다른 약물에 반응하지 않는 국소 간질을위한 Zonisamide 추가 기능

배경

간질 환자의 약 70 %는 항간질제 치료를 통해 발작이 없을 수 있다. 나머지 30 %의 간질 환자는 항간질제에 반응하지 않을 수 있으며 여전히 발작을 경험할 수 있다. 오래된 약물은 모든 사람의 발작을 예방하지 않으며 부작용이 있다. 신약은 기존 약물에 반응하지 않는 사람들을 치료하고 부작용을 제한하기 위해 개발되었다. 이러한 새로운 약물은 '추가'치료로서 환자의 기존 약물과 함께 복용 할 수 있다.

주요 결과

6 개의 데이터베이스를 검색 한 결과 8 건의 무작위 대조 시험 (참가자 1636 명)이 발견되었으며, 통제되지 않은 국소 간질 환자를 대상으로 12 주 동안 항간질제 조니 사 미드를 하나 이상의 항간질제에 추가 한 것을 위약에 비교했다.

실험의 모든 증거를 고려하여, 우리는 zonisamide를 일반적인 치료에 추가하면 국소 간질 환자의 발작 빈도가 감소한다는 것을 발견했다. 300mg ~ 500mg / 일의 조니 사 미드로 치료받은 참가자는 일반적인 치료에 추가로 위약 정제를 투여 한 사람들보다 발작 빈도가 최소 50 % 감소 할 가능성이 두 배 더 높았ㅁ다. 그러나 일반적인 치료법에 조니 사 미드를 추가하면 협응 문제 (운동 실조), 졸음 (수면), 초조함, 식욕 부진 (식욕 부진)과 같은 부작용이 증가했다.

근거의 확실성

우리는 개별 시험 내에서 비뚤림 위험이 낮거나 결정할 정보가 충분하지 않다고 평가했다. 8 개 연구 중 5 개는 조니 사 미드를 생산하는 제약 회사의 후원을 받았다. 우리는 주요 결과에 대한 증거의 확실성을 보통으로 평가했다. 향후 연구가 효과 측정치에 관한 우리의 신뢰성에 중요한 영향을 미칠 것으로 보이며, 측정치가 바뀔 수도 있다. 다양한 용량의 조니 사 미드의 반응을 조사하는 데 집중하는 더 많은 연구가 필요하다.

근거는 2019년 9월로 현재에 이르고 있다.

연구진 결론: 

하나 이상의 수반되는 항간질제에 의해 조절되지 않는 국소 간질 환자에게 추가 치료법으로 사용했을 때, 중간 정도의 확실한 증거는 zonisamide가 발작 빈도를 50 % 이상 감소시키는 데 위약보다 더 성공적이라는 것을 발견했다. 최소 유효 용량과 최대 허용 용량을 확인할 수 없었다. 포함 된 시험은 18주의 최대 안정 용량 단계를 평가했기 때문에 발작 제어에서 더 긴 기간의 효능을 확인하는 데 결과를 사용할 수 없다. 결과는 단독 요법이나 다른 발작 유형 또는 간질 증후군이있는 사람에게 외삽 될 수 없다.

전체 초록 읽기
배경: 

대부분의 간질 환자는 예후가 좋으며, 단일 항간질제를 사용하여 발작을 잘 조절할 수 있지만, 최대 30 %는 파열 저항성 간질, 특히 국소 발작이있는 환자에게 발생했다. 이 리뷰에서 우리는 하나 이상의 수반되는 항 간질 약물에 의해 제어되지 않는 국소 간질에 대한 추가 치료로 사용되는 조니 사 미드의 무작위 대조 시험 (RCT)의 증거를 요약했다.

이것은 이전에 2018 년에 출판 된 Cochrane 리뷰의 업데이트 된 버전이다.

목적: 

하나 이상의 수반되는 항간질제에 의해 조절되지 않는 국소 간질 환자를위한 추가 치료제로 사용될 때 zonisamide의 효능 및 내약성을 평가하기 위해.

검색 전략: 

최신 업데이트를 위해 Cochrane Register of Studies (CRS Web) 및 MEDLINE Ovid (2019 년 9 월)를 검색했다. 또한 Eisai Limited (조니 사 미드 제조업체 및 라이선스 보유자)와 해당 분야의 전문가에게 연락하여 진행중인 연구 또는 미발표 연구를 찾았다.

선정 기준: 

국소 간질 환자를 대상으로 추가 조니 사 미드를 위약 또는 다른 항간질제와 비교 한 무작위 대조 시험으로, 하나 이상의 수반되는 항간질제에 의해 통제되지 않았다.

자료 수집 및 분석: 

두 명의 검토 저자가 독립적으로 포함 할 시험을 선택하고 데이터를 추출하고 Cochrane '비뚤림 위험'도구를 사용하여 비뚤림 위험을 평가하고 GRADE 접근 방식을 사용하여 증거의 확실성을 평가했다. 1 차 결과는 총 발작 빈도가 최소 50 % 감소했다. 2 차 결과는 (1) 내약성; 및 (2) 부작용. 우리는 1 차 분석을 위해 치료의도 접근 방식을 사용했다. 각 결과에 대한 요약 위험 비율 (RR)을 추정했다. 우리는 '결과 요약'표에 각 결과에 대한 효과 추정치와 증거의 확실성을 요약했다.

주요 결과: 

이 리뷰의 마지막 버전 이후로 새로운 연구를 찾지 못했다. 이 리뷰의 이전 버전에서 얻은 8 건의 연구 (참가자 1636 명)를 포함했다.

위약과 비교하여 300mg ~ 500mg / 일의 조니 사 미드 발작 빈도가 50 % 이상 감소한 95 % 신뢰 구간 (CI)의 전체 RR은 1.90 (95 % CI 1.63 ~ 2.22, 7 건의 임상 시험, 참가자 1371 명; 중간 정도의 확실성 증거). 모든 용량의 조니 사 미드 (100mg ~ 500mg / 일)에 대한 위약 대비 발작 빈도 50 % 감소에 대한 RR은 1.86 (95 % CI 1.60 ~ 2.17, 7 건의 임상 시험, 1429 명의 참가자, 중간 정도의 확실성 증거)이었다. 추가적인 유익한 결과를 위해 치료에 필요한 수는 6 개였다 (95 % CI 4.1 ~ 6.8). 두 번의 시험에서이 결과에 대한 용량-반응 관계의 증거를 제공했다. 위약과 비교하여 300mg ~ 500mg / 일의 조니 사마 이드에 대한 치료 중단에 대한 RR은 1.59 (95 % CI 1.18 ~ 2.13; 6 건의 시험, 1099 명의 참가자, 중간 정도의 확실성 증거)였으며, 100mg ~ 500mg / 일의 경우 1.44 (95 % CI 1.08 ~ 1.93, 6 건의 시험, 1156 명의 참가자, 중간 정도의 확실성 증거). 추가로 유해한 결과를 처리하는 데 필요한 수는 15 개 (95 % CI 9.3 ~ 36.7)였다. 다음과 같은 부작용이 위약보다 조니 사 미드와 관련이있을 가능성이 더 높았다. 졸음 (RR 1.52, 99 % CI 1.00 ~ 2.31, 8 건의 시험, 1636 명의 참가자, 중간 정도의 확실성 증거); 동요 (RR 2.35, 99 % CI 1.05 ~ 5.27, 4 건의 시험, 598 명의 참가자, 낮은 불확실성 증거); 및 거식증 (RR 2.74, 99 % CI 1.64 ~ 4.60, 6 건의 임상 시험, 1181 명의 참가자, 낮은 불확실성 증거).

8 건의 연구에서 우리는 비뚤림 위험이 높은 것으로 평가 한 2 건의 연구를 제외하고 비뚤림 위험이 낮거나 불분명 한 것으로 평가했다. 8 개 연구 중 5 개는 조니 사 미드를 생산 한 제약 회사의 후원을 받았다.

역주: 

위 내용은 코크란연합 한국지부에서 번역하였습니다.

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