समीक्षा प्रश्न
यह समीक्षा यह आकलन करने के लिए तैयार की गई है कि क्या कैंसर के उपचार के दौरान मुंह को ठंडा रखने के लिए बर्फ, बर्फ-सा ठंडा पानी, आइसक्रीम या बर्फ से बने लॉलीपॉप का उपयोग करने से बच्चों और वयस्कों में मुंह के दर्द और अल्सर को रोकने में मदद मिल सकती है या नहीं।
पृष्ठभूमि
कैंसर का इलाज करा रहे लोगों को इसके दुष्प्रभाव के रूप में मुंह में छाले और अल्सर होने का खतरा रहता है। इस दुष्प्रभाव को ओरल म्यूकोसाइटिस कहा जाता है और यह उच्च जोखिम वाले 75% से अधिक रोगियों (सिर और गर्दन पर रेडियोथेरेपी या उच्च खुराक कीमोथेरेपी प्राप्त करने वाले) को प्रभावित करता है। इस स्थिति के कारण होने वाला दर्द गंभीर हो सकता है और व्यक्ति की खाने-पीने की क्षमता को रोक सकता है, जिसका अर्थ हो सकता है कि उसे तीव्र दर्द निवारक दवाएं लेनी पड़ सकती हैं, अस्पताल में रहना पड़ सकता है और पेट में या यहां तक कि नसों में नली के माध्यम से भोजन दिया जा सकता है। इससे उनके कैंसर उपचार में व्यवधान उत्पन्न हो सकता है, अर्थात उन्हें सर्वोत्तम संभव उपचार नहीं मिल पा रहा है। इसके परिणामस्वरूप रोगी के बचने की संभावना कम हो सकती है, तथा स्वास्थ्य देखभाल प्रणाली की लागत बढ़ सकती है। कैंसर रोगियों की प्रतिरक्षा प्रणाली उनके उपचार के कारण कमजोर हो जाती है, जिसका अर्थ है कि उनका शरीर संक्रमणों से लड़ने में कम सक्षम है। यह समस्या तब उत्पन्न हो सकती है जब बैक्टीरिया अल्सर (जो एक खुला घाव होता है) के माध्यम से शरीर में प्रवेश कर जाए। इससे सेप्सिस (संक्रमण के प्रति शरीर की एक खतरनाक सूजन प्रतिक्रिया) हो सकता है, जिसके लिए एंटीबायोटिक्स और अस्पताल में भर्ती की आवश्यकता होती है, और इससे मृत्यु भी हो सकती है।
मौखिक क्रायोथेरेपी में बर्फ, बर्फ-जैसे ठंडे पानी, आइसक्रीम या बर्फ से बनी लॉलीपॉप/पॉप्सिकल्स का उपयोग करके मुंह को ठंडा किया जाता है। ऐसा माना जाता है कि यह कुछ प्रकार की कीमोथेरेपी प्राप्त करने वाले लोगों में मौखिक म्यूकोसाइटिस को रोकने में मदद करता है, क्योंकि ठंड के कारण मुंह में रक्त वाहिकाएं अधिक संकरी हो जाती हैं, और इससे कीमोथेरेपी दवाओं वाले रक्त की मात्रा मुंह तक पहुंचने और मौखिक म्यूकोसाइटिस पैदा करने से कम हो जाती है। यह कम लागत वाला, प्राकृतिक उपचार है जिसके कोई गंभीर दुष्प्रभाव नहीं हैं।
अध्ययन की विशेषताएं
कोक्रेन ओरल हेल्थ ग्रुप के लेखकों ने मौजूदा अध्ययनों की यह समीक्षा की है और साक्ष्य 17 जून 2015 तक के हैं। इसमें 1991 से 2015 तक प्रकाशित 14 अध्ययन शामिल हैं, जिनमें 1316 प्रतिभागियों को यादृच्छिक रूप से चुना गया (जिनमें से 1280 को विश्लेषण में शामिल किया गया) तथा मौखिक क्रायोथेरेपी बनाम मानक देखभाल (आमतौर पर खारा माउथरिंस) या कोई उपचार नहीं या एक अलग उपचार या मौखिक क्रायोथेरेपी की एक अलग विधि दी गई, तथा विभिन्न गंभीरताओं के मौखिक म्यूकोसाइटिस विकसित करने वाले लोगों की संख्या की तुलना की गई। लगभग सभी साक्ष्य मौखिक क्रायोथेरेपी प्राप्त करने वाले वयस्कों के बारे में थे, न कि मानक देखभाल या बिना किसी उपचार के। यह साक्ष्य दो मुख्य समूहों में विभाजित थे: 1) ठोस कैंसर के लिए फ्लूरोयूरासिल-आधारित (5FU) उपचार प्राप्त करने वाले वयस्क; या 2) हेमेटोपोइटिक स्टेम सेल प्रत्यारोपण (HSCT) से पहले उच्च खुराक मेलफ़ैलन-आधारित कैंसर उपचार प्राप्त करने वाले वयस्क। एचएससीटी शरीर को सभी प्रकार की रक्त कोशिकाओं का उत्पादन करने में मदद करने के लिए दिया जाता है, जो कैंसर के उपचार के दौरान नष्ट हो जाती हैं।
मुख्य परिणाम
ऐसे साक्ष्य मौजूद हैं जो दर्शाते हैं कि मौखिक क्रायोथेरेपी से ठोस कैंसर के लिए 5FU-आधारित उपचार प्राप्त करने के बाद सभी गंभीरताओं के मौखिक म्यूकोसाइटिस से पीड़ित वयस्कों की संख्या में बड़ी कमी आ सकती है। इस बात के कम निश्चित प्रमाण हैं कि मौखिक क्रायोथेरेपी, एचएससीटी से पहले उच्च खुराक मेलफ़ैलन-आधारित कैंसर उपचार प्राप्त करने के बाद मौखिक म्यूकोसाइटिस से पीड़ित वयस्कों की संख्या को कम कर सकती है। साक्ष्यों से पता चलता है कि यह वयस्कों में मौखिक म्यूकोसाइटिस को कम करता है, लेकिन कमी का स्तर बहुत कम निश्चित है। हालाँकि, इस बात के और भी अधिक निश्चित प्रमाण हैं कि इन वयस्कों में गंभीर मौखिक म्यूकोसाइटिस में बड़ी कमी आई है।
इन अध्ययनों में भाग लेने वाले किसी भी व्यक्ति में मौखिक क्रायोथेरेपी से कोई गंभीर दुष्प्रभाव नहीं हुआ, तथा अधिकांश लोग इसे ठीक से करने तथा पूरा करने में सक्षम प्रतीत हुए।
साक्ष्य की गुणवत्ता
लोगों में सभी गंभीरताओं के मौखिक म्यूकोसाइटिस विकसित हुए या नहीं, इस मुख्य परिणाम पर प्रस्तुत साक्ष्य मध्यम (क्योंकि मौखिक क्रायोथेरेपी उपचार की प्रकृति का मतलब था कि अध्ययनों को 'अंधा' नहीं किया जा सकता था, जो इन अध्ययनों की एक वांछनीय विशेषता है) से लेकर निम्न गुणवत्ता तक के हैं (क्योंकि उपरोक्त समस्या के अलावा, व्यक्तिगत अध्ययनों के परिणाम इतने भिन्न थे कि उन्हें संयुक्त करने पर सटीक परिणाम नहीं मिल पाया)।
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मौखिक म्यूकोसाइटिस कीमोथेरेपी, सिर और गर्दन की रेडियोथेरेपी, तथा लक्षित चिकित्सा का एक दुष्प्रभाव है, जो उच्च जोखिम वाले 75% से अधिक रोगियों को प्रभावित करता है। अल्सर के कारण गंभीर दर्द हो सकता है और खाने-पीने में कठिनाई हो सकती है, जिसके लिए ओपिओइड दर्दनाशक दवाओं, अस्पताल में भर्ती होने और नासोगैस्ट्रिक या अंतःशिरा पोषण की आवश्यकता हो सकती है। इन जटिलताओं के कारण कैंसर चिकित्सा में रुकावट या परिवर्तन हो सकता है, जिससे जीवित रहने की संभावना कम हो सकती है। यदि रोगाणु प्रतिरक्षाविहीन रोगियों के अल्सर में प्रवेश कर जाएं तो सेप्सिस से मृत्यु का भी खतरा रहता है। अल्सरेटिव ओरल म्यूकोसाइटिस स्वास्थ्य देखभाल प्रणालियों के लिए महंगा हो सकता है, फिर भी कुछ निवारक हस्तक्षेप लाभकारी साबित हुए हैं। मौखिक क्रायोथेरेपी एक कम लागत वाली, सरल प्रक्रिया है, जिससे कोई दुष्प्रभाव होने की संभावना नहीं होती। इसने नैदानिक परीक्षणों में आशाजनक परिणाम दिखाए हैं तथा अंतर्राष्ट्रीय साक्ष्य का आकलन और सारांश प्रस्तुत करने के लिए एक अद्यतन कोक्रेन समीक्षा की आवश्यकता है।
उद्देश्य
उपचार प्राप्त कर रहे कैंसर रोगियों में मौखिक म्यूकोसाइटिस की रोकथाम के लिए मौखिक क्रायोथेरेपी के प्रभावों का आकलन करना।
खोज प्रक्रिया
हमने निम्नलिखित डेटाबेस खोजे: कोक्रेन ओरल हेल्थ ग्रुप ट्रायल रजिस्टर (17 जून 2015 तक), कोक्रेन सेंट्रल रजिस्टर ऑफ कंट्रोल्ड ट्रायल्स (CENTRAL) ( कोक्रेन लाइब्रेरी 2015, अंक 5), ओविड के माध्यम से मेडलाइन (1946 से 17 जून 2015), ओविड के माध्यम से EMBASE (1980 से 17 जून 2015), PubMed के माध्यम से CANCERLIT (1950 से 17 जून 2015) और EBSCO के माध्यम से CINAHL (1937 से 17 जून 2015)। हमने चल रहे परीक्षणों के लिए अमेरिका के राष्ट्रीय स्वास्थ्य परीक्षण रजिस्ट्री और विश्व स्वास्थ्य संगठन क्लिनिकल परीक्षण रजिस्ट्री प्लेटफॉर्म की खोज की। डेटाबेस खोजते समय भाषा या प्रकाशन की तिथि पर कोई प्रतिबंध नहीं लगाया गया था।
चयन मानदंड
हमने उपचार प्राप्त कर रहे कैंसर रोगियों पर मौखिक क्रायोथेरेपी के प्रभावों का आकलन करने के लिए समानांतर-डिज़ाइन यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षण (RCT) को शामिल किया। हमने COMET वेबसाइट पर पंजीकृत प्रकाशित कोर आउटकम सेट से परिणामों का उपयोग किया।
आंकड़े संग्रह और विश्लेषण
दो समीक्षा लेखकों ने स्वतंत्र रूप से इलेक्ट्रॉनिक खोजों के परिणामों की जांच की, डेटा निकाला और पूर्वाग्रह के जोखिम का आकलन किया। जहां संभव हुआ, हमने जानकारी के लिए अध्ययन लेखकों से संपर्क किया। द्विभाजी परिणामों के लिए, हमने जोखिम अनुपात (आरआर) और 95% विश्वास अंतराल (सीआई) की रिपोर्ट की। सतत परिणामों के लिए, हमने औसत अंतर (एमडी) और 95% सीआई की रिपोर्ट की। हमने यादृच्छिक-प्रभाव मेटा-विश्लेषण में समान अध्ययनों को एकत्रित किया। हमने प्रतिकूल प्रभावों की रिपोर्ट कथात्मक रूप में दी।
मुख्य परिणाम
हमने 1280 प्रतिभागियों का विश्लेषण करते हुए 14 आर.सी.टी. को शामिल किया। अधिकांश प्रतिभागियों को सिर और गर्दन पर रेडियोथेरेपी नहीं दी गई थी, इसलिए यह समीक्षा मुख्य रूप से कीमोथेरेपी-प्रेरित मौखिक म्यूकोसाइटिस की रोकथाम का आकलन करती है। सभी अध्ययनों में पूर्वाग्रह का उच्च जोखिम था। निम्नलिखित परिणाम मुख्य तुलना के लिए हैं: मौखिक क्रायोथेरेपी बनाम नियंत्रण (मानक देखभाल या कोई उपचार नहीं)।
ठोस कैंसर के लिए फ्लूरोयूरासिल-आधारित (5FU) कीमोथेरेपी प्राप्त करने वाले वयस्क
मौखिक क्रायोथेरेपी संभवतः किसी भी गंभीरता के मौखिक म्यूकोसाइटिस को कम करती है (आरआर 0.61, 95% सीआई 0.52 से 0.72, 5 अध्ययन, 444 विश्लेषण, मध्यम गुणवत्ता के साक्ष्य)। ऐसी जनसंख्या में जहां प्रति 1000 में 728 लोगों को मौखिक म्यूकोसाइटिस होता है, मौखिक क्रायोथेरेपी से यह संख्या घटकर 444 हो जाएगी (95% सी.आई. 379 से 524)। एक अतिरिक्त व्यक्ति (एनएनटीबी) को लाभ पहुंचाने के लिए, अर्थात उन्हें मौखिक म्यूकोसाइटिस विकसित होने से रोकने के लिए, 4 लोगों (95% सीआई 3 से 5) की आवश्यकता है।
परिणाम मध्यम से गंभीर मौखिक म्यूकोसाइटिस (आरआर 0.52, 95% सीआई 0.41 से 0.65, 5 अध्ययन, 444 विश्लेषण, मध्यम गुणवत्ता साक्ष्य) के लिए समान थे। एनएनटीबी 4 (95% सीआई 4 से 6)।
गंभीर मौखिक म्यूकोसाइटिस संभवतः कम हो जाता है (आरआर 0.40, 95% सीआई 0.27 से 0.61, 5 अध्ययन, 444 विश्लेषण, मध्यम गुणवत्ता साक्ष्य)। जहां प्रति 1000 में 300 लोगों में गंभीर मौखिक म्यूकोसाइटिस विकसित होता है, वहीं मौखिक क्रायोथेरेपी इसे घटाकर 120 (95% सीआई 81 से 183), एनएनटीबी 6 (95% सीआई 5 से 9) कर देती है।
हेमेटोपोएटिक स्टेम सेल प्रत्यारोपण (एचएससीटी) से पहले उच्च खुराक मेलफालान-आधारित कीमोथेरेपी प्राप्त करने वाले वयस्क
मौखिक क्रायोथेरेपी किसी भी गंभीरता के मौखिक म्यूकोसाइटिस को कम कर सकती है (आरआर 0.59, 95% सीआई 0.35 से 1.01, 5 अध्ययन, 270 विश्लेषण, कम गुणवत्ता वाले साक्ष्य)। जहां प्रति 1000 में 824 लोगों में मौखिक म्यूकोसाइटिस विकसित होता है, वहीं मौखिक क्रायोथेरेपी से यह घटकर 486 हो जाएगा (95% सी.आई. घटकर 289 हो गया, तथा बाद में बढ़कर 833 हो गया)। एनएनटीबी 3 है, हालांकि प्रभाव अनुमान के बारे में अनिश्चितता का अर्थ है कि 95% सीआई 2 एनएनटीबी से लेकर 111 एनएनटीएच (एक अतिरिक्त व्यक्ति को नुकसान पहुंचाने के लिए उपचार हेतु आवश्यक संख्या, अर्थात एक अतिरिक्त व्यक्ति को मौखिक म्यूकोसाइटिस विकसित करने के लिए) तक है।
परिणाम मध्यम से गंभीर मौखिक म्यूकोसाइटिस (आरआर 0.43, 95% सीआई 0.17 से 1.09, 5 अध्ययन, 270 विश्लेषित, कम गुणवत्ता वाले साक्ष्य) के लिए समान थे। एनएनटीबी 3 (95% सीआई 2 एनएनटीबी से 17 एनएनटीएच)।
गंभीर मौखिक म्यूकोसाइटिस संभवतः कम हो जाता है (आरआर 0.38, 95% सीआई 0.20 से 0.72, 5 अध्ययन, 270 विश्लेषित, मध्यम गुणवत्ता साक्ष्य)। जहां प्रति 1000 में 427 लोगों में गंभीर मौखिक म्यूकोसाइटिस विकसित होगा, मौखिक क्रायोथेरेपी इसे घटाकर 162 (95% सीआई 85 से 308), एनएनटीबी 4 (95% सीआई 3 से 9) कर देगी।
मौखिक क्रायोथेरेपी को सुरक्षित पाया गया, तथा इसमें सिरदर्द, ठंड लगना, सुन्नपन/स्वाद में गड़बड़ी और दांत दर्द जैसे मामूली प्रतिकूल प्रभाव की दर बहुत कम थी। ऐसा प्रतीत होता है कि सम्मिलित अध्ययनों में अनुपालन की उच्च दर इसी कारण देखी गई।
इस समीक्षा के द्वितीयक परिणामों, या अन्य कीमोथेरेपी, रेडियोथेरेपी, लक्षित चिकित्सा से गुजर रहे रोगियों, या अन्य हस्तक्षेपों या विभिन्न मौखिक क्रायोथेरेपी व्यवस्थाओं के साथ मौखिक क्रायोथेरेपी की तुलना पर सीमित या कोई साक्ष्य नहीं था। इसलिए कोई और ठोस निष्कर्ष नहीं निकाला जा सकता। कैंसर के उपचार से गुजर रहे बच्चों पर मौखिक क्रायोथेरेपी के प्रभाव के बारे में भी कोई सबूत नहीं था।
लेखकों के निष्कर्ष
हमें विश्वास है कि मौखिक क्रायोथेरेपी से ठोस कैंसर के लिए 5FU प्राप्त करने वाले वयस्कों में सभी गंभीरताओं के मौखिक म्यूकोसाइटिस में बड़ी कमी आती है। हम एचएससीटी से पहले उच्च खुराक मेलफ़ैलन प्राप्त करने वाले वयस्कों में मौखिक म्यूकोसाइटिस को कम करने के लिए मौखिक क्रायोथेरेपी की क्षमता पर कम आश्वस्त हैं। साक्ष्य बताते हैं कि यह वयस्कों में मौखिक म्यूकोसाइटिस को कम करता है, लेकिन हम कमी के आकार के बारे में निश्चित नहीं हैं, जो कि बड़ी या छोटी हो सकती है। हालाँकि, हमें विश्वास है कि इन वयस्कों में गंभीर मौखिक म्यूकोसाइटिस में सराहनीय कमी आई है।
इस कोक्रेन समीक्षा में कुछ नवीनतम तथा वर्तमान में अप्रकाशित आंकड़े शामिल हैं, तथा यह उपरोक्त कैंसर उपचार प्राप्त करने वाले वयस्कों के लिए अंतर्राष्ट्रीय दिशानिर्देश वक्तव्यों को मजबूत करता है।
यह अनुवाद Institute of Dental Sciences (Siksha ‘O’ Anusandhan) - Cochrane Affiliate Centre, India द्वारा किया गया है। कृपया अपनी टिप्पणियाँ ids.cochrane@soa.ac.in पर भेजें। (Translators: Neeta Mohanty & Gunjan Srivastava)
