호르몬 옥시토신을 차단하기 위해 약물을 사용하는 것이 불임 치료를 위해 배아 이식을 받는 여성이 아기를 가질 확률을 높이는 데 도움이 됩니까?

리뷰 질문

배아 이식을 받는 여성에게 호르몬 옥시토신을 차단하기 위해 약물을 사용하는 것의 이점과 위험은 무엇입니까?

배경

배아 이식(ET)은 보조 생식 기술(ART)의 중요한 단계이며 하나 이상의 배아(수정란)를 자궁에 배치하는 것을 포함합니다. 자궁 내막의 수축은 내막 표면의 물결 모양 운동입니다. 배아 이식 시기에 이들의 존재는 낮은 임신율과 관련이 있습니다. 자궁에 대한 배아의 부착에 대한 부정적인 영향을 상쇄하기 위해 현재 사용되는 치료법은 없습니다. 옥시토신은 분만 중 수축을 유발하는 것으로 알려진 천연 호르몬입니다. 기능을 차단하는 약물은 조산에서 수축을 멈추기 위해 일상적으로 사용됩니다. 어떤 사람들은 ET 시기에 같은 호르몬이 수축에 관여한다고 생각합니다. 이러한 이유로 연구자들은 진통 수축을 멈추는 약물이 ET 시기에 수축을 멈추고 잠재적으로 임신율을 향상시킬 수 있는지 의문을 제기했습니다.

연구 특성

배아 이식을 받은 3733명의 여성에서 옥시토신 기능을 차단하기 위한 약물 사용을 평가한 11개의 연구를 찾았습니다. 7개의 RCT에서 정맥 주사(atosiban), 1개의 RCT에서 피부 아래(barusiban), 3개의 RCT에서 경구(nolasiban)로 옥시토신 기능을 차단하는 약물을 투여했습니다. 근거는 2021년 3월까지입니다.

주요 결과

주사에 의한 약물(아토시반) 대 약물 없음

아토시반이 생존 출생 및 유산율에 미치는 영향에 대해 확신하지 못합니다. 옥시토신을 차단하는 약물을 사용하지 않고 출생률이 38%인 클리닉에서 아토시반을 사용하면 33%에서 47% 범위의 출생률과 관련이 있을 것입니다. 유산율이 7%인 클리닉에서 옥시토신 차단 약물 없이 아토시반을 사용하면 유산율이 5%에서 11% 사이입니다.

피하 투여(바루시반) 대 약물 없음

바루시반의 사용에 대한 출생 또는 유산 데이터를 보고한 연구는 없었습니다. 바루시반이 임상적 임신율에 영향을 미치는지 여부는 불확실하다.

경구 투여 약물(nolasiban) 대 약물 없음

근거는 nolasiban이 옥시토신을 차단하는 약물을 복용하지 않는 사람들과 비교할 때 생존 출생률을 향상시키지 않는다는 것을 시사합니다. 주기당 33%의 출생률을 보이는 클리닉에서 옥시토신을 차단하는 약물을 사용하지 않는 경우 nolasiban을 사용하면 33%에서 42% 사이의 출생률이 나타납니다.

경구 nolasiban이 유산율에 미치는 영향은 확실하지 않습니다. 옥시토신을 차단하는 약물 없이 주기당 유산율이 2%인 클리닉에서 nolasiban의 사용은 1%에서 4% 범위의 유산율과 관련이 있을 것입니다.

근거는 nolasiban이 옥시토신을 차단하는 약물을 복용하지 않는 것에 비해 임상적 임신율을 향상시킨다는 것을 시사합니다. 옥시토신을 차단하는 약물 없이 주기당 임상 임신이 35%인 클리닉에서 nolasiban의 사용은 35%에서 45% 범위의 임상 임신율과 관련이 있을 것입니다.

다태임신(쌍둥이, 세쌍둥이 또는 그 이상 임신), 자궁 밖에서 자라는 임신, 약물에 대한 부작용 또는 선천적 기형(출생부터 존재하는 결함)과 같은 기타 부작용에 대한 모든 유형의 약물에 대한 근거는 제대로 보고되지 않았거나 결정적이지 않았습니다.

근거의 확실성
근거는 매우 낮거나 높은 수준이었습니다. 근거의 주요 한계는 연구 방법에 대한 보고 부족, 연구 수와 사건 수가 적기 때문에 정확성이 부족하다는 것입니다.

연구진 결론: 

정맥 주사 아토시반이 보조 생식 기술을 받는 여성의 임신 결과를 개선하는지 여부는 확실하지 않습니다. 이 결론은 연구 전반에 걸쳐 매우 낮거나 낮은 확실성의 근거를 제공한 7개의 RCT에서 현재 사용 가능한 데이터를 기반으로 합니다.

한 RCT의 제한된 데이터를 기반으로 피하 바루시반에 대한 명확한 결론을 도출할 수 없었습니다.

ET 이전에 아토시반과 바루시반의 정확한 역할을 명확히 하기 위해서는 생존 출생 및 불리한 임상 결과에 대해 보고하는 잘 설계된 대규모 RCT가 여전히 필요합니다.

경구 nolasiban은 유산 및 부작용에 대한 불확실한 영향으로 임상 임신률을 개선하지만 생존 출생률은 개선하지 않는 것으로 보입니다. 이 결론은 낮거나 높은 확실성의 근거를 제공한 3건의 시험으로 구성된 단계적 연구를 기반으로 합니다. 출생 및 불리한 임상 결과에 대해 보고하는 잘 설계된 대규모 RCT는 이러한 개입의 혜택을 받을 가능성이 있는 여성의 하위 그룹을 식별하는 데 중점을 두어야 합니다.

전체 초록 읽기
배경: 

배아 이식(ET)은 체외 수정(IVF) 치료의 중요한 단계이며 배아를 여성의 자궁에 배치하는 것을 포함합니다. ET 당시의 자궁내막 파동 활성(수축 활성)과 임상 임신 사이에는 음의 연관성이 있지만, 현재 임상 실습에서 그 효과를 상쇄하기 위한 특정 치료법이 사용되지 않습니다. 옥시토신은 시상하부에서 생성되고 뇌하수체 후엽에서 분비되는 호르몬입니다. 주요 역할은 출산 중 및 출산 후 자궁 수축을 일으키는 것입니다. 아토시반은 가장 잘 알려진 옥시토신 길항제(또한 바소프레신 길항제이기도 함)이며 일반적으로 자궁 수축을 중단시켜 조산을 지연시키는 데 사용됩니다. 다른 옥시토신 길항제에는 바루시반, 놀라시반, 에펠시반 및 레토시반이 포함됩니다. 배아 이식을 방해할 수 있는 자궁 수축을 줄이기 위한 수단으로 ET 시기에 옥시토신 길항제의 투여가 제안되었습니다. 중재에는 ET(또는 조합) 전, 도중 또는 후에 약물 투여가 포함됩니다.

목적: 

보조 생식을 받는 여성에서 ET 시점에 옥시토신 길항제의 효과와 안전성을 평가합니다.

검색 전략: 

2021년 3월에 Cochrane Gynecology and Fertility (CGF) Group 시험 레지스터, CENTRAL, MEDLINE, Embase, PsycINFO, CINAHL 및 2개의 시험 레지스터를 검색했습니다. 추가 연구를 확인하기 위해 참고 문헌을 확인하고 해당 분야의 연구 저자 및 전문가에게 연락했습니다.

선정 기준: 

이 중재를 사용하지 않거나 위약을 사용하거나 다른 유사한 약물을 사용하는 것과 비교하여 ET를 받는 여성에 대한 옥시토신 길항제의 사용에 대한 무작위 대조 시험(RCT)을 포함했습니다.

자료 수집 및 분석: 

Cochrane에서 권장하는 표준 방법론 절차를 사용했습니다. 1차 문헌고찰 결과는 출생과 유산이었습니다. 2차 결과는 임상 임신 및 기타 부작용이었습니다.

주요 결과: 

정맥 주사(atosiban), 피하 주사(barusiban) 또는 경구 투여(nolasiban)하는 3가지 다른 옥시토신 길항제의 역할을 조사한 9건의 연구(3건의 개별 시험으로 구성된 1건, 총 3,733명의 여성 분석)를 포함했습니다. 매우 낮거나 높은 정확도의 근거를 찾았습니다. 주요 제한 사항은 연구 방법에 대한 잘못된 보고로 인한 심각한 비뚤림 위험과 심각하거나 매우 심각한 부정확성이었습니다.

정맥 아토시반 대 생리 식염수 또는 중재 없음

정맥주사 아토시반이 출생률에 미치는 영향에 대해 확신하지 못합니다(위험비(RR) 1.05, 95% 신뢰 구간(CI) 0.88~1.24; 1 RCT, N = 800, 낮은 확실성 근거). 주기당 출생률이 38%인 클리닉에서 정맥 주사 아토시반을 사용하면 33.4%에서 47.1% 사이의 출생률이 나타납니다.

아토시반 정맥 주사가 유산율에 영향을 미치는지 여부는 확실하지 않습니다(RR 1.08, 95% CI 0.75~1.56, 5건의 RCT, N = 1424, I² = 0%, 매우 낮은 확실성 근거). 주기당 유산율이 7.2%인 클리닉에서 아토시반 정맥 주사를 사용하면 유산율이 5.4%에서 11.2% 사이입니다.

정맥 주사 아토시반은 임상 임신율을 증가시킬 수 있으며(RR 1.50, 95% CI 1.18~1.89; 7건의 RCT, N = 1646; I² = 69%, 낮은 확실성 근거), 다태임신 또는 자궁외 임신 및 기타 합병증 발생률이 확실하지 않습니다. 정맥내 아토시반 사용에 의해 영향을 받습니다(매우 낮은 확실성 근거).

피하 바루시반 대 위약

한 연구에서는 바루시반을 조사했지만 출생이나 유산에 대해서는 보고하지 않았습니다.

피하 바루시반이 임상 임신율에 영향을 미치는지 여부는 확실하지 않습니다(RR 0.96, 95% CI 0.69~1.35; 1 RCT, N = 255, 매우 낮은 확실성 근거). 임상시험자들은 바루시반이 위약보다 경증 내지 중등도의 주사 부위 반응을 보고했지만 중증 반응에서는 차이가 없었습니다. 그들은 심각한 약물 반응을 보고하지 않았습니다. 그룹 간의 비교 가능한 신생아 결과.

경구 nolasiban 대 위약

Nolasiban은 출생률을 증가시키지 않습니다(RR 1.13, 95% CI 0.99~1.28, 3건의 RCT, N = 1832, I² = 0%, 높은 확실성 근거). 주기당 출생률이 33%인 클리닉에서 경구 nolasiban을 사용하면 32.7%에서 42.2% 사이의 출생률이 나타납니다.

경구 nolasiban이 유산율에 미치는 영향에 대해 확신하지 못합니다(RR 1.45, 95% CI 0.73~2.88, 3건의 RCT, N = 1832, I² = 0%, 낮은 확실성 근거). 주기당 유산율이 1.5%인 클리닉에서 경구 nolasiban을 사용하면 유산율이 1.1%에서 4.3% 사이입니다.

경구 nolasiban은 임상 임신율을 개선하고(RR 1.15, 95% CI 1.02~1.30, 3건의 RCT, N = 1832, I² = 0%, 높은 확실성 근거), 아마도 다태임신 또는 자궁외 임신 또는 기타 합병증 비율을 증가시키지 않을 것입니다( 중간 정도의 확실성 근거).

역주: 

위 내용은 코크란연합 한국지부에서 번역하였습니다.

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