Influencia de los medicamentos con efectos anticolinérgicos en los problemas futuros cognitivos y de memoria

¿Cuál era el objetivo de esta revisión?

Los medicamentos se pueden clasificar por su capacidad de bloquear la acción de un sistema de señalización química del organismo denominado sistema colinérgico. Se dice que los medicamentos que hacen esto tienen efectos anticolinérgicos. Existen varias escalas de medición para cuantificar los efectos de los medicamentos anticolinérgicos. El efecto anticolinérgico global causado por todos los medicamentos anticolinérgicos que toma una persona se denomina "carga anticolinérgica".

El objetivo fue investigar si las personas mayores que no tienen problemas de memoria o cognitivos tienen más probabilidades de desarrollar demencia cuando se les prescriben medicamentos anticolinérgicos que las personas a las que no se les prescriben estos medicamentos.

Las calificaciones de la carga anticolinérgica pueden variar según la escala utilizada, ya que las distintas escalas puntúan los medicamentos de forma diferente. Por lo tanto, también se quería saber si alguna escala de medición de la carga anticolinérgica en concreto se asociaba más con un aumento en el riesgo de demencia que otras escalas.

Mensajes clave

Podría haber una relación entre el uso de medicamentos anticolinérgicos y el riesgo futuro de demencia. Sin embargo, la evidencia publicada es limitada y no se puede afirmar de manera definitiva si la demencia está causada por los propios medicamentos anticolinérgicos o por otros factores. Hubo muy pocos estudios para poder comparar las distintas herramientas de medición de la carga anticolinérgica.

¿Qué se estudió en la revisión?

Hay más de 40 000 000 de personas mayores en todo el mundo con demencia. Se espera que estas cifras aumenten a más de 100 000 000 en 2050 y, en la actualidad, las opciones de tratamiento disponibles son muy limitadas. Por lo tanto, es importante identificar los factores que podrían aumentar el riesgo de demencia.

Debido a que el sistema colinérgico del cerebro desempeña una función importante en el aprendizaje y la memoria, hay razones teóricas para creer que los medicamentos con efectos anticolinérgicos podrían causar una futura demencia. Los estudios de investigación han indicado que estos medicamentos podrían tener efectos no deseados en la memoria y la actividad mental, lo que podría provocar demencia. Si este es el caso, una forma de reducir el número de personas mayores que desarrollan demencia podría ser evitar la prescripción de estos medicamentos. Muchos medicamentos de uso común tienen efectos anticolinérgicos, por ejemplo, los medicamentos para la alergia al polen, el insomnio (dificultad para conciliar el sueño o dormir el tiempo suficiente para sentirse renovado) y la depresión.

En esta revisión se investigó la relación entre los medicamentos anticolinérgicos, según varias escalas de medición, y la demencia futura.

¿Cuáles son los principales resultados de la revisión?

Se encontraron 25 estudios con 968 428 personas de 50 años o más. A pesar de la relativamente gran cantidad de estudios, las diferencias en el diseño y la metodología sólo permitieron combinar algunos de ellos en los análisis. Se encontró una relación entre el uso de medicamentos anticolinérgicos y el riesgo de demencia futura. No se puede afirmar si estos medicamentos tiene una función causal; sin embargo, de tenerla, tomar estos medicamentos podría duplicar el riesgo de demencia de la persona.

De las escalas de medición de anticolinérgicos disponibles, fue posible evaluar una herramienta habitualmente utilizada: la escala Anticholinergic Cognitive Burden. Si esta escala identificaba a alguien con una alta carga anticolinérgica, el riesgo de demencia futura fue más de dos veces mayor que en alguien sin carga anticolinérgica.

La evidencia incluida en esta revisión fue de calidad baja en general y podría haber exagerado la fuerza de la asociación entre los medicamentos anticolinérgicos y la demencia. Por ejemplo, se podrían recetar medicamentos anticolinérgicos para los primeros síntomas de la demencia. Esto produciría una fuerte relación, pero no implicaría que el medicamento causara los problemas de memoria. Del mismo modo, existe el riesgo de que los estudios sólo se publiquen cuando muestran una asociación entre los medicamentos anticolinérgicos y la futura demencia. Es posible que la única manera de establecer realmente si los medicamentos anticolinérgicos se asocian con la demencia futura sea realizar un estudio en el que a algunas personas se les suspenda la medicación anticolinérgica o se les cambie por una alternativa y otras continúen con su medicación habitual.

¿Cuál es el grado de actualización de esta revisión?

Se buscaron estudios publicados hasta el 24 de marzo de 2021.

Conclusiones de los autores: 

Existe evidencia de certeza baja de que los adultos mayores sin deterioro cognitivo que toman fármacos con efectos anticolinérgicos podrían tener un mayor riesgo de deterioro cognitivo o demencia.

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Antecedentes: 

A los adultos mayores se les prescriben con frecuencia fármacos con propiedades anticolinérgicas. El efecto anticolinérgico acumulado de todos los fármacos que toma una persona se denomina "carga anticolinérgica" por su potencial para causar efectos adversos. Es posible que una alta carga anticolinérgica sea un factor de riesgo para la aparición de un deterioro cognitivo o la demencia. Existen varias escalas para medir la carga anticolinérgica, pero la concordancia entre ellas suele ser mala.

Objetivos: 

Evaluar si la carga anticolinérgica, definida a nivel de cada escala individual, es un factor pronóstico de un futuro deterioro cognitivo o demencia en adultos mayores sin deterioro cognitivo.

Métodos de búsqueda: 

Se realizaron búsquedas en las siguientes bases de datos desde su creación hasta el 24 de marzo de 2021: MEDLINE (OvidSP), Embase (OvidSP), PsycINFO (OvidSP), CINAHL (EBSCOhost) e ISI Web of Science Core Collection (ISI Web of Science).

Criterios de selección: 

Se incluyeron los estudios observacionales de cohortes y de casos y controles longitudinales prospectivos y retrospectivos con un seguimiento mínimo de un año, que examinaron la asociación entre una escala de medición de la carga anticolinérgica y el futuro deterioro cognitivo o demencia en adultos mayores sin deterioro cognitivo.

Obtención y análisis de los datos: 

Dos autores de la revisión, de forma independiente, evaluaron los estudios para su inclusión y realizaron la extracción de los datos, la evaluación del riesgo de sesgo y la evaluación GRADE. Se extrajeron los odds ratios (OR) y los cociente de riesgos instantáneos, con intervalos de confianza (IC) del 95%, y los datos lineales sobre la asociación entre la carga anticolinérgica y el deterioro cognitivo o la demencia. La intención fue agrupar cada métrica por separado; sin embargo, sólo los datos basados en el OR fueron aptos para agruparlos mediante un metanálisis de efectos aleatorios. Inicialmente se establecieron las tasas agrupadas ajustadas y no ajustadas para cada escala anticolinérgica disponible; luego, como un análisis exploratorio, se establecieron las tasas agrupadas sobre la asociación predeterminada entre las escalas. Se examinó la variabilidad según la intensidad de la carga anticolinérgica.

Resultados principales: 

Se identificaron 25 estudios que cumplían los criterios de inclusión (968 428 adultos mayores). Veinte estudios se realizaron en ámbitos de atención comunitaria, dos en centros de atención primaria y tres en ámbitos de atención secundaria. Ocho estudios (320 906 participantes) proporcionaron datos adecuados para el metanálisis. La escala Anticholinergic Cognitive Burden (escala ACB) fue la única escala con datos suficientes para un metanálisis "basado en la escala". Los OR no ajustados indicaron un aumento en el riesgo de deterioro cognitivo o demencia en los adultos mayores con sobrecarga anticolinérgica (OR 1,47; IC del 95%: 1,09 a 1,96) y los OR ajustados indicaron igualmente un aumento en el riesgo de sobrecarga anticolinérgica, definida según la escala ACB (OR 2,63; IC del 95%: 1,09 a 6,29). El análisis exploratorio que combina los OR ajustados entre las escalas disponibles apoyó estos resultados (OR 2,16; IC del 95%: 1,38 a 3,38) y hubo evidencia de variabilidad en el riesgo según la intensidad de la carga anticolinérgica (1 en escala ACB): OR 2,18; IC del 95%: 1,11 a 4,29; 2 en escala ACB: OR 2,71; IC del 95%: 2,01 a 3,56; 3 en escala ACB: OR 3,27; IC del 95%: 1,41 a 7,61); sin embargo, la evaluación global de la certeza de la evidencia con el método GRADE fue baja.

Notas de traducción: 

La traducción de las revisiones Cochrane ha sido realizada bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad del Gobierno de España. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con comunica@cochrane.es.

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