급성 허혈성 뇌졸중을 위한 당단백질 llb-lla 저해제

연구의 질문: 급성 허혈성 뇌졸중 환자를 대상으로 단독 또는 혈전 용해제와 병용한 GP IIb-IIIa 저하제의 안전성 및 유효성을 평가하려 한다.

배경: 뇌졸중의 대부분은 갑작스러운 뇌동맥 폐색이 원인이다(허혈성 뇌졸중). 부분의 허혈성 뇌졸중이 혈전으로 인해서 폐색이 발생한다. 혈전은 혈액 속을 순환하고 있는 혈소판이 응집함으로써 형성된다. 당 단백질(GP)IIb-IIIa 저하제는 혈소판 응집에 대한 강력하고 신속한 선택적 차단 물질이므로 혈전 용해와 새로운 혈전 형성의 억제에 의한 뇌의 혈액 공급 개선에 도움이 될 가능성이 있다. 가능한 경우 뇌졸중 발병 후 몇 시간 이내에 약을 투여한다면 뇌의 손상을 경감시키고 회복가능성을 높인다. 그러나 GP IIb-IIIa 저하제는 뇌 출혈을 일으킬 수 있으며 불량한 예후를 야기할 가능성이 있다. 본 검토의 목적은 뇌졸중 발병부터 6시간 이내에 투여한 GP IIb-IIIa 저해제가 사망자 또는 간병이 필요한 환자의 비율을 줄이느냐를 평가하는 것이다.

연구의 특성: 2013년 6월까지 실시한 검색에서 1,365명의 참가자를 포함한 4건의 시험을 특정했다: 3건의 시험에서는 GP IIb-IIIa 저해제 아브시키마브의 정맥 내 투여와 위약군의 정맥 내 투여를 비교하였으며 1건의 시험에서는 GP IIb-IIIa 저해제 티로피반의 정맥 내 투여와 아스피린의 정맥 내 투여를 대조하였다.

주요 결과: GP IIb-IIIa 저해제는 뇌출혈을 일으키며 이는 해당 합병증이 효능을 상쇄함을 나타냈다. 따라서 급성 허혈성 뇌졸중 환자에 대한 GP IIb-IIIa 저해제 투여는 피해야 한다.

근거의 질: 전체적으로 비뚤림 위험은 낮다고 여겨진다.

연구진 결론: 

이용 가능한 시험의 근거에서는 급성 허혈성 뇌졸중 환자에 대한 GP IIb-IIIa 저해제가 두개 내출혈의 유의한 위험성에 관련한다는 결과가 나타났으며 환자의 사망 혹은 장애 발병률 감소에 미치는 영향에 대한 근거는 없는 것으로 나타났다. 이들 데이터는 임상 진료의 GP IIb-IIIa저해제의 통상 사용을 지지하지 않는다. 이 결론은 아브시키마브 시험으로 도출되었으며 이는 검토 대상이 된 전체 참가자의 89%가 기여했다.

전체 초록 읽기
배경: 

당단백질(GP) IIb-IIIa 저해제는 항혈소판제로서 혈소판 표면의 GP IIb-IIIa 수용체에 길항작용하고 인근 혈소판을 잇는 피브리노겐 분자의 결합을 저해함으로서 혈소판 응집을 차단한다. 따라서 GP IIb-IIIa 저해제는 혈전 증대를 억제하고 피브리노겐과의 길항 저해에 의해서 혈전 형성을 막는 것으로 체내의 혈전 용해에 유용할 수 있으며, 그 작용 메커니즘에서 아스피린이나 클로피도그렐 등 기존의 항혈소판제보다 항혈소판 작용이 높고 효과의 발현이 빠르다고 생각된다. GP IIb-IIIa 저해제는 현재 임상 진료에서 급성 관상동맥 증후군 환자 치료나 관상동맥 형성술에 사용되고 있으며 급성 허혈성 뇌졸중 환자의 치료에도 유용할 가능성이 있다.

목적: 

급성 허혈성 뇌졸중 환자에 대한 GP IIb-IIIa 저해제의 사용에 대해서 평가하고 (1) 사망자 또는 간병이 필요한 환자의 비율을 줄이거나 (2) 일반적 사용에 충분한 안전성을 확보하였는지 판단한다. 본 검토에서는 GP IIb-IIIa 저해제의 단독 효과 혹은 기타 혈전 용해제와 병용 사용 시의 효과를 측정하기로 하였다.

검색 전략: 

Cochrane Stroke Group trials register(최종 검색일 2013년 6월 10일), MEDLINE(1966년~2013년 6월), EMBASE(1980년~2013년 6월), Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) (코크란 라이브러리 2013년 제5호), 진행중에 있는 주요 임상시험 레지스트리(2013년 6월)를 검색했다. 또 인용 문헌 목록도 검색하였으며 논문 저자 및 제약 회사에 문의하였다.

선정 기준: 

급성 허혈성 뇌졸중 환자의 치료를 위한 GP IIb-IIIa 저해제의 무교락 무작위 대조군 시험(RCT)을 대상으로 하였다. 뇌졸중 발병부터 6시간 이내에 치료를 시작한 환자만이 포함되었다.

자료 수집 및 분석: 

개별적으로 시험을 선택하고 시험의 질을 평가하였으며 데이터를 추출하였다.

주요 결과: 

참가자 1,365명이 포함된 4건의 시험을 선정하였다. 3건의 시험에서는 GP IIb-IIIa 저해제 아브시키마브의 정맥 내 투여와 위약의 정맥 내 투여 비교(피험자 1,215명)가 실시되었으며 1건의 시험에서는 GP IIb-IIIa 저해제 티로피반의 정맥 내 투여와 아스피린의 정맥 내 투여 비교(참가자 150명)가 실시되었다. GP IIb-IIIa 저해제 치료군 대조 시험 전부에서 장기적인 사망 또는 간병이 필요한 환자 발생의 유의미한 감소는 없었고 [아브시키마브와 위약군 간 비교에서 교차비(OR)0.97, 95% 신뢰구간(CI)0.77~1.22; 티로피반과 아스피린 간 비교에서 OR 1.00, 95%CI 0.52~1.92)], 전체 사망원인에 대한 영향은 없었다(아브시키마브와 위약군 간 비교에서 교차비 1.08, 95%CI 0.77~1.53; 티로피반과 아스피린 간 비교에서 OR 1.00, 95% CI 0.35~2.82). 아브시키마브는 두개 내출혈의 유의한 증가(OR 4.6,95%CI 2.01~10.54)및 심각한 두개 외출혈의 유의하지 않은 증가(OR 1.81,95%CI 0.96~3.41)과 관련되었지만 티로피반과 아스피린을 비교한 소규모 시험만으로는 티로피반에 의한 출혈성 합병증 위험성 증가는 나타나지 않았다(두개 내출혈, OR 0.32, 95%CI 0.03~3.19). 심각한 두개 외출혈에서 OR 3.04, 95% CI 0.12~75.83). 시험 전체에서 두드러진 불일치성은 나타나지 않았다.

역주: 

위 내용은 코크란연합 한국지부에서 번역하였습니다.

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