주요 메시지
• 위약(모조 약물)과 비교했을 때 3가지 종류의 약물만이 과민성, 공격성 또는 자해가 감소한 것으로 나타났다. 비정형(2세대) 항정신병 약물은 과민성과 공격성을 감소시키지만 자해에는 거의 또는 전혀 영향을 미치지 않는 것으로 보이다. 주의력 결핍 과잉 행동 장애(ADHD) 관련 약물은 과민성을 감소시킬 수 있지만 근거는 부족한다. 신경호르몬(옥시토신과 세크레틴)도 과민성을 감소시킬 수 있지만 그 근거는 매우 부족한다.
• 항우울제는 과민 반응에 효과가 없는 것으로 보이다. 항우울제, ADHD 관련 약물, 신경호르몬이 공격성이나 자해에 미치는 영향에 대한 연구는 보고되지 않았다.
• 연구에 따르면 광범위한 원치 않는 효과가 보고되었지만 비정형 항정신병 약물, ADHD 관련 약물 및 신경호르몬에서만 위약에 비해 원치 않는 효과가 발생할 위험이 더 높다는 근거가 나타났다.
자폐 스펙트럼 장애(ASD)란 무엇입니까?
자폐증은 어린이의 신체적, 정신적, 행동 발달에 영향을 미치는 장애이다. 이는 아동기에 시작되어 성인기까지 지속되는 평생 장애이다. 자폐증이 있는 사람들은 세상과 의사소통하고 교류하는 데 어려움을 겪을 수 있다. 그러나 자폐증은 사람마다 다르게 영향을 미치고 사람마다 다소 심각할 수 있으므로 '스펙트럼' 장애로 설명된다. 자폐 스펙트럼 장애(ASD)가 있는 일부 사람들은 짜증을 내거나, 화를 내거나, 공격적이거나 신체적으로 상처를 입힐 수 있으며(자해), 이는 관리하기 어렵고 고통스러울 수 있는 '우려하는 행동'이다.
우려되는 행동은 어떻게 관리되나요?
우려되는 행동은 다른 질환을 치료하기 위해 개발된 다양한 유형의 약물을 통해 관리되는 경우가 많다. 이는 우려되는 행동에 대한 효과가 거의 알려지지 않았으며 신체의 모든 부분에 영향을 미치는 심각하고 다양한 원치 않는 효과를 일으킬 수 있음을 의미한다. 예를 들어:
• 심장과 폐;
• 위와 소화 시스템;
• 면역 체계;
• 움직임, 관절 및 뼈; 그리고
• 기분과 감정.
무엇을 알아보고 싶었는가?
어떤 유형의 약물이 ASD 환자의 우려되는 행동을 줄이는 데 효과적인지, 그리고 약물이 원치 않는 효과를 유발하는지 알고 싶었다.
무엇을 했는가?
우려되는 행동을 관리하는 데 사용되는 약물을 조사한 연구를 검색했다. 연구에서는 해당 약물을 위약(모조 약물) 또는 다른 약물과 비교했다. 연구에 참여한 사람들은 성인일 수도 있고 어린이일 수도 있지만 모두 우려되는 행동을 보이는 ASD를 앓고 있었다. 연구 결과를 비교 및 요약하고 연구 방법 및 규모와 같은 요소를 기반으로 근거에 대한 신뢰도를 평가했다.
무엇을 찾았는가?
7014명을 대상으로 한 131개의 연구를 찾았다. 대부분의 연구에는 어린이가 참여했지만, 일부 연구에서는 어린이와 성인이 모두 참여하거나 성인만 대상으로 했다. 연구에서는 정신분열증이나 양극성 장애, 우울증, 주의력 결핍 과잉 행동 장애(ADHD), 경련, 정서적 문제, 심장 및 폐, 치매, 파킨슨병, 불안증 치료에 일반적으로 사용되는 약물을 포함하여 광범위한 약물을 조사했다.
비정형(2세대) 항정신병약물은 일반적으로 정신분열증이나 양극성 장애를 치료하는 데 사용된다. 아마도 과민성을 줄일 수 있지만 공격성과 자해에는 거의 또는 전혀 영향을 미치지 않을 수 있다. 항정신병 약물을 투여받는 사람들은 치료를 받지 않거나 다른 약물을 투여받지 않는 사람들에 비해 식욕 증가, 현기증, 진정(생각과 움직임의 둔화), 졸음, 피로, 떨림과 같은 원치 않는 효과를 경험할 가능성이 더 높을 수 있습니다. 항정신병 약물을 투여받는 사람들은 위약을 투여받는 사람들보다 다른 원치 않는 효과를 경험할 가능성이 높지도 낮지도 않다.
신경호르몬(예: 옥시토신 및 세크레틴)은 과민성에 최소한 또는 작은 영향을 미칠 수 있지만 신경호르몬이 자해 또는 공격성에 미치는 영향에 대한 데이터를 보고한 연구는 없다. 신경호르몬을 투여받는 사람들은 위약을 투여받는 사람들보다 원치 않는 효과를 경험할 가능성이 높지도 낮지도 않다.
ADHD 관련 약물은 과민성을 감소시킬 수 있지만 자해에는 효과가 없을 수 있다. 공격성에 대한 데이터를 보고한 연구는 없다. ADHD 관련 약물을 복용하는 사람들은 졸음, 피로, 두통, 수면 장애, 식욕 감소 등 원치 않는 효과를 경험할 가능성이 더 높다. 그러나 다른 원치 않는 효과를 경험할 가능성은 위약을 받은 사람들과 다를 바가 없다.
항우울제는 과민성에 거의 영향을 미치지 않을 수 있다. 공격성과 자해에 대한 유용한 데이터를 보고한 연구는 없다. 항우울제를 복용하는 사람들은 위약에 비해 충동적인 행동, 반복적인 움직임이나 소리(상동증)와 같은 원치 않는 효과를 경험할 가능성이 더 높을 수 있다. 그러나 그들은 다른 유형의 원치 않는 효과를 경험할 가능성이 위약을 받은 사람들보다 높거나 낮을 수 없다.
근거의 한계는 무엇인가?
대부분의 연구는 3개월 미만 동안 진행되었으며 성인을 대상으로 한 연구는 거의 없었다. 따라서 동일한 효과가 장기간에 걸쳐 나타날지 아니면 성인에게 나타날지 불확실한다.
근거는 얼마나 최신인가?
리뷰 저자들은 2022년 6월까지 출판된 연구들을 검색했다.
근거에 따르면 비정형 항정신병 약물은 과민성을 감소시킬 수 있고, ADHD 관련 약물은 과민성을 약간 감소시킬 수 있으며, 신경호르몬은 ASD 환자의 과민성에 단기적으로 거의 영향을 미치지 않을 수 있다. 근거는 확실하지 않지만 비정형 항정신병약물이 단기적으로 자해를 줄일 수 있다는 일부 근거가 있었다. 항우울제가 과민성에 영향을 미친다는 명확한 근거는 없다. 또한 비정형 항정신병 약물과 위약 사이의 공격성, ADHD 관련 약물과 위약 사이의 자해에는 차이가 거의 또는 전혀 없었다. 그러나 근거는 확실하지 않지만 비정형 항정신병약물이 자해를 크게 감소시킬 수 있다는 일부 근거가 있었다. 위약과 비교하여 신경호르몬에 대한 자해 또는 공격성에 대한 데이터는 보고되지 않았다(또는 사용할 수 없음). 연구에 따르면 광범위한 잠재적인 유해효과가 보고되었다. 특히 비정형 항정신병약물과 ADHD 관련 약물은 대사 및 신경학적 유해효과의 위험 증가와 관련이 있었지만, 비정형 항정신병약물에 대한 근거는 부족하고 ADHD 관련 약물에 대한 근거는 매우 부족한다. 다른 약물 계열에는 관련 유해효과가 최소이거나 전혀 없었다.
자폐 스펙트럼 장애(ASD)가 있는 사람들이 과민성, 공격성, 자해 등 우려되는 행동을 관리하기 위해 약리학적 중재이 자주 사용된다. 일부 약리학적 중재는 우려되는 일부 행동을 치료하는 데 도움이 될 수 있지만 유해효과(adverse effect, AE)를 초래할 수도 있다.
ASD의 과민성, 공격성, 자해 행동을 관리하기 위한 약리학적 중재의 효과와 AE를 평가한다.
CENTRAL, MEDLINE, Embase, 11개의 다른 데이터베이스와 2개의 시험 등록부를 2022년 6월까지 검색했다. 또한 관련 연구의 참고문헌 목록을 검색하고 연구 저자, 전문가 및 제약회사에 연락했다.
ASD의 임상 진단을 받은 모든 연령의 참가자를 대상으로 한 무작위 대조 시험을 포함했으며, 이는 모든 약리학적 중재를 대체 약물, 표준 치료, 위약 또는 대기자 명단 대조와 비교했다.
표준 코크란 방법을 사용했다. 주요 결과는 ASD에서 우려되는 행동(과민성, 공격성 및 자해)과 유해효과이었다. 이차 결과는 삶의 질, 내약성 및 수용성이었다. 두 명의 검토 저자가 독립적으로 각 연구의 비뚤림 위험을 평가하고 GRADE를 사용하여 각 결과에 대한 근거의 확실성을 판단했다.
이 검토에는 7014 명의 참가자가 참여한 131 건의 연구가 포함되었다. 분류 대기 중인 연구는 26개, 진행 중인 연구는 25개로 확인되었다. 대부분의 연구에는 어린이(13세 미만 어린이만 참여한 53개 연구), 어린이 및 청소년(37개 연구), 청소년만(2개 연구), 어린이 및 성인(16개 연구) 또는 성인(23개 연구)이 포함되었다. 포함된 모든 연구는 약리학적 중재를 위약 또는 다른 약리학적 중재과 비교했다.
비정형 항정신병제:
단기 추적 조사(최대 6개월)에서 비정형 항정신병 약물은 아마도 위약에 비해 과민성을 감소시킬 수 있으며(표준화 평균 차이(SMD) −0.90, 95% 신뢰 구간(CI) −1.25 ~ −0.55, 12개 연구, 973명 참가자; 중간 정도의 확실성 근거), 이는 큰 효과를 나타낼 수 있다. 그러나 그룹 간 공격성의 차이에 대한 명확한 근거는 없었다(SMD −0.44, 95% CI −0.89 ~ 0.01, 1건의 연구, 77명의 참가자, 매우 낮은 확실성 근거). 비정형 항정신병 약물은 또한 자해를 줄일 수 있으며(SMD −1.43, 95% CI −2.24 ~ −0.61, 연구 1개, 참가자 30명, 근거 확실성 낮음), 이는 아마도 큰 효과를 나타낼 수 있다.
중재 그룹에서는 신경학적 AE(현기증, 피로, 진정, 졸음 및 떨림)의 비율이 더 높을 수 있지만(낮은 확실성 근거), 다른 신경학적 AE에 대한 영향에 대한 명확한 근거는 없었다. 식욕 증가는 중재 그룹에서 더 높을 수 있지만(낮은 확실성 근거), 다른 대사성 AE에 영향을 미친다는 명확한 근거는 발견되지 않았다. 근골격계 또는 심리적 이상반응의 그룹 간 차이에 대한 명확한 근거는 없었다.
신경호르몬 대 위약
단기 추적 조사에서 신경호르몬은 위약과 비교할 때 과민성에 대한 명확한 영향이 미미하거나 전혀 없을 수 있으며(SMD −0.18, 95% CI −0.37 ~ −0.00, 8개 연구, 466명 참가자, 매우 낮은 근거 확실성), 근거가 매우 부족한다. 공격성이나 자해에 대한 데이터는 보고되지 않았다.
신경호르몬은 중재 그룹에서 두통의 위험을 약간 감소시킬 수 있지만 근거는 매우 부족한다. 신경호르몬이 다른 신경학적 이상반응이나 심리적, 대사적 또는 근골격계 이상반응에 미치는 영향에 대한 명확한 근거는 없었다(낮고 매우 낮은 확실성 근거).
주의력 결핍 과잉 행동 장애(attention-deficit hyperactivity disorder, ADHD) 관련 약물과 위약 비교
단기 추적 조사에서 ADHD 관련 약물은 과민성을 약간 줄일 수 있으며(SMD −0.20, 95% CI −0.40 ~ −0.01, 연구 10개, 참가자 400명, 근거 확실성 낮음), 이는 작은 효과를 나타낼 수 있다. 그러나 ADHD 관련 약물이 자해에 영향을 미친다는 명확한 근거는 없었다(SMD −0.62, 95% CI −1.63 ~ 0.39; 1건의 연구, 16명의 참가자; 매우 낮은 확실성 근거). 공격성에 대한 데이터는 보고되지 않았다.
신경학적 유해효과(졸음, 감정적 유해효과, 피로, 두통, 불면증, 과민성), 대사성 이상반응(식욕 감소), 심리적 이상반응(우울증)의 비율은 중재 군에서 더 높을 수 있지만 근거는 매우 부족한다 (매우 낮음 확실성 근거). 다른 대사적, 신경학적 또는 심리적 유해효과에 대해 그룹 간 차이가 있다는 근거는 없었다(매우 낮은 확실성 근거). 근골격계 유해효과에 대한 데이터는 보고되지 않았다.
항우울제 대 위약
단기 추적 조사에서 항우울제가 과민성에 영향을 미친다는 명확한 근거는 없었다(SMD −0.06, 95% CI −0.30 ~ 0.18; 3개 연구, 267명의 참가자, 낮은 확실성 근거). 공격성이나 자해에 대한 데이터는 보고되지 않았거나 분석에 포함될 수 없다.
대사성 유해효과(에너지 감소)의 비율은 항우울제를 투여받은 참가자에서 더 높을 수 있지만(매우 낮은 근거 확실성), 다른 대사성 유해효과에서는 차이가 있다는 명확한 근거가 나타나지 않았다. 근거가 매우 부족하지만 신경학적 유해효과(주의력 감소) 및 심리적 유해효과(충동적 행동 및 상동증)의 비율도 중재 그룹에서 더 높을 수 있다(매우 낮은 확실성 근거). 기타 대사적, 신경학적 또는 심리적 유해효과(매우 낮은 확실성 근거) 또는 근골격계 유해효과(매우 낮은 확실성 근거) 그룹 간 차이에 대한 명확한 근거는 없었다.
비뚤림의 위험
네 가지 비교를 통해 대부분의 연구를 불분명한 전체 비뚤림 위험으로 평가했다. 여러 영역이 불분명한 것으로 평가되었고, 모든 영역에서 낮은 것으로 평가된 경우는 거의 없었으며, 대부분은 비뚤림 위험이 높은 것으로 평가된 하나 이상의 영역이 있었기 때문이다.
위 내용은 코크란 한국지부에서 번역하였다.