Ključne poruke

- GLP-1RA i SGLT2i (dva nova lijeka u terapiji dijabetesa) vjerojatno smanjuju rizik od smrti zbog kardiovaskularne bolesti i smrti zbog bilo kojeg uzroka kod ljudi koji boluju i od dijabetesa i ustanovljene kardiovaskularne bolesti (bolesti srca i krvnih žila).

- SGLT2i lijekovi vjerojatno smanjuju rizik od hospitalizacije zbog zatajenja srca, a GLP-1RA lijekovi mogu smanjiti fatalni i nefatalni moždani udar.

- Potrebna su nam daljnja istraživanja kako bismo otkrili imaju li ovi lijekovi uz to i pozitivan učinak na zdravlje srca i krvnih žila u osoba bez dijabetesa ili su učinci uočeni kod osoba s dijabetesom posljedica sposobnosti ovih lijekova da kontroliraju šećer u krvi.

Što su kardiovaskularne bolesti?

Kardiovaskularne bolesti (KVB) su skupina bolesti koje zahvaćaju srce i krvne žile. Jedan su od vodećih uzroka smrti u svijetu. Masne tvari u krvi mogu se nakupljati i blokirati krvne žile, dovodeći do problema kao što je zatajenje srca – kada srce ne može pravilno pumpati krv po tijelu – moždani i srčani udar. Osobe koje su neaktivne ili pretile, ili imaju visok krvni tlak, visok kolesterol ili dijabetes su u opasnosti od obolijevanja od kardiovaskularnih bolesti.

Neke nove vrste lijekova protiv dijabetesa, DPP4i, GLP-1RA i SGLT2i, dizajnirane su za kontrolu šećera u krvi. Oni mogu spriječiti kardiovaskularne komplikacije u osoba s dijabetesom koji također imaju kardiovaskularne bolesti.

Cilj ovog sustavnog pregleda

Željeli smo saznati jesu li lijekovi DPP4i, GLP-1RA i SGLT2i učinkovita terapija za kardiovaskularne bolesti kod osoba s utvrđenom kardiovaskularnom bolešću, sa ili bez dijabetesa. Također smo željeli znati uzrokuju li ovi lijekovi neželjene učinke.

Zanimalo nas je jesu li osobe koje uzimaju ove lijekove u većem ili manjem riziku od: umiranja od kardiovaskularnih bolesti; obolijevanja od fatalnog ili nefatalog srčanog udara; obolijevanja od fatalnog ili nefatalnog moždanog udara; umiranja od bilo kojeg uzroka; hospitalizacija zbog zatajenja srca; i pojave neželjenih učinaka, kao što su pogoršanje funkcije bubrega, niska razina šećera u krvi, prijelom kostiju i upala gušterače (pankreatitis).

Kako je proveden ovaj sustavni pregled?
Tražili smo istraživanja koja su ispitivale lijekove DPP4i, GLP-1RA i SGLT2i u usporedbi jednih s drugima ili s placebom (lijekom koji izgleda kao pravi lijek, ali nema aktivni sastojak).

Rezultate istraživanja usporedili smo i saželi te procijenili pouzdanost dokaza s obzirom na čimbenike poput metoda istraživanja i veličine uzorka.

Ključni rezultati

Pronašli smo 31 istraživanje. Uspjeli smo kombinirati i analizirati dokaze iz 20 istraživanja sa 129,465 sudionika. Šest od 20 istraživanja ispitivalo je DPP4i, 7 GLP-1RA i 7 SGLT2i lijekove, sve u usporedbi s placebom. Sudionici su bili u dobi od 60 do 71 godine i većina je imala dijabetes.

Ključni rezultati

DPP4i lijekovi u usporedbi s placebom:

- ne smanjuju rizik smrti od kardiovaskularnih bolesti ili bilo kojeg uzroka, ili rizik od srčanog ili moždanog udara;

- vjerojatno ne smanjuju rizik od hospitalizacije zbog zatajenja srca;

- ne povećavaju rizik od pogoršanja funkcije bubrega ili prijeloma kostiju i vjerojatno ne povećavaju rizik od niske razine šećera u krvi;

- vjerojatno povećavaju rizik od pankreatitisa.

GLP-1RA lijekovi u usporedbi s placebom:

- blago smanjuju rizik od smrti zbog kardiovaskularnih bolesti i bilo kojeg uzroka i blago smanjuju rizik od moždanog udara;

- vjerojatno ne smanjuju rizik od srčanog udara;

- vjerojatno ne smanjuju rizik od hospitalizacije zbog zatajenja srca;

- mogu smanjiti rizik od pogoršanja funkcije bubrega, ali ne moraju imati utjecaja na pankreatitis;

- postoji nesigurnost u pogledu učinaka na nizak šećer u krvi i prijelom kostiju.

SGLT2i lijekovi u usporedbi s placebom:

- vjerojatno blago smanjuju rizik smrti od kardiovaskularnih bolesti i od bilo kojeg uzroka;

- smanjuju rizik od hospitalizacije zbog zatajenja srca;

- ne smanjuju rizik od srčanog udara i vjerojatno ne smanjuju rizik od moždanog udara;

- vjerojatno smanjuju rizik od pogoršanja funkcije bubrega;

- vjerojatno nemaju utjecaj na razvoj pankreatitisa i na prijelom kostiju.

Iako niti jedno istraživanje nije uspoređivalo jedan lijek izravno s drugim, koristili smo statističku tehniku zvanu mrežna meta-analiza koja nam je omogućila tu usporedbu. Rezultati su bili slični onima gore.

Koja su ograničenja dokaza?

Pouzdanost je visoka ili umjerena za dokaze o smrti od kardiovaskularnih bolesti ili bilo kojeg uzroka, srčanog udara, moždanog udara i hospitalizacije zbog zatajenja srca. Manja je pouzdanost za dokaze o neželjenim učincima jer je samo nekoliko istraživanja dalo informacije o neželjenim učincima, kojih je u tim istraživanjima bilo malo. Većina istraživanja uključivala je samo osobe s dijabetesom pa bi ovi rezultati mogli biti posljedica bolje kontrole njihovog dijabetesa, a ne učinka lijekova na kardiovaskularne bolesti.

Datum pretraživanja dokaza

U ovaj su sustavni pregled uključeni dokazi objavljeni do 16. srpnja 2020. godine.