Pitanje koje postavlja sustavni pregled: Cilj ovog Cochrane sustavnog pregleda je bio provjeriti učinkovitost i sigurnost izravnih inhibitora trombina (DTI) u usporedbi s antagonistima vitamina K u osoba s atrijskom fibrilacijom (AF) za prevenciju moždanog udara.

Dosadašnje spoznaje: Nevalvularna atrijska fibrilacija je vrsta nepravilnog srčanog ritma koji se javlja u srcu s normalnim zalistcima. Povećava rizik od razvoja krvnih ugrušaka u srcu koji mogu otputovati do mozga, što dovodi do moždanog udara, te u druge dijelove tijela. Varfarin (antagonist vitamina K) je lijek koji sprečava nastanak takvih ugrušaka, na taj način smanjujući rizik od moždanog udara. Međutim, potreba za redovitim testiranjem krvi kako bi se prilagodila doza i rizik krvarenja ograničavaju upotrebu varfarina. Oralni DTI predstavljaju potencijalni drugi način liječenja. Cilj je bilo utvrditi komparativnu učinkovitost i sigurnost tih novih lijekova u usporedbi sa standardnom terapijom (varfarin) korištenu za dugoročnu antikoagulaciju u osoba s AF.

Karakteristike studija:Uključeno je osam studija, koje su objavljene do listopada 2013., a koje su procjenjivale učinak DTI u usporedbi s varfarinom u osoba s nevalvularnom AF. DTI koji su uključeni bili su dabigatran 110 mg ili 150 mg dva puta dnevno (tri studije, 12.355 sudionika) AZD0837 300 mg jednom dnevno (dvije studije, 233 sudionika) i ksimelagatran (tri studije, 3726 sudionika). Od ukupnog broja sudionika uključenih u ovaj pregled 61% su bili muškarci i prosječna dob sudionika u svim studijama bila je viša od 70 godina. Vrijeme do ponovnog pregleda nakon završetka studije bio je između nula i četiri tjedna.

Glavni rezultati: Analiza je provedena bez ksimelagatrana jer je taj lijek povučen s tržišta zbog toksičnih efekata na jetru. Učinkovitost terapije procijenjena je prema broju smrti povezanih s kardiovaskularnim sustavom i ishemijskih događaja. Procijenjena je sigurnost prema broju (1) fatalnih i nefatalnih događaja većeg krvarenja, uključujući hemoragijske moždane udare, (2) nuspojava koje nisu krvarenje i ishemijskih događaja koji su doveli do prekida terapije i (3) smrti zbog svih uzroka.

Nije bilo razlike u broju smrti povezanih s kardiovaskularnim sustavom i ishemijskih događaja između svih DTI kombinirano i varfarina, iako je dabigatran u dozi od 150 mg dva puta dnevno bio bolji nego varfarin u tom ishodu. Događaji većeg krvarenja bili su rijeđi s DTI, što ih čini potencijalno sigurnijom alternativom za antikoagulacijsku terapiju za osobe s visokim rizikom. Nuspojave koje su dovele sudionike do prekida terapije bile su češće kod DTI. Smrti zbog svih uzroka bile su slične između DTI i varfarina.

Kvaliteta dokaza: Kvaliteta svih osam studija procijenjena je kao prikladna za odgovaranje na glavna pitanja ovog pregleda literature.