안정형 COPD의 경우 흡입 코르티코스테로이드를 지속성 베타2 작용제/지속성 무스카린 길항제 흡입제와 함께 사용해야 하는가?

주요 메시지

• 복합 기관지 확장제 흡입제(LABA + LAMA)에 비해 삼중 요법(흡입 코르티코스테로이드(ICS) + 지속성 베타2 작용제(LABA) + 지속성 무스카린 길항제(LAMA))을 사용하면 삶의 질이 향상된다고 확신한다.

• 기관지 확장제 복합 흡입제에 비해 삼중 요법이 증상을 감소시키고 폐렴 위험을 증가시킨다는 점을 어느 정도 확신한다.

• 삼중 요법이 기관지 확장제 복합 흡입제에 비해 만성 폐쇄성 폐질환(COPD) 재발률과 사망 위험을 낮추거나 폐 기능을 향상시킨다는 점에 대해서는 확신이 거의 없다.

이 질문이 왜 중요한가?

COPD는 만성 기관지염과 폐기종을 포함하는 일반적인 장기 폐질환이다. 흡연과 관련이 있는 경우가 많다. COPD 환자는 호흡곤란, 기침, 가래 생성 등 지속적인 증상을 경험하며 증상이 악화되는 COPD 재발로 고통받을 수도 있다.

COPD는 흡입제로 치료할 수 있다. 흡입제에는 1개, 2개 또는 3개의 서로 다른 약물이 포함될 수 있다. 이러한 약물에는 기도를 열어주는(확장시키는) 지속성 기관지 확장제(LABA 및 LAMA)와 기도의 염증을 감소시키는 ICS가 포함된다. 증상이 지속되거나 재발이 자주 발생하는 일부 사람들의 경우 세 가지 약물을 모두 복용할 수 있다.

LABA와 LAMA는 하나의 흡입제에 함께 복용할 수 있다. 이를 '복합 흡입제'라고 한다. 복합 흡입제는 치료 순응도와 환자 결과를 향상시키는 것으로 밝혀졌다. LABA와 LAMA, ICS를 함께 복용할 수도 있는데 이를 '삼중요법'이라고 한다.

안정적인 COPD 환자에게 삼중 요법이 병용 요법보다 나은지 알아보고 싶었다. 구체적으로 삼중 요법이 환자 결과를 개선했는지, 어떤 부작용이 있을 수 있는지 알고 싶었다.

질문에 어떻게 대답했는가?

안정된 COPD 환자를 대상으로 삼중 요법 또는 복합 흡입제 치료와 치료를 비교하는 모든 무작위 대조 시험(참가자를 두 개 이상의 치료 그룹 중 하나에 무작위로 배정하는 연구 유형)을 조사했다.

무엇을 찾았는가?

COPD 환자 총 15,412명을 포함한 4개의 연구를 찾았다. 연구에서는 삼중 요법 ICS/LABA/LAMA 흡입제와 LABA/LAMA 복합 흡입제를 비교했다. 연구에 참여한 대부분의 사람들은 60대 중반이었고, 심각하거나 매우 심각한 COPD 증상을 갖고 있었고, 최근에 적어도 한 번 COPD 재발을 경험했다. 포함된 연구에는 여성보다 남성이 더 많았다.

복합 흡입제에 비해 삼중 요법으로 삶의 질이 향상되었다고 확신한다. 삼중 요법으로 증상이 감소하고 삼중 요법으로 치료받은 사람들이 복합 흡입제로 치료받은 사람들에 비해 폐렴 위험이 증가한다는 점을 어느 정도 확신한다. 삼중 요법이 복합 흡입제에 비해 COPD 재발률을 낮출 수 있다는 연구 결과에 대해서는 확신이 거의 없다. 복합 흡입제에 비해 삼중 요법을 사용하면 사망 위험이 더 낮을 수 있다. 또는 삼중 요법이 부작용을 줄이거나 폐 기능을 향상시킬 수 있다는 것이다.

특히 덜 심각한 COPD 환자와 최근 COPD 재발이 없는 환자를 대상으로 더 많은 연구가 필요하다.

근거는 얼마나 최신인가?

근거는 2022년 11월 30일까지 최신이다.

연구진 결론: 

사용 가능한 근거에 따르면 삼중 요법은 LABA/LAMA 복합 흡입제에 비해 COPD 악화율을 감소시키고(낮은 확실성 근거) 건강 관련 삶의 질을 개선할 수 있지만(확실성은 높은 근거), 심각한 부작용으로서의 폐렴 위험을 증가시킬 것이다(중간 정도의 근거 확실성). 삼중 요법은 아마도 호흡기 증상을 개선하고 폐 기능을 개선할 수 있지만(각각 중간 정도의 근거 확실성과 낮은 근거 확실성), 이러한 이점은 임상적으로 유의미한 것으로 보이지 않다. 삼중 요법은 LABA/LAMA 흡입제 병용에 비해 모든 원인으로 인한 사망 위험을 줄일 수 있다(낮은 확실성 근거). 근거의 확실성은 불일치나 간접적으로 인해 가장 많이 하향 조정되었다. 포함된 4개 연구에서 포함 기준, 시험 약물 및 추적 기간에 중요한 차이가 있었다. 포함된 연구 수가 적기 때문에 이질성에 대한 조사가 제한되었다. 경증-중등도 COPD 환자와 최근 악화 병력이 없는 환자에서 LABA/LAMA 복합 흡입제와 비교한 삼중 요법의 효과에 대한 데이터는 제한적이었다.

전체 초록 읽기
배경: 

만성 폐쇄성 폐질환(COPD)의 관리에는 일반적으로 베타2 작용제(LABA)와 무스카린 길항제(LAMA)를 포함한 지속성 기관지 확장제의 조합이 포함된다. LABA 및 LAMA 기관지 확장제는 이제 단일 조합 흡입제로 제공된다. 증상이 지속되거나 악화가 자주 발생하는 개인의 경우 흡입 코르티코스테로이드(ICS)를 LABA 및 LAMA 흡입제와 함께 사용하기도 한다. 그러나 삼중 요법으로 LABA/LAMA 복합 흡입제에 ICS를 추가하는 경우의 이점과 위해는 아직 불분명하다.

목적: 

안정적인 COPD 치료를 위해 LABA/LAMA 복합 흡입제에 ICS를 추가하는 효과를 평가한다.

검색 전략: 

Cochrane Airways Group Register of Trials, Cochrane Central Register of Controlled Trials(CENTRAL), MEDLINE 및 Embase를 2022년 11월 30일까지 검색했다. 또한 ClinicalTrials.gov 및 WHO ICTRP를 2022년 11월 30일까지 검색했다.

선정 기준: 

안정된 COPD 치료와 LABA/LAMA 복합 흡입제를 병용한 ICS와 LABA/LAMA 복합 흡입제 단독 요법을 비교한 3주 이상의 병행군 무작위 대조 시험을 포함했다.

자료 수집 및 분석: 

표준 Cochrane 방법론적 절차를 사용했다. 주요 결과는 COPD의 급성 악화, 호흡기 건강 관련 삶의 질, 폐렴 및 기타 심각한 부작용이었다. 이차 결과는 증상 점수, 폐 기능, 신체 능력 및 사망률이었다. 사전 지정된 결과에 데이터를 제공한 연구에 대한 근거의 확실성을 평가하기 위해 GRADE를 사용했다.

주요 결과: 

총 15,412명의 참가자가 포함된 4개의 연구가 포함 기준을 충족했다. 연구 참가자의 평균 연령은 64.4~65.3세였다. 여성 참가자의 비율은 28%에서 40%까지 다양했다. 대부분의 참가자는 중증에서 중증의 기류 제한(1초간 강제 호기량(FEV1) < 50% 예측)을 동반한 증상이 있는 COPD(COPD 평가 테스트 점수 ≥ 10)를 갖고 있었고 지난 12개월 동안 중등도에서 중증의 COPD 악화를 한 번 이상 경험했다. 시험 약물은 연구마다 달랐다. 추적기간은 3개 연구에서 52주, 1개 연구에서 24주였다. 포함된 연구에서 선택, 실행 및 측정 비뚤림의 위험이 낮은 것으로 평가했다. 한 연구는 탈락 비뚤림 위험이 높았고, 한 연구는 보고 비뚤림 위험이 높았다.

삼중 요법은 LABA/LAMA 흡입제 병용에 비해 중등도에서 중증 COPD 악화 비율을 줄일 수 있다(비율 비율(RR) 0.74, 95% 신뢰 구간(CI) 0.67~0.81, n = 15,397, 낮은 확실성 근거). 혈중 호산구 수를 기준으로 계층화한 하위그룹 분석에서는 낮은 호산구에 비해 높은 호산구(RR 0.67, 95% CI 0.60 ~ 0.75) 참가자에서 삼중 요법을 통해 중등도에서 중증 COPD 악화 비율이 더 크게 감소할 수 있는 것으로 나타났다. RR 0.87, 95% CI 0.81~0.93)(하위군 차이 테스트: P < 0.01) (높은/낮은 컷오프: 세 가지 연구에서 150 호산구/μL; 한 연구에서 200개의 호산구/μL). 그러나 고호산구 하위그룹과 저호산구 하위그룹 모두에서 중간 정도에서 실질적인 이질성이 관찰되었다. 이러한 하위 그룹 분석은 본질적으로 관찰이므로 결과를 주의해서 해석해야 한다. 삼중 요법은 중증 COPD 악화율 감소와 관련이 있을 수 있다(RR 0.75, 95% CI 0.67 ~ 0.84; n = 14,131; 근거 확실성 낮음).

삼중 요법은 St George's Respiratory Questionnaire(SGRQ)를 사용하여 평가한 건강 관련 삶의 질을 최소 임상적으로 중요한 차이(MCID) 임계값(4점 감소)로 개선했다(35.3% 대 42.4%, 승산비(OR) 1.35, 95 % CI 1.26~1.45, n = 14,070, 근거 확실성 높음). 삼중 요법은 전환 호흡곤란 지수(TDI)(OR 1.33, 95% CI 1.13 ~ 1.57, n = 3044, 근거 확실성 중간)를 사용하여 측정한 증상을 줄이고 최저 FEV1(평균 차이 38.68mL, 95% CI 22.58 ~ 54.77, n = 11,352, 낮은 확실성 근거)의 변화로 측정한 폐 기능을 개선할 수 있다. 그러나 이러한 이점은 각각 TDI(1단위 감소) 및 최저 FEV1(100mL)에 대한 MCID 임계값 미만으로 떨어졌다.

삼중 요법은 LABA/LAMA 흡입제 병용에 비해 심각한 부작용인 폐렴 위험이 더 높은 것과 관련이 있을 수 있다(3.3% 대 1.9%, OR 1.74, 95% CI 1.39 ~ 2.18; n = 15,412; 근거 확실성 중간). 대조적으로, 모든 원인으로 인한 심각한 부작용은 그룹 간에 유사할 수 있다(19.7% 대 19.7%, OR 0.95, 95% CI 0.87 ~ 1.03; n = 15,412; 근거 확실성 낮음). 모든 원인으로 인한 사망률은 삼중 요법으로 더 낮을 수 있다(2.0% 대 1.4%, OR 0.70, 95% CI 0.54 ~ 0.90; n = 15,397; 근거 확실성 낮음).

역주: 

위 내용은 한국코크란에서 번역하였다.

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