당뇨병이 결핵의 위험을 증가시키는가?

주요 메시지

  • 당뇨병이 있으면 결핵 발병 위험이 약 2배로 증가한다(1.5~2.4배 위험 증가).

  • 이러한 결과는 일반 성인 인구에게 적용되는 것이며, 청소년이나 어린이 등 다른 집단에 대한 위험은 불분명한다.

결핵이란 무엇인가?

결핵(tuberculosis, TB)은 Mycobacterium tuberculosis 라는 박테리아에 의해 발생하는 감염증이다. 이는 주로 폐에 영향을 미치지만 신체의 다른 부위에도 영향을 미칠 수 있다. 결핵은 결핵 감염자가 기침이나 재채기를 할 때 공기를 통해 전파된다. 감염 후 증상이 나타나지 않는 사람도 있지만, 지속적인 기침, 체중 감소, 발열, 야간 발한 등의 질병과 증상이 나타나는 사람도 있다. 이것을 결핵 질환 이라고 한다.

결핵 질환 진단에는 일반적으로 의사와 상담한 후 신체 분비물(예: 가래(점액과 타액))에서 박테리아를 검출하는 분자 검사나 배양을 실시하는 것이 포함된다.

결핵은 전 세계적으로 주요 건강 문제이다. 매년 1,000만 명 이상이 결핵에 걸리고, 약 130만 명이 이 질병으로 사망하다.

당뇨병이란 무엇인가?

당뇨병은 췌장에서 인슐린이 제대로 생산되지 않거나 신체가 생산된 인슐린을 제대로 활용하지 못하거나 이 두 가지가 복합적으로 작용하여 비정상적으로 높은 혈당(당)을 특징으로 하는 만성 질환이다. 당뇨병에는 여러 유형이 있는데, 가장 흔한 것은 ‘제2형 당뇨병'이다. 인슐린은 혈당을 조절하는 호르몬이다. 이로 인해 갈증, 잦은 배뇨, 피로, 상처가 느리게 치유되는 등의 증상이 나타난다. 당뇨병을 적절히 관리하지 않으면 심장병, 신장 손상, 신경 문제, 눈 문제 등의 합병증이 발생할 수 있다. 당뇨병을 관리하려면 건강한 식습관을 유지하고, 운동을 하고, 약을 복용하고, 합병증을 예방하기 위해 건강 지표를 모니터링해야 한다.

무엇을 확인하고 싶었는가?

당뇨병을 앓지 않은 사람과 비교했을 때 당뇨병을 앓은 사람의 결핵 발병 위험을 추정하고 싶었다.

무엇을 했는가?

시간이 지남에 따라 당뇨병이 있는 사람과 없는 사람을 포함하는 연구를 살펴보고 각 그룹에서 결핵이 얼마나 자주 발생하는지 비교했다.

무엇을 발견했는가?

WHO 6개 지역에서 6,100만 명 이상의 참여자를 대상으로 한 48개 연구를 포함했다. 그러나 한국에서 전체 인구 연구가 8건, 중국에서 19건, 그리고 아프리카 지역(에티오피아)에서 단 1건만 발견했기 때문에 표현이 다양했다. 대부분의 연구는 성인을 대상으로 했고, 4개는 어린이, 3개는 어린이와 성인을 대상으로 했다. 평균적으로 이 연구는 5년 동안 사람들을 추적했다.

당뇨병이 있는 사람은 당뇨병이 없는 사람에 비해 결핵 발병 위험이 1.5배에서 2.4배 높은 것으로 나타났다.

근거의 한계는 무엇인가?

많은 연구에는 한계가 있었다. 한 가지 문제는 그들 중 다수가 증상이 있는 사람들의 결핵을 진단하기 위해 가래 현미경 검사를 사용했는데, 이로 인해 일부 진단이 누락되었을 수도 있다는 것이다. 배양이나 신속 진단 검사와 같은 보다 정확한 방법이 현재 존재하며 결핵을 놓치는 경우가 더 적다. 더욱이 당뇨병에 대한 명확한 진단 기준, 즉 당뇨병의 유형과 포도당 수치가 얼마나 잘 조절되는지를 포함하여 당뇨병과 관련된 위험을 정확하게 추정하는 것이 필요한다.

이 문헌고찰은 얼마나 최신인가?

근거는 2023년 5월 3일까지 검색했다.

연구진 결론: 

당뇨병은 단기적으로(10년 미만) 결핵 발병 위험을 증가시킬 가능성이 있으며, 장기적으로(10년 이상)도 위험을 증가시킬 수 있다. 혈당 조절과 치료 접근성이 당뇨병과 결핵 질환 위험 간 연관성을 조절하는 잠재적인 효과 요인일 수 있으므로 전반적인 추정치를 지역적으로 적용할 때는 신중하게 해석해야 한다. 결핵을 종식시키려는 목표에 기여하려면 당뇨병의 부담을 줄이는 정책이 필요한다. 노출(당뇨병) 및 결과(결핵 질환)에 대한 고품질 국가 레지스트리에서 파생된 것을 포함한 대규모 인구 기반 코호트는 여러 WHO 지역의 저소득 및 중간 소득 국가를 포함하여 다양한 환경과 인구에 걸쳐 이러한 위험에 대한 높은 확실성 추정치를 제공하는 데 필요한다. 게다가, 어린이와 청소년을 포함한 연구와 현재 권장되는 결핵 진단 방법을 통해 실무와 정책에 관련된 최신 정보를 제공할 수 있을 것이다.

전체 초록 읽기
배경: 

결핵은 감염성 질환으로 인한 사망의 주요 원인 중 하나이며, 2022년에는 결핵으로 인한 사망자가 130만 명에 이를 것으로 추산된다. 전 세계 인구의 약 25%가 결핵균에 감염된 것으로 추정되며, 2022년에는 1,060만 건의 결핵 발병이 발생할 것으로 예상된다. 당뇨병 유병률은 결핵 발생률과 결핵 사망률에 영향을 미친다. 결핵 발병 위험이 증가할 뿐만 아니라, 결핵 치료 중 사망, 치료 완료 후 결핵 재발, 약물 내성 결핵 등의 위험도 증가한다. 세계보건기구(WHO)는 2011년부터 결핵 및 당뇨병 관리 협력 프레임워크에 명시된 대로 결핵 및 당뇨병에 대한 협력 활동을 권장해 왔다.

목적: 

일반 성인, 청소년, 어린이 인구에서 당뇨병(DM)의 예후적 가치를 결정하여 결핵 질병을 예측한다.

검색 전략: 

2023년 5월 3일(모든 데이터베이스에 대한 마지막 검색 날짜)에 문헌 데이터베이스 MEDLINE(PubMed를 통해), WHO Global Index Medicus, WHO 국제임상시험등록플랫폼(ICTRP)을 검색했다. 출판 언어에 제한은 두지 않았다.

선정 기준: 

출판 상태나 언어에 관계없이 후향적 및 전향적 코호트 연구를 모두 포함했다. 대상 집단은 다양한 동반질환과 결핵 노출 위험을 지닌 외래환자 및 입원환자 코호트를 포함하여 다양한 환경의 성인, 청소년 및 어린이로 구성되었다.

자료 수집 및 분석: 

표준 Cochrane 방법론과 QUIPS(Quality In Prognosis Studies) 도구를 사용했다. 등록/기준 시점에 평가한 예후 요인에는 당뇨병이 포함되었다. 당뇨병은 개별 연구에서 정의한 당뇨병, 환자가 보고한 상태, 의료 기록이나 청구 데이터에서 추출한 당뇨병, 혈장 포도당/당화 헤모글로빈으로 진단한 당뇨병 등이 있다. 주요 결과는 결핵 발병률이었다. 이차 결과는 재발성 결핵 질환이었다. 제한된 최대 가능성 추정을 사용하여 조정된 위험비(hazard ratios), 상대위험도(risk ratio) 또는 승산비(odds ratio)에 대해 무작위 효과 메타 분석을 수행했다. GRADE 접근법을 사용하여 근거의 확실성을 평가했다.

주요 결과: 

WHO 6개 지역에서 6,100만 명 이상의 참여자를 대상으로 한 48개 코호트 연구를 포함했다. 그러나 8개의 인구 기반 연구가 한국에서 이루어졌고 19개가 중국에서 이루어졌으며 연구 기간이 겹치고, 아프리카 지역(에티오피아)에서 이루어진 연구는 1건에 불과하여 표현이 다양했다. 모든 연구에 성인이 포함되었으며, 9개 연구에는 어린이와 청소년도 포함되었다. 대부분의 연구에서는 공복 혈당 수치나 혈당 강하 치료 등의 임상 기록을 토대로 DM을 진단했다. 해당 연구에서는 1형과 2형 당뇨병을 구별하지 않았다. 단 하나의 연구만이 1형 당뇨병에 초점을 맞추었다. 단 12개의 연구에서만 TB의 진단 및 배제가 WHO가 권장하는 분자적 신속 진단 검사(mWRD)나 배양 검사를 이용해 이루어졌는데, 이로 인해 효과 추정치가 편향되었을 가능성이 있다. 중간 추적 기간은 5년(사분위 범위 1.5~10년, 범위 1~16.9년)이었고, 연구는 주로 다변수 콕스 비례 위험 모델에서 조정된 위험 비율을 보고했다.

위험 비율(hazard ratio, HR)

HR 추정치는 민감도 분석을 통해 탐색하고 비뚤림의 위험이 높은 연구를 제외한 근거의 가장 높은 확실성을 나타낸다. 메타분석에 포함된 동일한 연구 집단을 고려할 때 새로운 연구의 효과 크기가 속하는 구간(효과 크기의 변동성 측정)을 나타내는 연구 간 이질성을 보여주는 95% 신뢰 구간(CI)과 예측 구간을 제시한다.

당뇨병은 결핵 발병 위험을 증가시킬 수 있다(HR 1.90, 95% CI 1.51~2.40; 예측 구간 0.83~4.39; 연구 10건; 참여자 11,713,023명). 연구 전반에 걸친 비뚤림 위험과 불일치로 인해 근거의 확실성은 낮다. 당뇨병이 없는 경우 10만 명당 129건의 위험이 있다고 가정할 때, 이는 10만 명당 102건(59~153건) 더 많다는 것을 의미한다.

추적 조사 기간에 따라 계층화하면, 10년 미만의 추적 조사에서 결과가 더 일관적이었다(HR 1.52, 95% CI 1.47~1.57; 예측 구간 1.45~1.59; 7개 연구; 10,380,872명의 참가자). 이는 연구 전반에 걸쳐 비뚤림 위험이 중간 수준이기 때문에 근거의 확실성은 중간 수준이라는 의미이다.

그러나 10년 이상의 추적 관찰을 통해 더 넓은 CI와 더 높은 HR을 추정했다(HR 2.44, 95% CI 1.22~4.88, 예측 구간 0.09~69.12, 3개 연구; 1,332,151명 참여). 비뚤림과 불일치의 위험이 적당하기 때문에 근거의 확실성은 낮다.

승산비(odds ratio, OR)

당뇨병은 결핵 발병 확률을 높일 수 있다(OR 1.61, 95% CI 1.27~2.04, 예측 구간 0.96~2.70, 연구 4건, 참여자 167,564명). 모든 연구의 추적 기간이 10년 미만이었기 때문에 추적 기간에 따른 층화는 불가능했다. 비뚤림과 불일치의 위험이 적당하기 때문에 근거의 확실성은 낮다.

위험 비율(risk ratio, RR)

RR 추정치는 민감도 분석을 통해 탐색하고 비뚤림의 위험이 높은 연구를 제외한 근거의 가장 높은 확실성을 나타낸다. 당뇨병은 결핵 질환의 위험을 증가시킬 가능성이 있다(상대 위험도 1.60, 95% 신뢰 구간 1.42~1.80; 예측 구간 1.38~1.85; 연구 6건; 참여자 44,058,675명). 모든 연구의 추적 기간이 10년 미만이었기 때문에 추적 기간에 따른 층화는 불가능했다. 비뚤림 위험이 중간 수준이기 때문에 근거의 확실성은 중간 수준이다.

역주: 

위 내용은 코크란 한국지부에서 번역하였다.

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