Mensaje clave
- Los antibióticos (por ejemplo, penicilina, doxiciclina, azitromicina, cefotaxima y cloranfenicol) podrían no tener efectos sobre la mortalidad (muerte) y los efectos secundarios asociados con la infección por leptospirosis. Sin embargo, debido a la escasez de evidencia, estos resultados podrían cambiar si se realizan más ensayos de calidad alta.
¿Qué es la leptospirosis?
La leptospirosis es una enfermedad mundial que se transmite de los animales (ganado vacuno, cerdos, caballos, perros y roedores) a los seres humanos (denominada zoonótica) a través de fuentes de agua contaminadas, el suelo o alimentos contaminados con la orina de animales infectados. La leptospirosis es una enfermedad tratable y prevenible. Aunque la mayoría de las personas presentan síntomas gripales leves que se resuelven por sí solos y no requieren atención médica, algunas desarrollan formas graves de la enfermedad, que provocan disfunciones orgánicas múltiples (los órganos dejan de funcionar correctamente) e incluso la muerte.
¿Qué se quiso averiguar?
Se quiso averiguar si los antibióticos son un tratamiento eficaz para la leptospirosis y si tienen efectos secundarios no deseados.
¿Qué se hizo?
Se buscaron ensayos en bases de datos médicas que evaluaran el uso de antibióticos para el tratamiento de la leptospirosis.
Los ensayos podrían haber comparado antibióticos frente a placebo (un tratamiento simulado) o ninguna intervención; o frente a otro antibiótico.
¿Qué se encontró?
Se encontraron nueve ensayos con 1019 participantes, que se realizaron en Barbados, Brasil, Malasia, Panamá, Filipinas y Tailandia. Los participantes tenían entre 13 y 92 años.
Los participantes residían en estas zonas, excepto en dos ensayos en los que se reclutó a personal militar.
Resultados principales
Cuatro ensayos compararon penicilina con placebo o ninguna intervención. Un ensayo comparó penicilina con doxiciclina y con cefotaxima. Un ensayo comparó penicilina con ceftriaxona. Un ensayo comparó penicilina con cloranfenicol y con ninguna intervención. Un ensayo comparó doxiciclina con azitromicina. Un ensayo comparó doxiciclina con placebo. Se combinaron los resultados de seis ensayos.
Antibióticos comparados con placebo
- Podrían no reducir las muertes (tres ensayos, 367 participantes)
- Podrían no reducir los efectos secundarios leves (por ejemplo, diarrea, náuseas y vómitos ; dos ensayos, 162 participantes)
Ninguno de los ensayos incluidos informó de efectos secundarios graves.
Antibióticos comparados con otros antibióticos
- Es posible que no disminuyan las muertes (penicilina comparada con cefalosporina: dos ensayos, 348 participantes; penicilina comparada con doxiciclina: un ensayo, 168 participantes; cefotaxima comparada con doxiciclina: un ensayo, 169 participantes)
- Es posible que no afecten la aparición de efectos secundarios graves (penicilina comparada con doxiciclina: un ensayo, 168 participantes; penicilina comparada con cefotaxima: un ensayo, 175 participantes; doxiciclina comparada con cefotaxima: un ensayo, 175 participantes)
- Es posible que no afecten la aparición de efectos secundarios considerados no graves (penicilina comparada con cefotaxima: un ensayo, 175 participantes; penicilina comparada con doxiciclina: un ensayo, 168 participantes; penicilina comparada con cloranfenicol: un ensayo, 52 participantes)
¿Cuáles son las limitaciones de la evidencia?
Se tiene poca confianza en los resultados relacionados con la mortalidad y los efectos secundarios debido al escaso número de ensayos con resultados muy variables.
Financiación
Seis ensayos incluyeron declaraciones de sus fuentes de financiación/apoyo y tres ensayos no las mencionaron. Cuatro de los seis ensayos que mencionaron las fuentes de financiación recibieron dinero de fuentes públicas o gubernamentales o de fuentes benéficas internacionales, y los dos ensayos restantes, además de fuentes públicas o gubernamentales, también recibieron apoyo directamente de compañías farmacéuticas en forma de medicamentos para los ensayos.
¿Cuál es el grado de actualización de esta evidencia?
Esta revisión actualiza la revisión Cochrane anterior. La evidencia está actualizada hasta el 27 de marzo de 2023.
Como la certeza de la evidencia es muy baja, no se sabe si los antibióticos tienen poco o ningún efecto sobre la mortalidad por todas las causas, los eventos adversos graves o los eventos adversos considerados no graves.
Faltan datos rigurosos definitivos de ensayos aleatorizados que respalden el uso de antibióticos para tratar la infección por leptospirosis, y la falta de ensayos que informen datos sobre desenlaces clínicamente relevantes se suma a esta limitación.
La leptospirosis es una enfermedad transmitida de los animales al hombre a través del agua, la tierra o los alimentos contaminados con la orina de animales infectados, causada por especies patógenas de Leptospira . Habitualmente se prescriben antibióticos para el tratamiento de la leptospirosis. A pesar del uso generalizado del tratamiento antibiótico para la leptospirosis, no parece haber evidencia suficiente para determinar su eficacia ni para recomendar el uso de antibióticos como práctica habitual. Esta revisión sistemática actualizada evaluó la evidencia disponible sobre el uso de antibióticos en el tratamiento de la leptospirosis, a partir de una revisión Cochrane publicada anteriormente.
Evaluar los efectos beneficiosos y perjudiciales de los antibióticos versus placebo, ninguna intervención u otro antibiótico para el tratamiento de las personas con leptospirosis.
Los ensayos clínicos aleatorizados se identificaron siguiendo los procedimientos estándar de Cochrane. La fecha de la última búsqueda fue el 27 de marzo 2023.
Se buscaron ensayos clínicos aleatorizados de diversos diseños que examinaran el uso de antibióticos para el tratamiento de la leptospirosis. No se impusieron restricciones basadas en la edad, el sexo, el empleo ni las comorbilidades de los participantes en los ensayos. La búsqueda abarcó ensayos que evaluaron antibióticos, independientemente del método de administración, la posología y el esquema, y los compararon con placebo o ninguna intervención, o compararon diferentes antibióticos. Los ensayos se incluyeron independientemente de los desenlaces informados.
Durante la preparación de esta revisión los autores siguieron la metodología Cochrane y utilizaron Review Manager. Los desenlaces principales de la revisión fueron la mortalidad por todas las causas y los eventos adversos graves (infección nosocomial). Los desenlaces secundarios fueron la calidad de vida, la proporción de personas con eventos adversos considerados no graves y los días de hospitalización. Para evaluar el riesgo de sesgo de los ensayos incluidos se utilizó la herramienta RoB 2 y para evaluar la certeza de la evidencia se utilizó el programa informático GRADEpro GDT. Los desenlaces dicotómicos se presentaron como razones de riesgos (RR) y los continuos como diferencias de medias (DM), ambos con sus correspondientes intervalos de confianza (IC) del 95%. Se utilizó el modelo de efectos aleatorios para todos los análisis principales y el modelo de efectos fijos para los análisis de sensibilidad. Para los análisis de los desenlaces principales se incluyeron los datos de los ensayos del período de seguimiento más prolongado.
Se identificaron nueve ensayos clínicos aleatorizados con 1019 participantes. Siete ensayos compararon dos grupos de intervención y dos ensayos compararon tres grupos de intervención. Entre los ensayos que compararon antibióticos versus placebos, cuatro ensayos evaluaron la penicilina y un ensayo evaluó la doxiciclina. En los ensayos que compararon diferentes antibióticos, un ensayo evaluó la doxiciclina versus la azitromicina, un ensayo evaluó la penicilina versus la doxiciclina versus la cefotaxima, y un ensayo evaluó la ceftriaxona versus la penicilina. Un ensayo evaluó penicilina con cloranfenicol y ninguna intervención. Aparte de dos ensayos que reclutaron personal militar destacado en zonas endémicas o personal militar que regresaba de cursos de formación en zonas endémicas, los ensayos restantes reclutaron a personas de la población general que acudían al hospital con fiebre en una zona endémica. La edad de los participantes de los ensayos incluidos fue de 13 a 92 años. La duración del tratamiento fue de siete días para la penicilina, la doxiciclina y las cefalosporinas; cinco días para el cloranfenicol; y tres días para la azitromicina. La duración del seguimiento varió según los ensayos, y en tres de ellos no se especificaron los periodos de seguimiento. Se excluyeron tres ensayos de la síntesis cuantitativa; uno informó cero eventos en un desenlace predefinido y dos no proporcionaron datos de ningún desenlace predefinido.
Antibióticos versus placebo o ninguna intervención
No está clara la evidencia acerca del efecto de la penicilina versus placebo sobre la mortalidad por todas las causas (RR 1,57; IC del 95%: 0,65 a 3,79; I 2 = 8%; tres ensayos, 367 participantes; evidencia de certeza muy baja).
La evidencia acerca del efecto de la penicilina o el cloranfenicol versus placebo sobre los eventos adversos considerados no graves también es muy incierta (RR 1,05; IC del 95%: 0,35 a 3,17; I 2 = 0%; dos ensayos, 162 participantes; evidencia de certeza muy baja).
Ninguno de los ensayos incluidos evaluó los eventos adversos graves.
Antibióticos versus otro antibiótico
Es muy incierta a evidencia acerca del efecto de la penicilina versus la cefalosporina sobre la mortalidad por todas las causas (RR 1,38; IC del 95%: 0,47 a 4,04; I 2 = 0%; dos ensayos, 348 participantes; evidencia de certeza muy baja) o versus la doxiciclina (RR 0,93; IC del 95%: 0,13 a 6,46; un ensayo, 168 participantes; evidencia de certeza muy baja). La evidencia acerca del efecto de la cefotaxima versus la doxiciclina sobre la mortalidad por todas las causas tampoco está clara (RR 0,18; IC del 95%: 0,01 a 3,78; un ensayo, 169 participantes; evidencia de certeza muy baja).
Es muy incierta la evidencia acerca del efecto de la penicilina versus la doxiciclina sobre los eventos adversos graves (infección nosocomial) (RR 0,62; IC del 95%: 0,11 a 3,62; un ensayo, 168 participantes; evidencia de certeza muy baja) o versus la cefotaxima (RR 1,01; IC del 95%: 0,15 a 7,02; un ensayo, 175 participantes; evidencia de certeza muy baja). La evidencia acerca del efecto de la doxiciclina versus la cefotaxima sobre los eventos adversos graves (infección nosocomial) también es muy incierta (RR 1,01; IC del 95%: 0,15 a 7,02; un ensayo, 175 participantes; evidencia de certeza muy baja).
La evidencia del efecto sobre los eventos adversos considerados no graves de la penicilina versus la cefotaxima (RR 3,03; IC del 95%: 0,13 a 73,47; un ensayo, 175 participantes; evidencia de certeza muy baja), versus la doxiciclina (RR 2,80; IC del 95%: 0,12 a 67,66; un ensayo, 175 participantes; evidencia de certeza muy baja) o versus el cloranfenicol (RR 0,74; IC del 95%: 0,15 a 3,67; un ensayo, 52 participantes; evidencia de certeza muy baja) también es muy incierta.
Financiación
Seis de los nueve ensayos incluyeron declaraciones de sus fuentes de financiación/apoyo y tres ensayos no mencionaron la fuente de financiación. Cuatro de los seis ensayos que mencionaron las fuentes recibieron fondos de fuentes públicas o gubernamentales o de fuentes benéficas internacionales, y los dos restantes, además de fuentes públicas o gubernamentales, recibieron apoyo directamente de compañías farmacéuticas en forma de suministro de fármacos para los ensayos.
La traducción de las revisiones Cochrane ha sido realizada bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad del Gobierno de España. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con comunica@cochrane.es.