Latar belakang

Penyakit Crohn (CD) ialah penyakit keradangan kronik dalam usus. CD selalunya berlaku pada usus kecil bahagian bawah yang dipanggil ileum, tetapi ia boleh menjejaskan mana-mana saluran penghadaman. Tanda-tanda lazim termazuk sakit perut, selalunya di kawasan kanan dan bawah, dan cirit-birit. Apabila pesakit dengan CD mengalami tanda-tanda ini, penyakit ini digelar ‘aktif.’ Apabila tanda-tanda ini berhenti, ia dipanggil ‘remisi’ atau pengurangan. Natalizumab dan infliximab ialah ubatan jenis biologik. Ubat-ubat ini dimasukkan secara langsung ke dalam salur darah vena (intravena). Ubat biologik menyekat sistem imun dan mengurangkan keradangan yang berkaitan dengan CD. Ubat biologik sering diberikan dengan pesakit CD tahap sederhana dan tinggi yang tidak dapat mencapai pengurangan penyakit walaupun telah dirawat dengan ubat yang biasa digunakan untuk CD.

Ciri-ciri kajian

Kami melakukan sorotan kajian yang komprehensif dan mengenal pasti lima kajian rawak terkawal (percubaan di mana peserta dibahagikan secaraa rawak untuk menerima dua atau lebih intervensi dan keputusannya dibandingkan) yang melibatkan seramai 1771 orang peserta. Empat kajian (1692 orang peserta) membandingkan satu, dua atau tiga infusi natalizumab secara intravena (300 mg atau 3mg/kg atau 6 mg/kg) dengan plasebo (infusi palsu - infusi yang serupa dengan natalizumab secara fizikal tetapi tidak mengandungi ubat aktif). Kajian-kajian ini mengikuti peserta selama 12 minggu. Satu kajian (79 orang peserta) membandingkan tiga infusi natalizumab (300 mg) and infliximab (5mg/kg) secara intravena dengan infliximab dan plasebo. Para peserta dalam kajian ini tidak dapat mencapai pengurangan walaupun telah dirawat dengan ubat biologik infliximab. Kajian ini mengikuti pesakit selama 10 minggu. Semua kajian ini berkualiti tinggi.

Keputusan-keputusan utama

Bergantung kepada kajian, infusi natalizumab atau placebo secara intravena diberikan pada minggu sifar, keempat dan kelapan. Satu, dua dan tiga infusi natalizumab memberi keputusan lebih baik berbanding plasebo untuk induksi pengurangan dan tindak balas klinikal (pengurangan tanda-tanda CD aktif). Kadar kesan-kesan sampingan, penarikan diri dari kajian kerana kesan sampingan samada serius atau kurang serius adalah sama untuk kumpulan natalizumab dan plasebo pada minggu keempat, kelapan dan kedua belas. Kesan-kesan sampingan yang biasa termasuk sakit kepala, loya, nasopharyngitis (selsema), sakit perut, keletihan, muntah dan penyakit Crohn yang makin teruk.

Kajian yang membandingkan kombinasi natalizumab dan infliximab dengan infliximab dan plasebo menunjukkan kadar pengurangan yang sama pada minggu kesepuluh. Kadar kesan-kesan sampingan, dan penarikan diri disebabkan kesan sampingan samada serius atau tidak serius adalah sama untuk semua kumpulan pada minggu kesepuluh. Kesan buruk yang lazim termasuk sakit kepala, penyakit Crohn’s yang semakin teruk, loya dan nasopharyngitis.

Kajian-kajian yang dirangkumkan tidak direka untuk mengesan kesan-kesan sampingan serius yang tidak kerap berlaku. Natalizumab dikaitkan dengan progresif multifocal encephalopathy (PML) yang mengakibatkan kematian beberapa pesakit. PML ialah jangkitan serius pada sistem saraf yang selalunya membawa maut. Setakat ini tiada ujian yang boleh mengenal pasti mereka yang berisiko mendapat PML.

Kualiti bukti

Secara keseluruhannya, kualiti bukti untuk setiap hasil adalah tinggi.

Kesimpulan

Data yang berkualiti tinggi ini mencadangkan bahawa natalizumab berkesan untuk induksi pengurangan dan tindak balas klinikal untuk sesetengah pesakit dengan penyakit Crohn’s aktif yang sederhana dan teruk. Oleh kerana ia dikaitkan dengan PML, dan bahan-bahan alternatif sedia ada yang tidak berkaitan dengan PML, natalizumab mungkin tidak digunakan untuk pesakit yang tidak berjaya dirawat dengan semua terapi perubatan penyakit Crohn’s buat masa ini. Penggunaan natalizumab untuk pesakit yang terpilih (contohnya alah kepada ubat biologik yang berbeza) perlu dipertimbangkan dengan berhati-hati berdasarkan potensi risiko mendapat PML. Kajian lanjut untuk natalizumab tidak akan dilakukan.