치매 수면 문제 치료제

배경

치매 환자는 수면장애를 자주 경험한다. 여기에는 밤에 잠을 적게 자고, 자주 깨는 것, 밤에 방황하는 것, 낮에 과도하게 자는 것 등이 포함될 수 있다.

이러한 행동은 보호자들에게 많은 스트레스를 주고, 치매에 걸린 사람들에 대한 제도적 치료를 더 일찍 받아들이는 것과 관련이 있을 수 있다. 또한 돌봄 가정 직원이 관리하기가 어려울 수 있다.

치료법에 대한 비약물적 접근법을 먼저 시도해야 하지만, 이러한 접근법은 도움이 되지 않을 수 있고 약물을 사용하는 경우가 많다. 수면장애의 근원은 치매에 의한 뇌의 변화일 수 있기 때문에 정상적인 수면제가 치매환자에게 효과가 있는지는 분명하지 않고, 이 약이 상당한 부작용을 일으킬 수 있다는 우려도 있다.

연구 목적

이 업데이트된 코크란 리뷰에서, 치매 환자의 수면 문제를 치료하는 데 사용되는 모든 약물의 이점과 공통의 해를 확인하려고 노력했다.

연구 결과

치매 환자의 수면장애 치료에 사용되는 어떤 약이든 가짜 약(placebo)으로 비교한 잘 설계된 실험을 2020년 2월까지 검색했다. 시험에서 가장 중요한 결과를 찾을 수 있도록 보호자 패널과 상의했다.

멜라토닌(5회 시험), 트라조돈(1회 시험), 라멜톤(1회 시험), 오레신(2회 시험) 등 4가지 유형의 의약품을 조사한 9개 시험(649명)을 찾아냈다. 모든 실험의 참가자들은 알츠하이머병으로 인해 치매를 앓았다. 라멜테온 시험, 멜라토닌 시험 1회, 오레신 길항제 시험 2회 모두 상업적으로 자금을 조달했다. 전반적으로 근거는 중간 또는 낮은 품질로, 추가 연구가 결과에 영향을 미칠 가능성이 높다는 것을 의미한다.

트라조돈 실험 참가자와 멜라토닌 실험 참가자의 대부분은 중간에서 심각까지 치매를 앓았고, 라멜톤과 오레신 길항제 실험 참가자의 치매는 경미도 치매가 있었다.

5번의 멜라토닌 실험에는 253명의 참가자가 참여했다. 멜라토닌이 알츠하이머병으로 인해 치매 환자의 수면을 개선했다는 근거를 발견하지 못했다. 라멜테온 시험에는 74명이 참가했다. 이용 가능한 제한된 정보는 라멜테온이 위약보다 낫다는 어떤 근거도 제공하지 않았다. 두 약 모두 심각한 해악은 없었다.

트라조돈 시험에는 30명의 참가자만 있었다. 진정제 항우울제 트라조돈(약 50mg)을 2주간 야간에 복용하면 매일 밤 총 수면시간이 증가(실험에서 평균 43분 더)되고 수면효율(침대에서의 수면시간 비율)이 향상될 수 있다는 것을 보여주었다. 그것은 처음에 잠이 든 후 밤에 깨어 있는 시간을 약간 줄였을지 모르지만, 이런 효과를 확신할 수 없었다. 그것은 참가자들이 밤에 일어나는 횟수를 줄이지 않았다. 심각한 피해는 보고되지 않았다.

두 차례의 오레신 길항제 시험에는 323명이 참가했다. 오레신 적수가 아마도 잠에 몇 가지 유익한 영향을 미친다는 근거를 발견했다. 평균적으로, 실험 참가자들은 밤에 28분 더 잠을 잤고, 처음 잠이 든 후 15분 덜 깨어있었다. 수면 효율도 소폭 증가했지만, 참가자들이 잠에서 깬 횟수에 영향을 미친다는 근거는 없었다. 약물을 복용하는 참가자들에게는 위약을 복용하는 참가자들만큼 부작용이 흔하지 않았다.

수면에도 이로운 효과가 있는 것으로 보이는 약들은 참가자들의 사고력을 악화시키는 것처럼 보이지 않았지만, 이러한 실험들은 참가자들의 삶의 질을 평가하거나 보호자들의 결과를 자세히 살펴보지 않았다.

연구 결과

찾아봤지만 치매 환자에게 흔히 처방되는 다른 수면제 시도는 찾아볼 수 없었다. 수면장애는 다른 형태의 치매에서도 흔하지만 모든 참가자들은 알츠하이머병으로 인해 치매를 앓았다. 어떤 시험도 참가자들이 방해 없이 얼마나 오랫동안 잠을 잤는지를 평가하지 않았으며, 이는 우리의 보호자 패널에게 최우선적인 결과였다. 부작용만 체계적으로 측정한 실험은 4개에 불과했다.

치매 수면장애 의약품에 대한 의사결정을 안내하는 데 필요한 근거에 상당한 차이가 있다는 결론을 내렸다. 의료행위를 알리기 위해서는 더 많은 시험이 필요하다. 부작용에 대한 신중한 평가가 시행에 포함되는 것이 필수적이다.

연구진 결론: 

치매의 수면 문제에 대한 약물 치료에 대한 결정을 안내할 뚜렷한 근거가 없다는 것을 발견했다. 특히 이러한 일반적인 치료법에 대한 유익성과 위해성의 균형에 대해 상당한 불확실성이 있지만 벤조디아제핀과 비벤조디아제핀 최면술 등 광범위하게 처방된 많은 약물의 RCT는 발견되지 않았다. 멜라토닌(최대 10mg)이나 멜라토닌 수용체 작용제의 유익한 효과에 대한 근거는 찾지 못했다. 좀 더 명확한 결론을 도출하기 위해 더 광범위한 참여자들의 더 큰 시험이 필요하지만, 트라조돈과 오레신 적대자들의 수면 결과에 대한 일부 유익한 효과에 대한 근거가 있었고 이러한 작은 실험에서는 해로운 영향에 대한 근거가 없었다. 향후 시험에서 부작용에 대한 체계적인 평가가 필수적이다.

전체 초록 읽기
배경: 

야행성 수면시간 단축, 수면 단편화, 야행성 방황, 주간 졸음 등 수면장애는 치매에서 흔히 볼 수 있는 임상적 문제로, 간병인의 큰 고민, 건강관리비 증가, 제도화와 관련이 있다. 이러한 문제를 관리하기 위한 일차적 접근방법으로 비약물적 중재가 권장되지만 약물치료를 모색해 사용하는 경우가 많다. 그러나 이 임상적으로 취약한 인구에서 다양한 최면제의 효능과 부작용에 대해서는 상당한 불확실성이 존재한다.

목적: 

치매 환자의 수면 장애에 대한 약물 치료 대 위약 효과의 일반적인 부작용을 포함하여 평가한다.

검색 전략: 

ALOIS ( www.medicine.ox.ac.uk/alois ), Cochrane Dementia and Cognitive Improvement Group 's Specialized Register, 2020 년 2 월 19 일에 수면, 불면증, 일주기, 수면 과다, 파라 솜 니아, 졸음, 휴식- 활동 및 일몰.

선정 기준: 

약물을 위약과 비교하고, 기초에서 확인된 수면장애를 가진 치매 환자의 수면을 개선시키는 것을 주요 목표로 하는 무작위 대조 실험(RCTs)을 포함했다.

자료 수집 및 분석: 

두 명의 검토 저자는 연구 설계, 비뚤림 위험 및 결과에 대한 데이터를 독립적으로 추출했다. 95% 신뢰구간(CI)을 갖는 평균차이(MD)나 위험비율(RR)을 치료효과 측정으로 사용하였으며, 가능한 경우 고정효과 모델을 사용하여 결과를 합성하였다. 요약 표에 포함될 주요 결과는 보호자 패널의 도움을 받아 선택되었다. 근거의 확실성을 평가하기 위해 GRADE 방법을 사용했다.

주요 결과: 

조사 대상 RCT 9개: 멜라토닌(5개 연구, n = 222, 5개 연구, 그러나 메타분석에 적합한 우리의 1차 수면 결과에 대한 2개 데이터만 산출됨), 진정제 항우울제 트라조돈(1개 연구, n = 30), 멜라토닌-수용체 작용제 라멜트온(1개 연구, n = 74, 동료 검토 간행물 없음), 오레신 반작용제.광택제 및 렘보렉스(2개 연구, n = 323)

트라조돈 연구 참여자들과 멜라토닌 연구 참여자들은 대부분 알츠하이머병(AD)으로 인해 중간에서 심각한 치매를 앓았다; 라멜톤 연구와 오레신 길항제 연구 참여자들은 약한 AD를 보였다. 참가자들은 다양한 일반적인 수면 문제를 가지고 있었다. 1차 수면 결과는 액티그래피 또는 다각측량술을 사용하여 측정되었다. 한 연구에서 멜라토닌 치료는 빛 치료와 결합되었다. 단지 네 개의 연구만이 체계적으로 부작용을 평가했다. 전반적으로, 연구가 비뚤림의 위험성이 낮거나 불명확하다고 생각했다.

10mg까지의 멜라토닌 복용량이 AD와 수면장애가 있는 사람들의 8~10주 동안의 주요 수면 결과에 거의 또는 전혀 영향을 미치지 않을 수 있다는 낮은 불확실성의 근거를 발견했다. 두 가지 주요 수면 결과에 대한 데이터를 합성할 수 있다: 총 야간 수면 시간(TNIST, 95% CI – 16.22 ~ 37.59; 2개 연구, n = 184)과 주간-야간 수면 비율(MD –0.13, 95% CI –0.29 ~ 0.03; 2개 연구; n = 184). 단일 연구에서 멜라토닌이 수면 효율에 미치는 영향, 수면 시작 후 깨어 있는 시간, 야간 기상 횟수 또는 평균 수면 시간 지속 시간에 대한 근거는 발견되지 않았다. 멜라토닌의 심각한 부작용은 보고되지 않았다.

2주간 트라조돈 50mg이 TNIST(MD 42.46분, 95% CI 0.9~84.0, 1스터디 n = 30), 수면효율(MD 8.53%, 95% CI 1.9~15.1; 1스터디 n = 30)을 개선할 수 있다는 낮은 확실성 근거를 발견했다. 수면이 시작된 후 수면이 시작된 후 시간에 대한 영향은 매우 심각한 부정확성으로 인해 불확실했다(MD-20.41분, 95% CI –60.4 ~ 19.6; 1 연구, n = 30). 야간 자각 횟수(MD –3.71, 95% CI –8.2 ~ 0.8, 1 연구, n = 30) 또는 낮잠(MD 5.12분, 95% CI –28.2 ~ 38.4)에는 거의 또는 전혀 영향이 없을 수 있다. 보고된 트라조돈의 심각한 부작용은 없었다.

라멜톤 8mg을 조사 중인 2단계 시험인 소량(n = 74)은 스폰서 웹사이트에 요약된 형태로만 보고되었다. 그 근거의 확실성이 낮다고 생각했다. 라멜테온이 야행성 수면 결과에 미치는 중요한 영향에 대한 근거는 없었다. 심각한 부작용은 없었다.

순한 AD를 가진 사람들이 4주 동안 복용한 오레신 대항제가 아마도 TNIST(MD 28.2분, 95% CI 11.1 ~ 45.3, 1 연구 n = 274)를 증가시키고 수면 시작 후 깨어있는 시간을 감소시킨다는(MD –15.7분, 95% CI –28.1 ~ –3.3:) 중간 정도의 확실성 근거를 발견했다. 1 연구, n = 274)이지만 각성 횟수에 거의 또는 전혀 영향을 미치지 않는다(MD 0.0, 95% CI –0.5 ~ 0.5, 1 연구, n = 274). 수면 효율의 소폭 증가(MD 4.26%, CI 95% 1.26~7.26, n = 312), 수면 지연 시간(MD –12.1분, 95% CI –25.9~1.7, 1 스터디 n = 274)과 관련이 있을 수 있으며, 평균 수면 시간(MD –242분)에는 거의 또는 전혀 영향을 미치지 않을 수 있다. 부작용은 위약(RR 1.29, 95% CI 0.83 ~ 1.99, 2 연구, n = 323)을 복용하는 참가자들 사이에서 더 이상 흔하지 않을 것이다.

역주: 

위 내용은 코크란연합 한국지부에서 번역하였습니다.

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