질문의 배경
만성 폐쇄성 폐 질환 (COPD)은 호흡에 심각한 어려움을 겪고 삶의 질이 저하되는 폐 질환이다.
COPD 환자의 경우 환자의 상태가 심각하게 악화되는 에피소드가 주요 관심사이다. 두 가지 신약 인 메 폴리 주맙 또는 벤 랄리 주맙이 COPD 환자에게 위약 (더미 치료)보다 나은지, 환자의 상태가 심각하게 악화 될 때 에피소드 횟수를 줄이는 지 여부를 알아보기 위해 임상 시험 결과를 조사했다.
연구 특성
6 건의 임상 연구에서 총 5542 명의 COPD 환자를 대상으로 메 폴리 주맙 또는 벤 랄리 주맙을 위약과 비교했다. 추가 치료가 필요한 환자의 상태, 환자의 삶의 질, 호흡 테스트에서의 환자 수행 및 약물 부작용의 측면에서 연구 결과를 조사했다.
주요 결과
3 개의 연구는 메 폴리 주맙을 사용했고 다른 3 개의 연구는 벤 랄리 주맙을 사용했다.
메 폴리 주맙 100mg은 COPD와 높은 수준의 혈액 호산구 (염증 및 알레르기 반응에 관여하는 백혈구의 일종)를 모두 가진 사람들의 발적 비율을 감소 시켰다. 메 폴리 주맙을 더 높은 용량 (300mg 또는 750mg)으로 투여하면 재발률이 감소 할 수 있다.
100mg 용량의 Benralizumab은 병원 입원이 필요한 에피소드의 수를 분명하게 감소 시켰으며, 더 낮은 용량 (10mg)으로 투여하면 입원이 필요한 발적을 감소시킬 수 있다. 이것은 COPD와 높은 혈중 호산구 수치를 가진 사람들에게 나타난다.
메 폴리 주맙 또는 벤 랄리 주맙을 위약과 비교하는 추가 연구는 COPD에 대한 이러한 약물의 역할에 대해 더 명확하게 제공 할 수 있다.
근거수준
포함 된 연구는 대부분 매우 잘 설계되고 견고했으며 근거는 일반적으로 고품질이었다.
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만성 폐쇄성 폐 질환 (COPD)의 악화는 입원, 질병 관련 이환율 및 사망률의 주요 원인이다. COPD는 호산구 증가증을 포함한 뚜렷한 염증 표현형을 가진 이질적인 질병으로, 하위 그룹의 환자에서 급성 악화를 유발할 수 있다. 인터루킨 5 (IL-5) 또는 그 수용체 (IL-5R)를 표적으로하는 단일 클론 항체는 중증 호산 구성 천식 환자를 돌보는 역할을하며, 호산 구성 표현형의 COPD 환자에게 유사하게 치료 효과를 제공 할 수 있다.
목적
성인 COPD 치료에서 IL-5 신호 전달 (항 -IL-5 또는 항 -IL-5Rα)을 표적으로하는 단일 클론 항체 요법의 효능과 안전성을 위약과 비교하여 평가했다.
검색 전략
Cochrane Airways Trials Register, CENTRAL, MEDLINE, Embase, 임상 시험 레지스트리, 제조업체 웹 사이트 및 포함 된 연구의 참조 목록을 검색했다. 가장 최근 검색은 2020 년 9 월 23 일이었다.
선정 기준
COPD가있는 성인을 대상으로 항 IL-5 요법과 위약을 비교하는 무작위 대조 시험을 포함했다.
자료 수집 및 분석
2 명의 리뷰 저자가 독립적으로 데이터를 추출하고 무작위 효과 모델을 사용하여 결과를 분석했으며, 1 차 결과는 항생제 또는 경구 스테로이드가 필요한 악화, COPD 악화로 인한 입원, 심각한 부작용 및 삶의 질이었다. Cochrane에서 기대하는 표준 방법을 사용했다. 근거의 확실성을 평가하기 위해 GRADE 접근법을 사용했다.
주요 결과
총 5542 명의 참가자가 참여한 6 개의 연구가 우리의 포함 기준을 충족했다. 3 건의 연구에서 메 폴리 주맙 (참가자 1,530 명)을 사용했으며 3 건은 벤 랄리 주맙 (참가자 4012 명)을 사용했다. 이 연구는 COPD 환자를 대상으로 한 것으로, COPD 병력이 1 년 이상 기록 된 것과 유사하게 정의되었다. 모든 연구가 강력한 방법론의 데이터에 기여하면서 편향 위험이 일반적으로 낮다고 생각했다.
메 폴리 주맙 100mg은 호산구 수가 150 / μL 이상인 사람들에서 중등도 또는 중증 악화 비율을 19 % 감소시킨다 (속도 비율 (RR) 0.81, 95 % 신뢰 구간 (CI) 0.71 ~ 0.93, 참가자 = 911, 연구) = 2, 높은 확실성 근거). 낮은 호산구를 가진 참가자가 포함되면 메 폴리 주맙 100mg은 아마도 악화 율을 8 % 감소시킬 것이다 (RR 0.92, 95 % CI 0.82 ~ 1.03; 참가자 = 1285; 연구 = 2, 중간 정도의 근거). Mepolizumab 300 mg은 아마도 모두 호산구를 일으킨 참가자의 악화 율을 14 % 감소시킬 것입니다 (RR 0.86, 95 % CI 0.70에서 1.06; 참가자 = 451; 연구 = 1, 중간 정도의 근거); mepolizumab 750 mg에 대한 단일 소규모 연구에 대한 근거는 불확실했다. 호산구가 높은 참가자에서 메 폴리 주맙은 아마도 입원률을 10 % (100mg, RR 0.90, 95 % CI 0.65에서 1.24로, 참가자 = 911, 연구 = 2, 중간 정도의 근거) 및 17 % (300mg, RR 0.83, 95 % CI 0.51 ~ 1.35, 참가자 = 451, 연구 = 1, 중간 정도의 확실성 근거). 메 폴리 주맙 100mg은 호산 구성 표현형 (위험 비 (HR) 0.78, 95 % CI 0.66 ~ 0.92, 참가자 = 981, 연구 2, 높은 확실성 근거). 낮은 호산구를 가진 참가자가 포함되었을 때이 차이는 더 작고 덜 확실했다 (HR 0.87, 95 % CI 0.75 ~ 1.0; 참가자 = 1285; 연구 2, 중간 정도의 근거). Mepolizumab 300 mg은 아마도 모두 호산 구성 표현형을 가진 참가자의 중등도 또는 중증 악화까지의 시간을 증가시킬 것이다 (HR 0.77, 95 % CI 0.60 ~ 0.99; 참가자 = 451; 연구 = 1, 중간 확실성 근거).
Benralizumab 100mg은 호산구 수가 220 / μL 이상인 환자에서 입원이 필요한 심각한 악화 비율을 감소시킨다 (RR 0.63, 95 % CI 0.49 ~ 0.81; 참가자 = 1512; 연구 = 2, 높은 확실성 근거). Benralizumab 10mg은 호산구 수가 최소 220 / μL 인 환자에서 입원이 필요한 심각한 악화의 비율을 감소시킬 수 있다 (RR 0.68, 95 % CI 0.49 ~ 0.94, 참가자 = 765, 연구 = 1, 중간 정도의 확실성 근거).
삶의 질 측정에 대한 중재와 위약 사이에는 아마도 거의 또는 전혀 차이가 없었을 것이다. 차이가있는 경우 평균 차이는 사전에 지정된 최소 임상 적으로 유의 한 차이 아래로 떨어졌다.
메 폴리 주맙과 벤 랄리 주맙을 사용한 치료는 안전한 것으로 나타났다. 모든 통합 분석은 위약과 비교하여 단일 클론 항체 요법의 사용간에 심각한 부작용, 부작용 또는 부작용에 차이가 거의 없거나 전혀 없음을 보여주었다.
연구진 결론
메 폴리 주맙과 벤 랄리 주맙이 COPD와 높은 수준의 혈액 호산구를 모두 가지고있는 고도로 선택된 그룹의 중등도 및 중증 악화 비율을 감소시킬 수 있음을 발견했다. 이것은 COPD에서 질병 표현형의 중요성을 강조하고 질병 관리에서 개인화 된 치료 전략에서 역할을 할 수 있다.
임상 실습에서 COPD 관리에서 단일 클론 항체의 역할을 밝히기 위해서는 추가 연구가 필요하다. 특히, 이러한 약물이 효과적 일 수있는 역치 혈중 호산구 수치가 있는지 여부는 명확하지 않다. 비용 효율성 분석을 포함한 연구는 이러한 치료법의 높은 비용을 고려할 때 적절할 경우 사용을 지원하는 데 도움이 될 수 있다.
위 내용은 코크란연합 한국지부에서 번역하였습니다.
