 60 tahun) dan untuk pesakit yang menerima terapi untuk pengekalan, tetapi penemuan ini perlu diterokai dengan penyelidikan lanjutan.

Untuk kelangsungan hidup tanpa penyakit, kadar tindak balas lengkap dan kematian semasa kajian mungkin tiada atau sedikit perbezaan antara kumpulan rawatan.

Gabungan dengan ATRA mungkin tidak membawa kepada kadar jangkitan yang lebih tinggi. Berkenaan ketoksikan jantung dan cirit-birit, kepastian bukti dinilai sebagai sangat rendah, oleh itu kami tidak pasti sama ada penambahan ATRA adalah bermanfaat.

Kualiti hidup tidak dilaporkan oleh mana-mana kajian yang disertakan.

Sejauh manakah ulasan ini terkini?

Kami mencari kajian-kajian yang telah diterbitkan sehingga Julai 2018.

Nota terjemahan: 

Diterjemahkan oleh Lee Pei Yee (Hospital Keningau). Disunting oleh Shazlin Shaharudin (Universiti Sains Malaysia). Untuk sebarang pertanyaan berkaitan terjemahan ini sila hubungi cochrane@rcsiucd.edu.my

Tools
Information