조제생식을 위한 배아의 온도

문헌고찰의 질문

코크란 리뷰 저자들은 어떤 전략이 가장 높은 실제 출산율로 이어지는지를 분석하기 위해 보조 생식을 하는 동안 서로 다른 온도에서 인간 배아를 배양하는 증거를 검토했다.

배경

'불임'은 12개월 이상 정기적으로 보호받지 못한 성관계를 한 후 임신을 하지 못하는 것으로 정의된다. 체외수정(IVF)은 불임 부부에게 아기를 갖도록 도와줄 수 있는 보조 생식 기법 중 하나이다. IVF 중에는 난소에서 여러 개의 난모세포(난자)를 회수하여 정자의 표본과 함께 접시에 배양하거나 난모세포에 직접 단 하나의 정자세포를 주입하여 수정한다(내막 정자주사, ICSI). 자궁으로 옮겨지기 전에 수정 난모세포(배아라고 알려져 있음)는 추가 발달을 위해 며칠 동안 인큐베이터에서 배양되어야 한다. 이 기간 동안, 배아는 보통 37°C의 온도로 배양되어 인간의 코어 체온과 비슷하다. 그러나, 몇몇 연구는 여성 생식관 내부의 온도가 37°C보다 낮을 수 있다는 것을 보여주었고, 낮은 인큐베이터 온도는 배아발달에 더 유익할 수 있다는 것을 암시했다. 이 검토에서 배아의 다른 온도를 평가했고, 이것은 더 높은 출생률로 이어질 수 있다.

연구의 특징

37.0°C 또는 37.1을 비교한 세 번의 무작위 대조 시험을 포함했다(인큐베이터 온도가 낮은). 이 연구는 미국, 벨기에, 이집트에서 이루어졌으며, 모두 체외수정/ICSI를 받은 총 563명의 여성들을 포함했다. 한 연구는 37.0의 배아 부양을 비교하면서 산아 출산 사실을 보고했다.36.0°C의 °C에서 한 연구에서는 37.1의 인큐베이션온도를 비교하여 임상 임신을 보고하였다.°C(36.6°C)와 한 연구에서 다중 결과(오손, 임상 임신, 진행 중인 임신 및 다중 임신)를 보고했으며, 37.0에서 배아의 성장을 비교했다. 두 연구는 연구 자금이나 경쟁이나 이해관계가 없다고 보고했고, 다른 연구는 자금이나 경쟁, 이해관계에 대한 어떠한 정보도 보고하지 않았다. 증거는 2019년 3월까지이다.


주요 결과

단 하나의 연구만이 주요 결과 생식을 보고했지만, 작은 표본 크기, 난모세포에 대한 무작위화 및 쌍체 설계로 인해 결론을 내릴 수 없었다. 37°C 미만의 낮은 온도에서 배양하는 것이 유산, 임상 임신, 지속적인 임신 및 다중 임신과 같은 결과에 이로운지 불확실하다. 임상임신을 살펴보면 여성이 37℃에서 배아를 배양하는 임상임신의 확률이 55%라면 더 낮은 온도를 이용한 임상임신율은 47~66%가 될 것이다. 부작용은 대부분 보고되지 않았다. 단 하나의 연구만이 부작용이 없다고 보고되었다. 연구 수가 제한되었고, 각 연구가 다른 결과를 보고했기 때문에, 이 분야에서는 보다 무작위적으로 통제된 시행(RCT)이 필요하다.

근거의 질

비뚤림(성과 비뚤림)과 부정확(연구량 제한, 신뢰 구간 폭)의 위험성이 높아 증거(GRADE 사용)의 품질이 매우 낮았다. 제한적이고 매우 낮은 품질의 포함된 연구에 근거하여, 낮은 온도가 실제 출산율이나 다른 연구 결과를 향상시킬 수 있다는 증거는 없다.

연구진 결론: 

이 검토는 체외수정 동안 배아 배양에 대한 다른 온도를 평가하였다. 이 검토에서는 대다수의 결과에 대한 근거가 부족하다. 매우 낮은 품질의 근거에 근거하여, 37°C보다 낮은 온도에서 배양하는 것이 임신 결과를 향상시킬지는 불확실하다. 산아, 유산, 임상 임신 및 부작용의 보고가 필요한 배아 문화의 다른 온도를 비교하기 위해 더 많은 RCT가 필요하다.

전체 초록 읽기
배경: 

'불임'은 12개월 이상 정기적으로 보호받지 못한 성관계를 한 후 임신을 하지 못하는 것으로 정의된다. 부부 6쌍 중 1쌍은 임신 지연을 경험한다. 체외수정(IVF)은 부부가 생산을 할 수 있도록 하는 보조 생식 기법 중 하나이다. 체외수정(IVF)과 관련된 과정 중 하나는 안정된 환경이 조성되고 유지되는 인큐베이터의 배아 배양이다. 인큐베이터는 인간의 코어 체온을 기준으로 약 37°C로 설정되지만, 여러 연구에서 이 온도는 실제로 여성의 생식기관에서 더 낮을 수 있고 이것이 유익할 수 있다는 것이 밝혀졌다. 이 검토에서 배아환경의 다른 온도를 비교하는 무작위 대조 실험을 포함했다.

목적: 

인간 보조 생식을 위한 배아 환경의 다른 온도를 평가하기 위해, 이것은 더 높은 출생률로 이어질 수 있다.

검색 전략: 

CGF(Cochrane Gynecology and Division) 그룹 제어된 실험의 전문 레지스터 온라인, MEDLINE, 엠바세, 싸이신포, CINAHL, clinicaltrials.gov, 세계보건기구 국제 평가판 레지스트리f Knowledge, OpenGrey, LILACS 데이터베이스, PubMed 및 Google Scholar. 나아가 관련 기사의 참고자료를 수작업으로 검색해 해당 분야의 전문가들과 접촉해 추가 자료를 확보했다. 언어나 출판물 상태에 따라 검색을 제한하지 않았다. 2019년 3월 6일 마지막 검색을 수행했다.

선정 기준: 

두 명의 리뷰 작성자가 검색에 의해 검색된 기사의 제목과 개요를 독자적으로 선별했다. 잠재적으로 적격의 무작위 대조 시험(RCT)의 전문을 입수하여 선별하였다. 체외정자주입술(ICSI) 또는 체외정자주입술(ICSI)에서 배아환경의 다른 온도를 비교한 모든 RCT를 ≥ 0.5의 두 인큐베이터 사이의 온도차를 최소로 하여 포함시켰다. 검색 프로세스는 PRISMA 흐름도에 표시된다.

자료 수집 및 분석: 

두 명의 검토 저자가 독립적으로 시험의 적격성과 비뚤림의 위험을 평가했고, 포함된 연구에서 데이터를 추출했다. 세 번째 검토 저자는 의견 불일치를 해결했다. 추가 자료를 제공하기 위해 시험에 대한 논문 작성자들에게 연락했다. 1차 검토 결과는 실산과 유산이었다. 임상적 임신, 진행중인 임신, 다발적 임신과 역기능은 부차적인 결과였다. 추출된 모든 데이터는 이분법적 결과였으며, 치료 의도에 따라 95% 신뢰 구간(CI)으로 승산비(OR)를 계산했다. GRADE 방법을 사용하여 주요 비교를 위한 근거의 전반적인 품질을 평가했다.

주요 결과: 

배아의 배양 정도를 37.0℃ 또는 37.1℃로 비교한 3개의 RCT를 포함했는데, 총 563명의 여성이었다. (37.0°C 대 36.6°C, 37.1°C 대 36.0°C, 37.0°C 대 36.5°C). 산아, 유산, 임상 임신, 진행 중인 임신, 다중 임신 등이 보고되었다. 저자들로부터 추가 정보를 얻은 후, 우리는 한 연구가 역효과가 없다는 것을 확인했고, 다른 두 연구는 역효과를 보고하지 않았다. 결과별로 충분한 연구가 포함되지 않았기 때문에 메타 분석을 수행하지 않았다. 실제 출생은 관련 자료가 없었기 때문에 등급이 매겨지지 않았다. 1차적 결과인 유산에 대한 근거는 매우 부실했다. 2차 결과, 임상 임신, 진행 중인 임신, 다발성 임신에 대한 증거 또한 매우 낮은 수준이었다. 제한된 포함 연구와 광범위한 CI로 인해 (성과 비뚤림에 대한) 비뚤림의 위험성이 높고 부정확하기 때문에 근거를 하향 조정했다.

단 하나의 연구만이 주요 결과인 출생(n = 52)을 보고했다. 그들은 난모세포 수준에서 무작위화를 수행했고, 36.0°C에서 1개, 37.0°C에서 1개, 2개의 배아가 전이되는 쌍체 디자인을 사용했다. 이 연구의 데이터는 의미 있는 방법으로 해석할 수 없었고 따라서 제시되지 않았다. 오직 한 연구만이 유산에 대한 보고를 했다. 낮은 온도에서 배양하면 유산(오드비(OR) 0.90, 95% CI 0.52~1.55; 연구 1개, N = 412; 매우 낮은 품질의 근거)가 감소하는지 불확실하다.

임상임신을 보고한 두 연구 중 여성 1명당 무작위 대조시험을 수행한 연구는 단 한 건에 불과했다. 배아 배양 시 37°C에 비해 낮은 온도에서 임상 임신이 개선되는지 여부가 불확실하다(OR 1.08, 95% CI 0.73~1.60, 1 연구, N = 412, 매우 낮은 품질의 근거). 결과, 지속적인 임신의 경우, 낮은 온도가 37°C보다 나은지 불확실하다(OR 1.10, 95% CI 0.75 ~ 1.62; 1 연구, N = 412; 매우 낮은 품질의 근거). 다중 임신은 두 가지 연구에 의해 보고되었는데, 그 중 하나는 쌍체 설계를 사용했기 때문에 온도당 데이터 보고가 불가능했다. 37°C보다 낮은 온도에서 다중 임신을 감소시키는지는 불확실하다(OR 0.80, 95% CI 0.31 ~ 2.07; 1 연구, N = 412; 매우 낮은 품질의 근거). 분석에 적합한 데이터를 보고한 연구가 없기 때문에, 부작용에 대해 결론을 내리기에는 근거가 불충분했다.

역주: 

위 내용은 코크란연합 한국지부에서 번역하였습니다.

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