뇌졸중 회복을 위한 선택적 세로토닌제 흡수 저해제

선택적 세로토닌 재흡수 저해제(SSRI)은 주로 우울증 등 기분장애의 치료로 오랫동안 사용된 약이다. 동물 연구에서는 SSRI에 의한 새로운 뇌세포의 발달이 촉진되는 등 뇌에 직접적 효과가 나타나고 있다. 이것이 사람에서도 일어난다면 뇌졸중 발생 후 회복이 나아질지도 모른다. 이 검토에서는 1년 전에 뇌졸중을 일으킨 사람을 대상으로 한 SSRI의 52건의 시험(참가자 4,060명)결과 정리를 바탕으로 SSRI에 의한 자립 기능 및 기능 장애가 저하되는지 밝히려 한다. 이 연구에서는 우울증이 없던 사람도 뇌졸중 후 SSRI사용을 통한 회복이 개선된다는 유망한 근거를 도출했다. 경련 등의 부작용의 위험성이 SSRI에 의한 것인지 밝히기 위해서는 대규모 시험이 필요하다. SSRI가 효과적인 경우, 이는 뇌졸중 환자에게 저렴한 비용으로 간단하고 광범위하게 적용 할 수있는 치료법이 될 것이다.

연구진 결론: 

SSRI로 뇌졸중후의 자율 기능, 능력 장애, 신경학적 장애, 불안 및 우울증이 개선될 것 같았지만, 시험 간에 이질성이 있어서 시험 중 상당한 비율이 방법론적 한계가 보였다. SSRI을 뇌 졸중 환자에 루틴에 투여해야 할지 밝히기 위해서는 대규모로 적절한 디자인의 시험이 현재 필요하다.

전체 초록 읽기
배경: 

뇌졸중은 기능 장애의 주요 원인이다. 선택적 세로토닌 재흡수 저해제(SSRI)는 우울증 치료제로 오랫동안 사용되어 왔다. 최근 우울증에 없던 사람도 SSRI를 사용함으로 인해 뇌졸중 후 회복되었다. 체계적 문헌고찰 및 메타 분석은 여러 연구의 데이터를 통합하기 위한 비뚤림이 가장 적은 방법이다. 소규모 시험에서 드러난 뇌졸중 회복에 대한 SSRI 의 유망한 효과에 대해서 체계적 문헌고찰 및 메타 분석이 필요하다.

목적: 

본 연구는 SSRI에 의해 뇌졸중 후 회복이 개선되거나 부작용을 일어나는지에 대해 검토하는 것이다.

검색 전략: 

Cochrane Stroke Group Trials Register(2011년 8월)Cochrane Depression Anxiety and Neurosis Group Trials Register(2011년 11월)Cochrane Central Register of Controlled Trials(CENTRAL)(코크란 라이브러리 2011년 제8호), MEDLINE(1948~2011년 8월), EMBASE(1980~2011년 8월)CINAHL(1982~2011년 8월), AMED(Allied and Complementary Medicine)(1985~2011년 8월), PsycINFO(1967~2011년 8월)및 PsycBITE(Psychological Database for Brain Impairment Treatment Efficacy)(2012년 3월)를 검색했다. 후속 발표, 미발표 또는 진행 중인 연구를 확인하기 위해 시험 등록, 제약 회사의 웹 사이트 참고 문헌 목록을 검색하고 전문가에게 연락을 선택한 연구 문헌 목록을 추적했다.

선정 기준: 

뇌졸중(허혈성 또는 출혈성)에서 1년 이내의 생존자를 넣은 무작위 대조군 연구(RCT)를 선택했다. 기간 동안에 SSRI 중재는 없었다. 복합적인 약리 작용을 가진 약제는 제외했다. 비교 대조는 통상 치료 또는 플라시보가 있었다. 선택되는 시험에서는 주요 결과(자율 기능 및 능력 장애), 혹은 2차 연구 결과 (신경학적 결손, 우울증, 불안, 생활의 질과 피로, 의료비, 사망, 유해 사항, 조기 시험 탈락) 중 1개 이상의 데이터를 수집하고 있을 필요가 있었다.

자료 수집 및 분석: 

인구학적 특성, 뇌졸중 종류, 뇌졸중 발생 후 1차 결과와 2차 결과, 편향에 관한 데이터를 추출했다. 영어로 작성된 시험에서는 2명의 검토 저자가 따로 데이터를 추출했다. 중국어 논문은 1명의 검토 저자가 데이터를 추출했다. 우리는 표준화된 평균차이를 사용하여 연속변수에 대한 치료효과를 추정하고, 95% 신뢰구간에 대하여 위험비율 영향을 평가하였다.

주요 결과: 

우리는 대조군과 비교한 SSRI를 사용한 56건의 연구를 완료하였고 그 중 52건(참가자 4,060명)에서 메타 분석의 데이터를 얻었다. SSRI의 주요 결과 둘 다에 통계적으로 유의미한 이점이 있었다. RR는 0.81(95%CI 0.68~0.97,1시험)인 기능 장애 결과는 SMD는 0.91(95%CI 0.60~1.22,22시험 참가자 1,343명)에서 시험 간에 높은 이질성이 있었다(I2 =87%, P<0.0001). 신경학적 결손, 우울, 불안에 대해서, SSRI에 의한 통계학적으로 유의미한 이익이 있었다. 신경학적 결손의 SMD는 -1.00(95%CI-1.26~-0.75,29시험 참가자 2,011명)에서 시험 간에 높은 이질성이 있었다(I2 =86%, P<0.00001). 우울증 두 값 기록 RR는 0.43(95%CI 0.24~0.77,8시험 참가자 771명)이며 시험 간에 높은 이질성이 있었다(I2 =77%, P<0.0001). 우울증 연속 기록 SMD는-1.91(95%CI-2.34~-1.48,39시험 참가자 2,728명)이며 시험 간에 높은 이질성이 있었다(I2 =95%, P<0.00001). 불안의 SMD는-0.77(95%CI-1.52~-0.02,8시험 참가자 413명)이며 시험 간에 높은 이질성이 있었다(I2 =92%, P<0.00001). 인지, 사망, 운동 장애, 조기 시험 탈락에 대해서는 SSRI의 통계학적으로 유의한 이익은 보이지 않았다. 인지 SMD는 0.32(95%CI-0.23~0.86,7시험 참가자 425명)이며 시험 간에 높은 이질성이 있었다(I2 =86%, P<0.00001). 사망의 RR는 0.76(95%CI 0.34~1.70,46시험 참가자 3,344명)이며 시험 간에 이질성은 없었다(I2 =0%, P=0.85). 운동 장애의 SMD는-0.33(95%CI-1.22~0.56,2시험 참가자 145명)였다. 조기 시험 탈락의 RR은 1.02(95%CI 0.86~1.21)이며 컨트롤을 지지하는 시험 간에 이질성은 없었다. SSRI로 나누다 붙여진 환자가 경련(RR 2.67,95%CI 0.61~11.63,7시험 참가자 444명), 소화관 부작용(RR 1.90,95%CI 0.94~3.85,14시험 참가자 902명), 출혈(RR 1.63,95%CI 0.20~13.05,2시험 참가자 249명)은 유의하지 않지만 많았다. 생활의 질과 피로 및 의료비에 관한 데이터는 얻지 못 했다.

한 SSRI가 다른 SSRI보다 일관적으로 뛰어나거나 뇌졸중 후의 시간 또는 베이스 라인시의 우울증이 효과 크기에 주로 영향을 미친다는 분명한 증거는 하위 그룹 해석에서는 보지 못 했다. 감도 분석에서는 비뚤림의 위험이 높은 시험, 또는 불명 시험을 제외한 경우 효과 크기가 줄어들 것을 시사했다.

투여 완료 후에 결과에 관한 데이터를 제공한 것은 8건의 시험 뿐이었고 효과 크기는 대체로 SSRI을 지지했지만, CI는 넓었다.

역주: 

위 내용은 코크란연합 한국지부에서 번역하였습니다.

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