Pregunta de la revisión
Se examinó la evidencia sobre la seguridad y la eficacia de los tratamientos para los tumores neuroendocrinos (TNE) del tracto digestivo y el páncreas para proporcionar una clasificación de estas opciones terapéuticas.
Antecedentes
Los TNE son un grupo variado de cánceres poco frecuentes que pueden aparecer en cualquier parte del cuerpo. Sin embargo, la mayoría de los tumores neuroendocrinos derivan del tracto digestivo o del páncreas. Hay muchos tipos de TNE con diferentes tasas de crecimiento y síntomas. Mientras que algunos TNE producen un exceso de hormonas, otras no liberan hormonas, o no lo hacen en cantidad suficiente como para causar síntomas. Las opciones terapéuticas, así como sus combinaciones y secuencias, dependen del tipo de tumor, su localización, agresividad y si produce un exceso de hormonas.
Hasta ahora no era posible hacer recomendaciones claras sobre qué tratamientos de los TNE eran los más efectivos y causaban el menor número de efectos adversos. Se utilizaron métodos estadísticos para comparar todos los tratamientos según la información disponible.
Características de los estudios
Se incluyeron 22 ensayos controlados aleatorizados (estudios en los que los participantes se asignan al azar a los grupos de tratamiento), publicados antes del 11 de diciembre de 2020, con 4299 personas. Hubo diferencias entre los estudios en cuanto a la localización del tumor (digestivo y pancreático), el tipo de tumor, el tamaño de la muestra, los tratamientos y la calidad de los estudios de investigación.
Resultados clave
En general, este análisis indica una superioridad de los tratamientos combinados, incluidos los medicamentos similares a la somatostatina, en los TNE digestivos y en los pancreáticos. Sin embargo, en los TNE de páncreas, everólimus fue el tratamiento más efectivo y con mayor certeza de la evidencia en comparación con los demás tratamientos. Además, los resultados indican que los tratamientos de los TNE tienen un amplio rango de riesgo de eventos adversos y efectos sobre la calidad de vida. Debido a que la enfermedad suele estar avanzada en el momento de su presentación y que el tratamiento suele administrarse con la intención de controlar y reducir la enfermedad, en lugar de ser curativo en última instancia, los efectos adversos del tratamiento y la calidad de vida son consideraciones clave.
Calidad de la evidencia
La certeza de la evidencia se calificó como alta a baja para los diferentes tratamientos. No fue posible realizar una clasificación general de los tratamientos (y combinaciones). Para tomar una decisión informada, hay que sopesar las ventajas e inconvenientes de cada tratamiento, incluidos sus riesgos de episodios adversos y sus efectos sobre la calidad de vida. La evidencia de este metanálisis en red (y los ECA subyacentes) no apoya un tratamiento en concreto (o combinaciones de tratamientos) con respecto a los desenlaces centrados en el paciente (por ejemplo, la supervivencia global y la calidad de vida).
Los resultados de este estudio indican que existe una variedad de tratamientos eficaces con diferentes perfiles de seguridad para las personas con TNE.
Varios tratamientos disponibles para los tumores neuroendocrinos (TNE) han demostrado su eficacia en ensayos controlados aleatorizados. Sin embargo, la traducción de estos resultados en una mejora de la atención se enfrenta a varios desafíos, ya que la comparación directa de los tratamientos más pertinentes es incompleta.
Evaluar la seguridad y la eficacia de los tratamientos para los TNE para guiar la toma de decisiones clínicas y proporcionar estimaciones de la eficacia relativa de las diferentes opciones terapéuticas (incluido el placebo) y clasificar los tratamientos según su eficacia de acuerdo con un metanálisis en red.
Los estudios se identificaron a través de búsquedas sistemáticas en las siguientes bases de datos bibliográficas: el Registro Cochrane central de ensayos controlados (CENTRAL) en la Biblioteca Cochrane; MEDLINE (Ovid); y Embase desde enero de 1947 hasta diciembre de 2020. Además, se examinaron los registros de ensayos en busca de ensayos elegibles en curso o no publicados y se buscaron manualmente resúmenes de congresos científicos y clínicos.
Se evaluaron los ensayos controlados aleatorizados (ECA) que compararon dos o más tratamientos en personas con TNE (principalmente digestivos y pancreáticos).
Dos autores de la revisión de forma independiente seleccionaron los estudios y extrajeron los datos en un formulario de extracción de datos prediseñado. Los estudios de varios grupos se incluyeron en el metanálisis en red y se utilizó el paquete R netmeta. Se analizaron por separado dos desenlaces diferentes (control de la enfermedad y supervivencia sin progresión) y dos tipos de TNE (TNE digestivo y pancreático) en cuatro metanálisis en red. Se utilizó un enfoque frecuentista para comparar la eficacia de los tratamientos.
Se identificaron 55 estudios en 90 registros en el análisis cualitativo, que informaron 39 ECA principales y 16 análisis de subgrupos. Se incluyeron 22 ECA con 4299 participantes que informaron sobre el control de la enfermedad o la supervivencia sin progresión en el metanálisis en red. Los cálculos de la precisión del tratamiento y la heterogeneidad fueron limitados, aunque el riesgo de sesgo fue predominantemente bajo.
El metanálisis en red de la supervivencia sin progresión encontró nueve tratamientos para los TNE de páncreas: everólimus (cociente de riesgos instantáneos [CRI] 0,36 [IC del 95%: 0,28 a 0,46]), interferón más análogo de la somatostatina (CRI 0,34 [IC del 95%: 0,14 a 0,80]), everólimus más análogo de la somatostatina (CRI 0,38 [IC del 95%: 0,26 a 0,57]), bevacizumab más análogo de la somatostatina (CRI 0,36 [IC del 95%: 0,15 a 0,89]), interferón (CRI 0,41 [IC del 95%: 0,18 a 0,94]), sunitinib (CRI 0,42 [IC del 95%: 0,26 a 0,67]), everólimus más bevacizumab más análogo de la somatostatina (CRI 0,48 [IC del 95%: 0,28 a 0,83]), surufatinib (CRI 0,49 [IC del 95%: 0,32 a 0,76]), y análogo de la somatostatina (CRI 0,51 [IC del 95%: 0,34 a 0,77]); y seis tratamientos para los TNE digestivos: 177-Lu-DOTATATE más análogo de la somatostatina (CRI 0,07 [IC del 95%, 0,02 a 0,26]), everólimus más análogo de la somatostatina (CRI 0,12 [IC del 95%, 0,03 a 0,54]), bevacizumab más análogo de la somatostatina (CRI 0,18 [IC del 95%, 0,04 a 0.94]), interferón más análogo de la somatostatina (CRI 0,23 [IC del 95%, 0,06 a 0,93]), surufatinib (CRI 0,33 [IC del 95%, 0,12 a 0,88]) y análogo de la somatostatina (CRI 0,34 [IC del 95%, 0,16 a 0,76]), con mayor eficacia que placebo. Además de everólimus para los TNE de páncreas, los resultados indicaron una superioridad general de los tratamientos combinados, incluidos los análogos de la somatostatina.
Los resultados indican que los tratamientos de los TNE tienen un amplio rango de riesgo de eventos adversos y efectos sobre la calidad de vida, pero se informaron de manera inconsistente.
La evidencia de este metanálisis en red (y los ECA subyacentes) no apoya un tratamiento en particular (o combinaciones de tratamientos) con respecto a los desenlaces centrados en el paciente (por ejemplo, la supervivencia global y la calidad de vida).
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