Principaux messages
L'infliximab est probablement supérieur au placebo pour prévenir les rechutes de la maladie chez les patients ayant montré une réponse à l'infliximab. Il pourrait également être supérieur au placebo pour prévenir la perte de réponse chez les patients souffrant d'une maladie fistulisante. Il pourrait être similaire au placebo en termes d'événements indésirables totaux.
L'infliximab associé aux analogues des purines est probablement supérieur aux analogues des purines seuls pour prévenir la rechute de la maladie, tant sur le plan clinique qu'endoscopique, chez les patients en rémission qui ont montré une réponse à l'infliximab.
L'infliximab pourrait être similaire au biosimilaire pour la prévention des rechutes cliniques, et il peut être légèrement moins bon pour la prévention de la perte de réponse clinique, pour les patients atteints d'une maladie active qui ont montré une réponse à l'infliximab. L'infliximab pourrait être moins bon que le biosimilaire en termes de retraits en raison des événements indésirables. L'infliximab pourrait être similaire au biosimilaire en ce qui concerne les événements indésirables graves et totaux.
Qu'est-ce que la maladie de Crohn ?
La maladie de Crohn est une maladie inflammatoire chronique (qui dure toute la vie) qui peut toucher n'importe quelle partie de l'intestin. Les symptômes les plus courants sont les suivants : présence de sang dans les selles, diarrhée, maux d'estomac, fièvre, perte de poids, fatigue, etc. Lorsqu'une personne présente des symptômes de la maladie de Crohn, on dit qu'elle est atteinte d'une maladie « active » et, lorsque ses symptômes sont maîtrisés, elle est considérée comme « en rémission ». Nous ne savons pas exactement ce qui cause la maladie de Crohn, mais elle pourrait être liée à une combinaison de gènes, à un dysfonctionnement du système immunitaire, à de « mauvaises » bactéries intestinales et à des facteurs environnementaux. Il n'existe pas de remède connu, mais les symptômes sont généralement pris en charge par des médicaments, tels que des stéroïdes, des médicaments pour le système immunitaire et, si nécessaire, une intervention chirurgicale. Au tournant du siècle, un nouveau type de médicament appelé infliximab, qui appartient à une catégorie de médicaments appelée produits biologiques, est devenu disponible et a commencé à être largement utilisé pour le traitement de la maladie de Crohn.
Que voulions-nous savoir ?
Nous voulions savoir comment l'infliximab se compare à tout autre traitement médical, ou à un traitement factice (placebo), pour le maintien de la rémission ou de la réponse au traitement dans la maladie de Crohn. Nous voulions également savoir dans quelle mesure il est sûr par rapport à d'autres traitements.
Comment avons-nous procédé ?
Nous avons recherché des essais contrôlés randomisés (études dans lesquelles les participants sont assignés de manière aléatoire à l'un des deux groupes de traitement ou plus, et qui peuvent nous fournir les données probantes les plus élevées) comparant l'infliximab à tout autre traitement médical pour les personnes atteintes de la maladie de Crohn. Nous n'avons retenu que les études portant sur des patients adultes. Aucune restriction n'a été imposée en termes de sexe, de durée de la maladie ou d'utilisation antérieure de médicaments.
Qu’avons-nous trouvé ?
Nous avons trouvé neuf études avec 1257 participants qui répondaient à nos critères d'inclusion.
L'infliximab a été comparé à un placebo, à des analogues de la purine (azathioprine et/ou 6-mercaptopurine), à un biosimilaire (médicament conçu pour être très similaire à l'infliximab) et à un autre médicament biologique appelé adalimumab. L'infliximab a également été associé à des analogues de la purine et comparé aux analogues de la purine seuls, et deux formes différentes du biosimilaire ont été comparées l'une à l'autre.
Dans trois études, les participants étaient en rémission au début de l'étude, tandis que dans les six autres, les participants étaient atteints d'une maladie active à des degrés divers et avaient répondu à un traitement antérieur par infliximab au début de l'étude.
L'infliximab est probablement supérieur au placebo pour prévenir les rechutes de la maladie chez les patients ayant montré une réponse à l'infliximab. Il pourrait également être supérieur au placebo pour prévenir la perte de réponse chez les patients souffrant d'une maladie fistulisante. Il pourrait être similaire au placebo en termes d'événements indésirables totaux.
L'infliximab associé aux analogues des purines est probablement supérieur aux analogues des purines seuls pour prévenir la rechute de la maladie, tant sur le plan clinique qu'endoscopique, chez les patients en rémission qui ont montré une réponse à l'infliximab.
L'infliximab pourrait être similaire au biosimilaire pour la prévention des rechutes cliniques, et il peut être légèrement moins bon pour la prévention de la perte de réponse clinique, pour les patients atteints d'une maladie active qui ont montré une réponse à l'infliximab. L'infliximab pourrait être moins bon que le biosimilaire en termes de retraits en raison des événements indésirables. L'infliximab pourrait être similaire au biosimilaire en ce qui concerne les événements indésirables graves et totaux.
Nous ne pouvons pas tirer de conclusions sur d'autres comparaisons ou effets en raison de la très faible qualité des données probantes.
Quelles sont les limites des données probantes ?
Un grand nombre de données probantes sont de faible ou très faible qualité. Cela est dû à des problèmes de méthodologie, à un manque de planification, à un nombre limité de participants et à des problèmes de communication des données dans les études incluses.
Dans quelle mesure cette revue est-elle à jour ?
La présente revue est à jour jusqu'en juin 2023.
L'infliximab est probablement plus efficace pour prévenir les rechutes cliniques que le placebo (données probantes d’un niveau de confiance modéré). L'infliximab en association avec les analogues des purines est probablement plus efficace pour prévenir les rechutes cliniques et endoscopiques que les analogues des purines seuls (données probantes d’un niveau de confiance modéré). Aucune conclusion ne peut être tirée concernant la prévention de la perte de réponse clinique, la survenue d'arrêts de traitement en raison d'événements indésirables ou le nombre total d'événements indésirables en raison de données probantes d’un niveau de confiance très faible pour ces deux comparaisons.
Il pourrait y avoir peu ou pas de différence en matière de prévention des rechutes cliniques, d'arrêt du traitement en raison d'événements indésirables ou d'événements indésirables totaux entre l'infliximab et un biosimilaire (données probantes d’un niveau de confiance faible). L'infliximab pourrait entraîner une perte de réponse clinique plus importante qu'un biosimilaire (données probantes d’un niveau de confiance faible).
Nous n'avons pas été en mesure de tirer des conclusions significatives sur d'autres comparaisons et critères de jugement liés à des données manquantes ou à des données probantes d’un niveau de confiance très faible en raison de préoccupations importantes concernant l'imprécision et le risque de biais. Les recherches ultérieures devraient se concentrer sur les comparaisons avec d'autres thérapies actives pour le maintien de la rémission, ainsi que sur la garantie de calculs de puissance adéquats et de rapports sur les méthodes.
L'infliximab est un anticorps monoclonal qui se lie au facteur de nécrose tumorale alpha (tumour necrosis factor-alpha, TNF-α) et le neutralise. Ce facteur est présent à des niveaux élevés dans le sérum sanguin, la muqueuse et les selles des patients atteints de la maladie de Crohn.
Déterminer l'efficacité et la tolérance de l'infliximab pour le maintien de la rémission chez les patients atteints de la maladie de Crohn.
Le 31 août 2021 et le 23 juin 2023, nous avons effectué des recherches dans CENTRAL, Embase, MEDLINE, ClinicalTrials.gov et l’ICTRP de l’OMS.
Essais contrôlés randomisés (ECR) dans lesquels l'infliximab a été comparé à un placebo ou à un autre comparateur actif pour le maintien, la rémission ou la réponse chez des patients atteints de la maladie de Crohn.
Des paires d'auteurs de la revue ont sélectionné les études de manière indépendante et ont procédé à l'extraction des données et à l'évaluation du risque de biais. Nous avons exprimé les critères de jugement sous forme de risques relatifs et de différence de moyennes avec des intervalles de confiance (IC) à 95 %. Nous avons évalué le niveau de confiance des données probantes à l’aide de l’approche GRADE.
Notre critères de jugement principal était la rechute clinique. Les critères de jugement secondaires étaient la perte de la réponse clinique, la rechute endoscopique et l'abandon pour cause d'événements graves et indésirables.
Neuf ECR regroupant 1257 participants ont été inclus. Ils ont été menés entre 1999 et 2022 ; sept ECR incluaient des patients n’ayant jamais reçu des médicaments biologiques, et les deux autres incluaient un mélange de patients n’ayant jamais reçu et ayant déjà reçu des médicaments. Trois études ont inclus des patients en rémission clinique, cinq ont inclus des patients avec des scores d'activité variés, et une étude a inclus des répondeurs biologiques avec une maladie active à l'inclusion. Toutes les études ont autorisé une certaine forme de médication concomitante pendant leur durée. Une étude a exclusivement inclus des patients présentant une maladie fistulisante. L'âge des participants était compris entre 18 et 69 ans.
Tous les ECR monocentriques, à l'exception d'un seul, étaient des ECR multicentriques. Quatre études ont été financées par des sociétés pharmaceutiques, deux ont bénéficié d'un financement mixte commercial et public, et deux ont bénéficié d'un financement public.
L'infliximab est probablement supérieur au placebo dans la prévention des rechutes cliniques chez les patients qui présentent des niveaux mixtes d'activité clinique de la maladie à l'inclusion et qui ont déjà reçu des médicaments biologiques (56 % contre 75 %, RR 0,73, IC à 95 % 0,63 à 0,84, nombre de sujets à traiter (NST) pour un résultat bénéfique supplémentaire = 5, données probantes d’un niveau de confiance modéré). Nous ne pouvons pas tirer de conclusions sur la perte de réponse clinique (RR 0,59, IC à 95 % 0,37 à 0,96), les abandons pour cause d'événements indésirables (RR 0,66, IC à 95 % 0,37 à 1,19) ou les événements indésirables graves (RR 0,60, IC à 95 % 0,36 à 1,00) car les données probantes sont d’un niveau de confiance très faible.
L'infliximab associé aux analogues des purines est probablement supérieur aux analogues des purines en cas de rechute clinique (12 % contre 59 %, RR 0,20, IC à 95 % 0,10 à 0,42, NST pour un résultat bénéfique supplémentaire = 2, données probantes d’un niveau de confiance modéré), pour les patients en rémission et qui ont déjà reçu des médicaments biologiques. Nous ne pouvons pas tirer de conclusions sur les retraits dus à des événements indésirables (RR 0,47, IC à 95 % 0,15 à 1,49), et sur les événements indésirables graves (RR 1,19, IC à 95 % 0,54 à 2,64) car les données probantes sont d’un niveau de confiance faible.
Nous ne pouvons tirer aucune conclusion quant aux effets de l'infliximab sur les événements indésirables graves par rapport aux analogues des purines (RR 0,79, IC à 95 % 0,37 à 1,68) pour une population en rémission à l'inclusion, car les données probantes sont d’un niveau de confiance très faible. Il n'y avait pas de données probantes disponibles pour les critères de jugement, de perte de réponse clinique et d'abandon en raison d'événements indésirables.
L'infliximab pourrait être équivalent au biosimilaire en ce qui concerne la rechute clinique (47 % vs 40 %, RR 1,18, IC à 95 % 0,82 à 1,69), et il pourrait être légèrement moins efficace pour éviter la perte de la réponse clinique (49 % vs 32 %, RR 1,50, IC à 95 % 1,01 à 2,23, données probantes d’un niveau de confiance faible), pour une population présentant une activité mixte/faible de la maladie à l'inclusion à l’étude. L'infliximab pourrait être moins efficace que le biosimilaire pour éviter les retraits en raison d'événements indésirables (27 % vs 0 %, RR 20,73, IC à 95 % 2,86 à 150,33, données probantes d’un niveau de confiance faible). L'infliximab pourrait être équivalent au biosimilaire en ce qui concerne les événements indésirables graves (10 % vs 10 %, RR 0,99, IC à 95 % 0,39 à 2,50, données probantes d’un niveau de confiance faible).
Nous ne pouvons pas tirer de conclusions sur les effets du biosimilaire sous-cutané par rapport au biosimilaire intraveineux sur la rechute clinique (RR 1,01, IC à 95 % 0,65 à 1,57), la perte de réponse clinique (RR 0,94, IC à 95 % 0,70 à 1,25) et les abandons pour cause d'événements indésirables (RR 0,77, IC à 95 % 0,30 à 1,97) pour une population atteinte d'une maladie active avec une réponse clinique à l'inclusion, car les données probantes sont d’un niveau de confiance très faible.
Nous ne pouvons pas tirer de conclusions sur les effets de l'infliximab par rapport à l'adalimumab sur la perte de la réponse clinique (RR 0,68, IC à 95 % 0,29 à 1,59), les abandons pour cause d'événements indésirables (RR 0,10, IC à 95 % 0,01 à 0,72), les événements indésirables graves (RR 0,09, IC à 95 % 0,01 à 1,54) pour une population active présentant une réponse clinique à l'inclusion, car les données probantes sont d'un niveau de confiance très faible. Il n’y avait pas de données probantes disponibles pour le critère de jugement de la rechute clinique.
Post-édition effectuée par Elissar El Chami et Cochrane France. Une erreur de traduction ou dans le texte d'origine ? Merci d'adresser vos commentaires à : traduction@cochrane.fr