¿Cuál es el objetivo de esta revisión?
No hay medicamentos autorizados específicamente para tratar la viruela del mono (mpox), pero algunos medicamentos autorizados para tratar infecciones virales similares, como la viruela, están autorizados para tratar la viruela del mono durante un brote. Los efectos de estos medicamentos aún no se han estudiado en ensayos aleatorizados en personas con la viruela del mono. Los ensayos aleatorizados incluyen al menos dos grupos de tratamiento, como uno que recibe el medicamento y otro que recibe un placebo, en el que las personas reclutadas para el ensayo se asignan al azar a uno u otro grupo. Esta revisión resume la evidencia sobre la seguridad y la eficacia de los tratamientos para la viruela del mono en humanos, que se completó en dos partes: una revisión de la evidencia de ensayos controlados aleatorizados (ECA) y una revisión de los datos de seguridad de estudios no aleatorizados.
Revisión de ensayos controlados aleatorizados
Se buscaron ECA sobre la seguridad y efectividad de los tratamientos para la viruela del mono.
Revisión de estudios no aleatorizados
Se buscaron estudios no aleatorizados sobre la seguridad de los tratamientos para la viruela del mono solamente.
Mensajes clave
Revisión de ensayos controlados aleatorizados
Cuando sus resultados estén disponibles, los datos de cinco ECA en curso permitirán comparar los desenlaces de seguridad y eficacia entre las personas que reciben tratamiento para la viruela del mono y las que no. Se podrán comparar los desenlaces importantes para el paciente de las distintas opciones de tratamiento.
Revisión de estudios no aleatorizados
Tecovirimat, un medicamento antiviral oral, es seguro y bien tolerado en individuos con la viruela del mono, según la evidencia de estudios no aleatorizados. Tres personas tratadas con brincidofovir, otro fármaco antiviral oral, presentaron un aumento repentino de una enzima hepática llamada alanina transaminasa (ALT), por lo que se interrumpió el tratamiento. Este resultado podría indicar una lesión hepática leve causada por el medicamento. Las formas más graves de lesión hepática inducida por medicamentos pueden causar lesiones hepáticas graves e incluso insuficiencia hepática, por lo que ésta se debe vigilar estrechamente en las personas con la viruela del mono tratadas con brincidofovir.
¿Qué se estudió en la revisión?
Revisión de ensayos controlados aleatorizados
Esta revisión identificó cinco ensayos clínicos en curso que evalúan el tecovirimat para el tratamiento de personas con la viruela del mono. Su objetivo es reclutar a un total de 1750 personas en EE. UU., Canadá, Brasil, Suiza, Reino Unido y República Democrática del Congo.
Revisión de estudios no aleatorizados
Esta revisión identificó tres estudios no aleatorizados realizados en la República Centroafricana, el Reino Unido y los EE. UU. Un total de 355 personas recibieron tecovirimat y tres recibieron brincidofovir como medicamento de tratamiento.
¿Cuáles son los resultados principales de la revisión?
Revisión de ensayos controlados aleatorizados
Actualmente no hay evidencia de ECA disponible, pero los cinco ensayos en curso identificados se evaluarán en futuras actualizaciones de esta revisión.
Revisión de estudios no aleatorizados
Tres estudios no aleatorizados evaluaron la seguridad en 358 personas tratadas por la viruela del mono (355 recibieron tecovirimat, tres recibieron brincidofovir). Muy pocas de las personas que recibieron tecovirimat informaron de efectos no deseados o perjudiciales (16 de 355 personas). Entre ellos había 11 efectos leves no deseados o perjudiciales, dos desenlaces sobre la salud mental y un caso de aumento de las enzimas hepáticas. También hubo una muerte y un caso de anemia, pero ninguno de ellos se consideró relacionado con el medicamento de estudio.
Las tres personas que recibieron brincidofovir notificaron un aumento de la alanina transaminasa (ALT; una enzima hepática liberada por las células del hígado cuando están dañadas) que llevó a la interrupción del tratamiento. En al menos dos de los casos tratados con brincidofovir, el aumento del nivel de alanina transaminasa podría indicar una lesión hepática leve inducida por el medicamento. No se sabe si esto habría progresado hasta convertirse en algo más grave si no se hubiera interrumpido el tratamiento. Las enzimas hepáticas se deben controlar cuidadosamente en los individuos que reciben este medicamento.
¿Cuáles son las limitaciones de la evidencia?
Revisión de ensayos controlados aleatorizados
Actualmente no se dispone de evidencia procedente de ECA.
Revisión de estudios no aleatorizados
Todas las personas incluidas en los estudios recibieron el tratamiento, por lo que no es posible comparar estos resultados con los de personas con placebo o ningún tratamiento. El estudio que investigó el brincidofovir también fue muy pequeño.
¿Qué grado de actualización tiene esta revisión?
Revisión de ensayos controlados aleatorizados
Los autores de la revisión buscaron estudios disponibles hasta el 25 de enero de 2023.
Revisión de estudios no aleatorizados
Los autores de la revisión buscaron los estudios disponibles hasta el 22 de septiembre de 2022.
Revisión de ensayos controlados aleatorizados
Esta revisión no encontró evidencia de ensayos controlados aleatorizados con respecto a la eficacia y la seguridad de los tratamientos en personas con mpox.
Revisión de estudios no aleatorizados
Evidencia de certeza muy baja procedente de estudios no aleatorizados no indica la aparición de señales de seguridad graves del uso de tecovirimat en personas con infección por mpox. Por el contrario, evidencia de certeza muy baja plantea una señal de seguridad de que el brincidofovir podría causar lesiones hepáticas. Esto también lo indica la evidencia indirecta del uso de brincidofovir en la viruela. Lo anterior justifica la realización de investigación y seguimiento adicional.
Esta revisión Cochrane se actualizará a medida que se disponga de nueva evidencia para ayudar a los responsables de políticas sanitarias, los profesionales sanitarios y los consumidores a tomar decisiones adecuadas para el tratamiento de la mpox.
El 23 de julio de 2022, la Organización Mundial de la Salud (OMS) declaró la mpox (del inglés Monkeypox, viruela símica) Emergencia de Salud Pública de Importancia Internacional (Public Health Emergency of International Concern [PHEIC]), tras la identificación de miles de casos en varios países no endémicos en los meses anteriores. En la actualidad no existe tratamiento autorizado para la mpox; sin embargo, se puede autorizar el uso de algunos medicamentos en caso de brote. La eficacia y seguridad de las posibles opciones terapéuticas no se ha estudiado en humanos con mpox. Es necesario investigar la evidencia sobre la seguridad y la eficacia de los tratamientos para la mpox en humanos; si alguna opción terapéutica resultara eficaz y segura, se podría aprobar su uso en todo el mundo.
Esta revisión Cochrane consta de dos partes: una revisión de la evidencia procedente de ensayos controlados aleatorizados (ECA) y una revisión narrativa de los datos de seguridad procedentes de estudios no aleatorizados.
Revisión de ensayos controlados aleatorizados
Revisar de forma sistemática la evidencia existente sobre la eficacia de los tratamientos para la infección por mpox en humanos en comparación con:
a) otro tratamiento diferente para la mpox, o
b) placebo, o
c) atención de apoyo, definida como el tratamiento de los síntomas físicos y psicológicos derivados de la enfermedad.
Revisión de estudios no aleatorizados
Evaluar la seguridad de los tratamientos para la infección por mpox a partir de estudios no aleatorizados (ENA).
Revisión de ensayos controlados aleatorizados
Se realizaron búsquedas en las siguientes bases de datos hasta el 25 de enero de 2023: MEDLINE (OVID), Embase (OVID), Biosis previews (Web of Science), CAB Abstracts (Web of science) y Cochrane CENTRAL (Número 1 2023). El 25 de enero de 2023 se realizó una búsqueda en los registros de ensayos (Clinicaltrials.gov y la Plataforma de registros internacionales de ensayos clínicos [ICTRP]). No se impusieron límites de fecha ni de idioma a la búsqueda. Se realizó un llamamiento a los expertos en el campo para que consideraran la inclusión en la revisión de estudios relevantes o ensayos en curso.
Revisión de estudios no aleatorizados
El 22 de septiembre de 2022 se hicieron búsquedas en las siguientes bases de datos: Registro Cochrane central de ensayos controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL; Número 9 de 12, 2022), publicado en la Biblioteca Cochrane; MEDLINE (Ovid); Embase (Ovid); y Scopus (Elsevier). También se realizaron búsquedas de ensayos en curso en la Plataforma de registros internacionales de ensayos clínicos de la OMS y en ClinicalTrials.gov.
Para la revisión de ECA y la revisión narrativa, cualquier tratamiento para la mpox en humanos fue elegible para inclusión, incluyendo tecovirimat, brincidofovir, cidofovir, NIOCH-14, inmunomoduladores e inmunoglobulina vacunal.
Revisión de ensayos controlados aleatorizados
Los estudios fueron elegibles para la revisión principal si tenían un diseño controlado aleatorizado e investigaban la efectividad o la seguridad de los tratamientos para la infección por mpox en humanos.
Revisión de estudios no aleatorizados
Los estudios fueron elegibles para inclusión en la revisión de estudios no aleatorizados si eran de diseño no aleatorizado y contenían datos relativos a la seguridad de cualquier tratamiento para la infección por mpox en humanos.
Revisión de ensayos controlados aleatorizados
Dos autores de la revisión aplicaron de forma independiente los criterios de inclusión de los estudios para identificar los estudios elegibles. Si se identificaba algún estudio elegible, se planeaba evaluar el riesgo de sesgo e informar los resultados con intervalos de confianza (IC) del 95%. Los desenlaces fundamentales fueron los eventos adversos graves, el desarrollo de complicaciones relacionadas con la enfermedad, el ingreso hospitalario de los participantes no hospitalizados, el dolor según cualquier escala de dolor visual o numérica, el nivel de virus detectado en las muestras clínicas, el tiempo de curación de todas las lesiones cutáneas y la mortalidad.
Se planificó realizar un análisis de subgrupos para explorar si el efecto del tratamiento sobre los desenlaces previstos se modificaba en función de la gravedad de la enfermedad y de los días transcurridos desde el inicio de los síntomas hasta la administración del tratamiento. También fue de interés explorar los siguientes subgrupos de efectos absolutos: inmunosupresión, edad y enfermedad cutánea preexistente.
Revisión de estudios no aleatorizados
Un autor de la revisión aplicó los criterios de inclusión de los estudios para identificar los estudios elegibles y extrajo los datos. No fue posible metanalizar los estudios de diseño no aleatorizado que contenían datos sobre la seguridad de los tratamientos debido a la falta de un comparador; estos datos se resumieron narrativamente en un apéndice.
Revisión de ensayos controlados aleatorizados
No se identificaron ECA completados que investigaran la efectividad de los tratamientos para la mpox para la revisión principal. Se identificaron cinco ensayos en curso que planean evaluar la eficacia de una opción terapéutica, el tecovirimat, para el tratamiento de la mpox en adultos y niños. Uno de estos ensayos en curso pretende incluir a poblaciones con enfermedad grave o con mayor riesgo de padecerla, lo que permitirá evaluar la seguridad en poblaciones más vulnerables.
Revisión de estudios no aleatorizados
Tres estudios no aleatorizados cumplieron los criterios de inclusión para la revisión narrativa, relacionados con datos sobre la seguridad de los tratamientos en la mpox. Evidencia de certeza muy baja de estudios no aleatorizados con un escaso número de personas indica que no hay señales de seguridad graves emergentes del uso de tecovirimat en personas con infección por mpox, pero una posible señal de seguridad para brincidofovir. Los tres participantes que recibieron brincidofovir presentaron un aumento de la alanina aminotransferasa (ALT), pero no de la bilirrubina, lo que indica una lesión hepática leve. Ningún estudio informó acerca de la lesión hepática grave inducida por fármacos con brincidofovir.
La traducción de las revisiones Cochrane ha sido realizada bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad del Gobierno de España. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con comunica@cochrane.es.