소아암에 대한 안트라사이클린계 항암제에 의한 심장 기능 관련 부작용의 치료

안트라사이클린계 항암제는 다양한 소아암에 사용되는 약이다. 안트라사이클린의 심각한 부작용으로 심장 손상을 들 수 있으며 이는 암 치료중 및 치료후의 무증상(자각 증상이 없는) 또는 증상성(자각 증상이 있는)의 심장 기능 장애를 유발할 수 있다. 성인에서 다른 유형의 심장 질환을 치료할 수 있는 몇 가지 약물이 있지만, 이 약물이 소아암 환자 및 생존자의 안트라사이클린으로 인한 심장 질환 치료에 유익한지에 대한 여부는 알려져 있지 않다. 소아암 환자 또는 생존자에 안트라사이클린에 의한 심장 관련 부작용이 나타나는 경우 의사는 질 높은 근거에 기반하여 치료 효과와 부작용을 감안하여 치료 전략을 결정해야 한다. 본 고찰에서는 소아암 환자와 생존자의 안트라사이클린 유발성 심장 기능 장애에 대한 치료제를 평가한 임상시험을 검색하여 요약했다.

두 가지 유형의 환자에게서 두 가지 다른 약제를 평가하는 무작위임상시험이 2건 확인되었다. 이 약물 중 하나인 안지오텐신 전환 효소(ACE) 억제제(에날라프릴)는 위약과 비교하여 안트라사이클린으로 인한 무증상 심장 질환을 가진 소아암 생존자의 심장 기능에 단기간 유익한 영향을 미쳤다. 그러나 이 약물은 다른 중요한 결과에 있어 유의미한 효과가 없었으며 어지럼증이나 피로감과 같은 부작용이 있었다. 이 연구는 합리적이고 좋은 질을 지니고 있었다. 다른 연구는 질이 낮았으며 소아 백혈병 환자에게서 대조군인 비타민 C, 아데노산 3인산, 비타민 E, 코엔자임 Q10과 포스포크레아틴을 비교할 때 효과에서 유의미한 차이는 없었다.

소아암 환자와 생존자의 안트라사이클린에 의한 심장 기능 장애의 치료법에 대해 확실한 결론을 낼 수 없었다. 이러한 환자의 심장 기능을 개선시키는 약제가 있는지의 여부를 확인하려면 질 높은 연구가 필요하다.

연구진 결론: 

소아암 생존자의 무증상성 심부전에 대한 에날라프릴의 효과가 확인된 임상시험은 1건뿐이었다. 에날라프릴이 일시적으로 심장 기능변수 중 한 항목(LVESWS)을 개선했지만, 임상 결과의 개선 여부는 분명하지 않다. 또한 에날라프릴에 의해 현기증, 저혈압, 무력감의 위험이 증가했다. 소아암 생존자의 안트라사이클린 유발성 무증상 심장 독성에 에날라프릴을 사용하는 경우에는 의사는 알려진 부작용을 감안하여 혜택을 판단해야 할 것이다.

안트라사이클린 유발 심장 독성을 가진 소아암 환자에 대한 포스포크레아틴의 효과를 평가한 임상시험은 1건뿐이었다. 이것은 높은 바이어스 위험을 포함한 제한된 데이터로 포스포크레아틴과 대조군 사이에 초음파 검사에 의한 심장 기능 및 임상 결과에서 유의미한 차이가 없었다.

아동기의 암환자 또는 생존자를 대상으로 한 증상 또는 무증상 심장 독성에 대한 다른 의학적 중재를 연구한 RCT 및 CCT는 확인되지 않았다.

또한 양질의 연구를 실시하는 것이 필요하다.

전체 초록 읽기
배경: 

안트라사이클린계 항암제는 소아암에 자주 사용되는 화학요법 제제이지만, 치료 중이나 치료 후에 생기는 부작용으로 심장 독성을 유발한다. 성인은 안트라사이클린계 항암제 이외의 원인에 의한 증상 또는 무증상의 심장 독성에 대해 효과적인 치료법이 보고되고 있지만, 같은 치료가 소아 환자와 소아 생존자의 안트라사이클린계 항암제로 유발되는 심장 독성에 대해서도 유효한지의 여부는 분명하지 않다. 본 고찰은 과거 코크란 고찰을 업데이트한 것이다.

목적: 

소아암 환자 및 소아암 생존자의 안트라사이클린 유발성 심장 독성에 대한 의학적 중재의 효과를 위약과 다른 치료, 무중재와 비교한다.

검색 전략: 

Cochrane Central Register of Controlled Trials(CENTRAL) (the Cochrane Library, 2015년 8호), MEDLINE/PubMed(1949년~2015년 9월), EMBASE/Ovid(1980년~2015년 9월)를 검색했다. 또한 관련있는 연구의 참고문헌목록 및 학회 회의록도 검색했다. 또한 International Society for Paediatric Oncology(SIOP), American Society of Clinical Oncology(ASCO), American Society of Hematology(ASH), International Conference on Long-Term Complications of Treatment of Children & Adolescents for Cancer, European Symposium on Late Complications from Childhood Cancer(2005년~2015년) 및 현재 진행중인 등록된 임상시험 데이터베이스(ISRCTN, National Institutes of Health(NIH), World Health Organization(WHO))와 레지스트리를 검색하였다(모두 2015년 9월 검색).

선정 기준: 

안트라사이클린 치료 후 심장 독성에 대한 효과를 위약 다른 치료 또는 무치료를 대상으로 비교한 무작위대조시험 (RCT) 또는 대조임상시험(CCT).

자료 수집 및 분석: 

검토자 2명이 개별적으로 연구를 선정했다. 1명이 데이터의 추출과 바이어스 위험 평가를 하고, 다른 검토자가 이를 체크했다. 분석은 Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions 지침을 따랐다.

주요 결과: 

첫 번째 고찰에서는 2건의 RCT를 특정했지만, 이번 업데이트에서 추가적인 연구는 확인되지 않았다. 1건의 임상시험은 무증상 혈관 폐색증으로 인한 심장기능부전을 가진 소아암 생존자들에게서 위약과 에날라프릴을 비교했다. 다른 임상시험(68명)은 백혈병 환자의 2주간의 포스포크레아틴 치료와 대조 치료(비타민 C, 아데노신 3인산, 비타민 E, 경구 코엔자임 Q10)를 비교하였다. 두 연구 모두 방법론적 한계가 있었다.

에날라프릴에 대한 RCT에 따르면, 전체 생존률, 심부전으로 인한 사망률, 임상적 심부전의 진행, 치료군과 대조군의 QOL에서 통계적으로 유의미한 차이는 없었다. 사후 분석은 심장 기능(좌심실 말기심장수축벽응력(LVESWS): 8.62% 변화)의 한 측정값에서 위약에 비해(+1.66% 변화) 치료 1년 시점에서 감소한 것으로 나타났으나 후에는 아니었다. 에닐라프릴로 치료받은 환자들은 어지러움이나 저혈압(RR 7.17, 95% CI 1.71-30.17)과 피로(Fisher's exact test, p=0.013)위험이 더 높았다.

포스포크레아틴에 대한 RCT는 전체 생존 기간, 심부전으로 인한 사망, 심장 초음파 검사에서의 심장 기능, 부작용에서 치료군과 대조군 사이에 유의미한 차이가 없었다.

역주: 

위 내용은 코크란연합 한국지부에서 번역하였습니다.

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