궤양 성 대장염에서 관해 유지를위한 경구 야누스 키나제 억제제 (토파 시티 닙)

궤양 성 대장염이란 무엇입니까?

궤양 성 대장염은 대장에 영향을 미치는 만성 (장기) 염증성 장 질환입니다. 궤양 성 대장염의 가장 흔한 증상으로는 혈성 설사, 복통, 갑작스런 거의 통제 할 수없는 대변을보고 싶은 충동이 있습니다. 어떤 사람들은 관절통, 구강 염증 및 눈의 염증을 포함하여 장 외부의 증상을 경험합니다. 누군가가 궤양 성 대장염의 증상을 경험할 때, 그들은 '활동성'질병을 가지고 있다고합니다. 치료로 궤양 성 대장염의 증상이 호전되면 치료에 반응한다고합니다. 궤양 성 대장염의 증상이 멈 추면 질병이 '차도'상태라고합니다. 차도가있는 궤양 성 대장염 환자는 종종 차도 또는 치료에 대한 반응을 연장 (유지)하기 위해 약물 치료를받습니다.

야누스 키나제 억제제는 무엇입니까?

야누스 키나제 억제제 (토파 시티 닙 포함)는 신체의 염증을 줄이는 약물입니다. 토파 시티 닙은 현재 류마티스 관절염 및 궤양 성 대장염과 같은자가 면역 질환에 사용되고 있습니다. 이러한 약물은 알약 형태로 제공되며 경구 (경구)로 복용합니다.

연구자들은 무엇을 조사 했습니까?

연구진은 토파 시티 닙이 비활성 궤양 성 대장염 환자의 관해를 유지하는 데 도움이되는지 여부와이 약물이 해를 끼치는 지 (부작용) 여부를 조사했습니다. 연구원들은 2019 년 9 월 20 일까지 의학 문헌을 검색했습니다.

주요 결과

우리는 tofacitinib과 위약 (가짜 의약품)을 비교 한 한 연구 (참가자 593 명)를 확인했습니다. 참가자들은 토파 시티 닙 또는 위약 유도 요법 (8 주 동안 1 일 2 회 10mg)에 반응하는 중등도에서 중증의 궤양 성 대장염이있었습니다. 연구는 높은 방법 론적 수준이었습니다. 높은 확실성 증거는 토파 시티 닙 (하루 2 회 5mg 또는 10mg)이 위약보다 52 주에 궤양 성 대장염의 임상 적 완화 (증상 중단) 및 내시경 완화 (즉, 염증성 장 점막의 치유)를 달성하는 데 더 효과적이라는 것을 시사합니다. 부작용 (토파 시티 닙 : 76 %; 위약 : 75 %) 및 심각한 부작용 (토파 시티 닙 : 5 %; 위약 : 7 %)는 토파 시티 닙과 위약을 투여받은 참가자에서 비슷했습니다. 높은 확실성 증거는 위약에 비해 토파 시티 닙의 부작용 위험이 증가하지 않음을 시사합니다. 일반적으로보고 된 부작용으로는 악화되는 궤양 성 대장염, 비 인두염 (예 : 감기), 관절통 (예 : 관절통) 및 두통이 있습니다. 심각한 부작용에 대한 증거의 확실성은 적은 사건으로 인해 낮았습니다. 심각한 부작용으로는 비 흑색 종 피부암, 심혈관 사건 (예 : 심장 마비), 비 흑색 종 피부암 이외의 암, 보웬 병 (예 : 피부암 유형), 피부 유두종 (예 : 피부 종양) 및 자궁이 포함됩니다. 평활근종 (즉, 자궁의 종양). 또한 치료군에 비해 위약군의 부작용으로 인해 연구 중단 률이 더 높았습니다. 위약을 복용 한 참가자의 19 %에 비해 토파 시티 닙을 복용 한 참가자의 9 %가 부작용으로 인해 철회했습니다 (중간 확실성 증거). 부작용으로 인한 연구 중단의 가장 흔한 이유는 궤양 성 대장염의 악화였습니다.

결론

높은 확실성 증거는 토파 시티 닙 유도 요법에 반응 한 중등도 내지 중증 궤양 성 대장염 환자에서 52 주에 임상 및 내시경 관해를 달성하는 데있어서 토파 시티 닙이 위약보다 우수하다는 것을 시사합니다. 유지 요법을위한 최적의 토파 시티 닙 용량은 알려져 있지 않습니다. 높은 확실성 증거는 위약에 비해 토파 시티 닙의 부작용 위험이 증가하지 않음을 시사합니다. 그러나 우리는 사건의 수가 적기 때문에 심각한 부작용에 대한 토파 시티 닙의 효과에 대해 불확실합니다. 완화 된 중등도 내지 중증 궤양 성 대장염 환자의 유지 요법으로 토파 시티 닙 및 기타 경구 야누스 키나제 억제제를 사용하는 데 따른 장기적인 이점과 해악을 살펴보기 위해 추가 연구가 필요합니다.

연구진 결론: 

높은 확실성 증거는 토파 시티 닙 (1 일 2 회 10mg) 투여 후 8 주 동안 임상 반응을 보인 중등도 내지 중증 UC 환자에서 52 주에 임상 및 내시경 관해 유도에있어서 토파 시티 닙이 위약보다 우월함을 시사합니다. 위약. 유지 요법을위한 최적의 토파 시티 닙 용량은 알려져 있지 않습니다. 높은 확실성 증거는 위약에 비해 토파 시티 닙을 사용한 AE 위험이 증가하지 않음을 시사합니다. 그러나, 우리는 사건 수가 적기 때문에 SAE에 대한 토파 시티 닙의 효과에 대해 불확실합니다. 완화 된 중등도에서 중증의 UC 환자의 유지 요법으로 토파 시티 닙 및 기타 경구 JAK 억제제를 사용하는 것의 장기적인 효과와 안전성을 살펴보기 위해 추가 연구가 필요합니다.

전체 초록 읽기
배경: 

토파 시티 닙은 궤양 성 대장염 (UC)을 포함한자가 면역 질환의 병인과 관련된 사이토 카인 신호를 차단하는 경구 용 야누스 키나제 (JAK) 억제제입니다. UC의 원인은 잘 알려져 있지 않지만, 연구에 따르면 질병의 발달과 진행은 유 전적으로 소인이있는 개인의 결장 점막의 염증을 유발하는 조절 장애 면역 반응 때문이라고합니다. 일부 환자는 사용 가능한 약물에 반응하지 않고 일부 약물은 심각한 부작용 (SAE)과 관련이 있으므로 현재 추가 약물이 필요합니다. JAK 억제제는 류마티스 관절염 및 크론 병을 포함한 질병에서 광범위하게 연구되어 왔으며 UC 치료를위한 유망하고 새로운 치료 옵션을 나타낼 수 있습니다.

목적: 

일차 목표는 정지 UC 환자의 관해 유지를위한 경구 용 JAK 억제제의 효능과 안전성을 평가하는 것이 었습니다.

검색 전략: 

처음부터 2019 년 9 월 20 일까지 다음 데이터베이스를 검색했습니다. MEDLINE, Embase, CENTRAL 및 Cochrane IBD Group Specialized Register, WHO 임상 시험 등록 및 Clinicaltrials.gov. 추가 연구를 확인하기 위해 참고 문헌 및 학회 초록을 검색했습니다.

선정 기준: 

무부하 UC의 치료에서 경구 JAK 억제제를 위약 또는 활성 비교 자와 비교 한 무작위 대조 시험 (RCT)을 포함 할 수있었습니다.

자료 수집 및 분석: 

두 명의 리뷰 저자가 독립적으로 포함 및 추출을 위해 연구를 선별했습니다. 편향은 Cochrane '편향 위험'도구를 사용하여 평가되었습니다. 일차 결과는 포함 된 연구에서 정의한 바와 같이 관해를 유지하지 못한 참가자의 비율이었습니다. 2 차 결과에는 임상 반응 유지 실패, 내시경 관해 유지 실패, 내시경 반응 유지 실패, 질병 별 삶의 질, 이상 반응 (AE), AE 및 SAE로 인한 금단이 포함되었습니다. 우리는 각 이분법 적 결과에 대해 위험 비율 (RR)과 95 % 신뢰 구간 (95 % CI)을 계산했습니다. 데이터는 치료 의도 기반으로 분석되었습니다. 결과를 뒷받침하는 증거의 전반적인 확실성은 GRADE 기준을 사용하여 평가되었습니다.

주요 결과: 

중등도에서 중증 활성 UC 환자를 포함한 한 RCT (참가자 593 명)가 포함 기준을 충족했습니다. 토파 시티 닙 (1 일 2 회 10mg) 또는 위약으로 유도 치료 8 주 후 임상 반응을 얻은 환자는 1 : 1 : 1 비율로 무작위 배정되어 토파 시티 닙 5mg 1 일 2 회, 10mg 1 일 2 회 유지 요법을 받거나 52 주 동안 위약. 1 차 평가 변수는 52 주에 관해이었고 2 차 평가 항목은 52 주에 점막 치유, 24 주와 52 주에 지속 된 관해, 글루코 코르티코 스테로이드가없는 관해를 포함했습니다. 이 연구는 비뚤림 위험이 낮은 것으로 평가되었습니다. 이 연구는 임상 적 관해가 연구 진입에 필요하지 않았기 때문에 52 주에 관해를 유지 한 참가자의 비율에 대해서는보고하지 않았습니다 (임상 반응 만). 따라서 우리는 52 주에 임상 관해, 임상 반응 및 내시경 관해를 달성 한 참가자의 비율을보고합니다. 52 주에 관해를 유지하고 AE, SAE 및 AE로 인한 금단에 대해 유지 한 참가자의 비율. 그러나 포함 된 연구에서는 내시경 반응이나 질병 별 삶의 질에 대해보고하지 않았습니다.

토파 시티 닙 참가자의 63 % (247/395)는 위약 참가자의 89 % (176/198)에 비해 52 주에 임상 관해에 실패했습니다 (RR 0.70, 95 % CI 0.64 ~ 0.77, 높은 확실성 증거). 추가적인 유익한 결과를 위해 치료에 필요한 숫자는 4입니다. 토파 시티 닙 참여자의 43 % (171/395)는 위약 참여자의 80 % (158/198)에 비해 52 주에 임상 반응을 유지하지 못했습니다 (RR 0.54, 95 % CI 0.48 ~ 0.62, 높은 확실성 증거). 토파 시티 닙 참가자의 84 % (333/395)는 위약 참가자의 96 % (190/198) (RR 0.88, 95 % CI 0.83 ~ 0.92, 높은 확실성 증거)에 비해 52 주에 내시경 관해를 달성하지 못했습니다.

AE는 위약 참가자의 75 % (149/198)에 비해 토파 시티 닙 참가자의 76 % (299/394)에서보고되었습니다 (RR 1.01, 95 % CI 0.92에서 1.11, 높은 확실성 증거). 일반적으로보고 된 이상 반응에는 UC 악화, 비 인두염, 관절통 (관절통) 및 두통이 포함되었습니다. SAE는 위약 참가자의 7 % (13/198)에 비해 토파 시티 닙 참가자의 5 % (21/394)에서보고되었습니다 (RR 0.81, 95 % CI 0.42 ~ 1.59; 낮은 확실성 증거). SAE에는 비 흑색 종 피부암, 심혈관 질환, 비 흑색 종 피부암 이외의 암, 보웬 병, 피부 유두종 및 자궁 평활근종 (자궁 내 종양)이 포함되었습니다. 토파 시티 닙 그룹에 비해 위약 그룹에서 이상 반응으로 인해 탈퇴 한 참가자의 비율이 더 높았습니다. 토파 시티 닙을 복용 한 참가자의 9 % (37/394)는 위약을 복용 한 참가자의 19 % (37/198)에 비해 AE로 인해 철수했습니다 (RR 0.50, 95 % CI 0.33 ~ 0.77, 중간 정도의 확실성 증거). AE로 인한 금단의 가장 흔한 이유는 UC 악화였습니다. 포함 된 연구는 내시경 반응 또는 평균 질병 별 삶의 질 점수에 대해서는보고하지 않았습니다.

역주: 

위 내용은 코크란연합 한국지부에서 번역하였습니다.

Tools
Information
Share/Save