Quimioterapia con taxanos antes o después de la quimioterapia con antraciclina en el cáncer de mama en estadio inicial

Las antraciclinas y los taxanos son clases activas de agentes quimioterapéuticos que se utilizan antes o después de la cirugía por cáncer de mama en estadio inicial.

¿Cuál es el objetivo de esta revisión?

Se procuró determinar si la administración de quimioterapia con taxanos antes de la quimioterapia con antraciclina (en vez de después) a las pacientes con cáncer de mama en estadio inicial (cuando el cáncer no se ha difundido más allá de los ganglios linfáticos cercanos a la mama) cambiaría los resultados.

Aunque los beneficios del agregado de taxanos a las antraciclinas están bien establecidos, no se conoce si la administración de quimioterapia con taxanos antes o después de la quimioterapia con antraciclina tiene una repercusión sobre la duración de la vida de la paciente, por cuánto tiempo permanece libre de cáncer de mama, la finalización del tratamiento, los efectos secundarios del tratamiento y la calidad de vida.

Mensajes clave de la revisión

El orden en el cual se administran las quimioterapias con taxano y antraciclina puede haber tenido poca o ninguna repercusión sobre:
– la duración de la vida de las participantes;
– por cuánto tiempo permanecieron libres de cáncer de mama;
– la finalización del tratamiento y
– efectos secundarios del tratamiento.

Ninguno de los estudios informó datos sobre la calidad de vida. Muchos de los estudios no revelaron información sobre los resultados importantes como por cuánto tiempo vivirán las pacientes o permanecerán libres de cáncer de mama. Se aguarda la publicación de un estudio relevante que incluye a 112 participantes que reciben quimioterapia antes de la cirugía para el cáncer de mama para la inclusión en una actualización de esta revisión.

En resumen, los resultados no encontraron evidencia suficiente de un efecto beneficioso o perjudicial debido al orden en el cual se administran las quimioterapias con taxano y antraciclina. En la mayoría de las instituciones, la práctica estándar sería la administración de antraciclina seguida de taxano. Basado en esta revisión de la evidencia, los datos disponibles en la actualidad no apoyan un cambio en esta práctica.

¿Qué se estudió en la revisión?

Para las pacientes con cáncer de mama en estadio inicial que tienen un riesgo mayor de recidiva del cáncer, a menudo se ofrece la quimioterapia combinada con antraciclina y taxano antes o después de la cirugía para reducir el riesgo de recidiva del cáncer y prolongar la vida. Tradicionalmente, las antraciclinas se administran primero seguidas de los taxanos aunque no hay evidencia sólida en cuanto a este orden. Se comparó la posibilidad de administrar los taxanos en primer lugar seguidos de las antraciclinas en comparación con el tratamiento estándar con antraciclina en primer lugar.

¿Cuáles son los principales resultados de la revisión?

Todos los participantes en los estudios fueron mujeres. Se encontraron cinco estudios que incluían a 1415 participantes en los cuales la quimioterapia se había administrado antes de la cirugía. El taxano utilizado en tres de estos estudios fue paclitaxel, mientras que los otros dos estudios usaron docetaxel. Dos estudios usaron un único agente de antraciclina (epirubicina), mientras que tres estudios usaron una combinación de epirubicina, ciclofosfamida y fluorouracilo. También hubo cuatro estudios que incluían a 280 participantes y que comparaban el orden de la administración de taxanos y antraciclinas en participantes que estaban recibiendo quimioterapia después de la cirugía por cáncer de mama. El taxano usado en los cuatro estudios fue docetaxel, mientras que las antraciclinas usadas fueron una combinación de epirubicina o adriamicina más ciclofosfamida o fluorouracilo (o ambos).

Los resultados principales fueron que el orden en el cual se administra la quimioterapia con taxanos:

–probablemente dio lugar a poca a ninguna diferencia en la supervivencia o el riesgo de recidiva del cáncer para las participantes que reciben quimioterapia antes de la cirugía;

–probablemente dio lugar a poca o ninguna diferencia en el grado en el que el tumor puede haberse reducido en respuesta a la quimioterapia para las participantes que recibieron quimioterapia antes de la cirugía;

–puede haber dado lugar a poca o ninguna diferencia en cuanto a los efectos secundarios para las participantes que recibieron quimioterapia antes de la cirugía aunque la administración de taxanos en primer lugar redujo el riesgo de neutropenia (recuento bajo de leucocitos) en las que recibieron quimioterapia después de la cirugía. Los efectos secundarios que se examinaron fueron la neutropenia y la neurotoxicidad (daño a los nervios);

–probablemente dio lugar a poca a ninguna diferencia en la proporción de participantes que recibieron quimioterapia después de la cirugía por cáncer de mama que experimentaron retrasos en las dosis de quimioterapia.

Muchos estudios no recopilaron ni informaron los datos sobre la supervivencia, el riesgo de recidiva del cáncer o el bienestar general (calidad de vida). En algunos casos, los estudios no informaron datos que podrían usarse en la revisión y se esperan las respuestas de los investigadores que realizaron los ensayos.

¿Cuál es el grado de actualización de esta revisión?

Los autores de la revisión buscaron estudios que se habían publicado hasta febrero 2018.

Conclusiones de los autores: 

En el contexto neoadyuvante, hay evidencia de certeza alta a baja de resultados equivalentes para la secuencia en la cual se administran los taxanos. En el contexto coadyuvante, ninguno de los estudios informó sobre la supervivencia general o la supervivencia libre de enfermedad. En la mayoría de las instituciones, la práctica estándar sería la administración de antraciclina seguida de taxano y los datos disponibles en la actualidad no apoyan un cambio en esta práctica. Se espera la publicación de texto completo de un estudio de la quimioterapia neoadyuvante relevante para las pacientes con cáncer de mama negativo para el HER2 para la inclusión en una actualización de esta revisión.

Leer el resumen completo…
Antecedentes: 

Las antraciclinas y los taxanos son agentes quimioterapéuticos ampliamente usados en un régimen secuencial en el tratamiento coadyuvante y neoadyuvante del cáncer de mama en estadio inicial para reducir el riesgo de recidiva del cáncer. La práctica estándar es administrar quimioterapia basada en antraciclina seguida de un taxano. Las antraciclinas tienden a ser administradas en primer lugar debido a que se establecieron antes de los taxanos para el tratamiento del cáncer de mama en estadio inicial.

Objetivos: 

Evaluar si la secuencia en que se administran las antraciclinas y los taxanos afecta los resultados para las pacientes con cáncer de mama en estadio inicial que reciben tratamiento adyuvante o neoadyuvante.

Estrategia de búsqueda (: 

Se hicieron búsquedas en el registro especializado del Grupo Cochane de Cáncer de Mama (Cochrane Breast Cancer's Specialised Register), CENTRAL, MEDLINE, Embase, en la World Health Organization's International Clinical Trials Registry Platform (WHO ICTRP) y en ClinicalTrials.gov el 1 febrero 2018.

Criterios de selección: 

Ensayos controlados aleatorios que comparan la administración de un taxano antes de una antraciclina con taxano luego de la antraciclina en pacientes con cáncer de mama en estadio inicial que reciben quimioterapia. Los estudios debían haber informado de al menos uno de los resultados de interés, que incluían la supervivencia general, la supervivencia libre de enfermedad, la respuesta patológica, la adherencia al tratamiento, la toxicidad y la calidad de vida.

Obtención y análisis de los datos: 

Dos autores de la revisión extrajeron los datos de forma independiente, evaluaron el riesgo de sesgo y la calidad de la evidencia. La medida de resultado primaria fue la supervivencia general. Los resultados secundarios incluyeron la supervivencia libre de enfermedad, la respuesta patológica (en el contexto neoadyuvante solamente), los eventos adversos, la adherencia al tratamiento y la calidad de vida. Para los resultados del tiempo hasta el evento de la supervivencia general y la supervivencia libre de enfermedad, se derivaron los cocientes de riesgos instantáneos (CRI) con intervalos de confianza (IC) del 95% cuando fue posible. Para los resultados dicótomos de la respuesta patológica completa, la adherencia al tratamiento y los eventos adversos, se informó sobre el efecto del tratamiento como un cociente de riesgos (CR) con IC del 95% cuando fue posible. Se utilizó GRADE para evaluar la certeza de la evidencia por separado para el contexto neoadyuvante y coadyuvante.

Resultados principales: 

Hubo 1415 participantes en cinco estudios de la quimioterapia neoadyuvante y 280 participantes en cuatro estudios de la quimioterapia coadyuvante que incluyeron cinco comparaciones de tratamientos. Cuatro de los cinco estudios de la quimioterapia neoadyuvante recopilaron datos para el resultado primario (supervivencia general) y dos estudios tuvieron datos disponibles; uno de los cuatro estudios de la quimioterapia coadyuvante recopiló los datos de la supervivencia general.

Los estudios de la quimioterapia neoadyuvante indicaron que la administración de taxanos en primer lugar probablemente dio lugar a poca a ninguna diferencia en la supervivencia general (CRI 0,80; IC de 95%: 0,60 a 1,08; 947 participantes; dos estudios; evidencia de certeza moderada) y la supervivencia libre de enfermedad (CRI 0,84; IC del 95%: 0,65 a 1,09; 828 participantes; un estudio; evidencia de certeza moderada). La administración de taxanos en primer lugar también dio lugar a poca a ninguna diferencia en la respuesta patológica completa (ausencia de cáncer en la mama y la axila: CR 1,15; IC del 95%: 0,96 a 1,38; 1280 participantes; cuatro estudios; evidencia de certeza alta). Sin embargo, pareció haber una tendencia a favor de los taxanos en primer lugar. Los estudios informaron sobre la adherencia al tratamiento mediante un rango de medidas. La administración de taxanos en primer lugar probablemente no aumentó la probabilidad de requerir reducciones de la dosis en comparación con la administración de antraciclinas primero (CR 0,81; IC de 95%: 0,59 a 1,11; 280 participantes; un estudio; evidencia de certeza moderada). Probablemente hubo poca a ninguna diferencia en el riesgo de neutropenia de grado 3/4 (CR 1,25; IC de 95%: 0,86 a 1,82; 280 participantes, un estudio; evidencia de certeza moderada) o neurotoxicidad de grado 3/4 (CR 0,95; IC de 95%: 0,55 a 1,65; 1108 participantes; dos estudios; evidencia de certeza baja) cuando los taxanos se administraron en primer lugar. No había datos sobre la calidad de vida.

Sólo un estudio de la quimioterapia coadyuvante recopiló datos sobre la supervivencia general y la supervivencia libre de enfermedad aunque no informó los datos. La administración de taxanos en primer lugar redujo el riesgo de neutropenia de grado 3/4 (CR 0,62; IC de 95%: 0,40 a 0,97; 279 participantes; cuatro estudios, cinco comparaciones de tratamientos; evidencia de certeza alta) y pareció dar lugar a poca a ninguna diferencia en la neurotoxicidad de grado 3/4 (CR 0,78; IC de 95%: 0,25 a 2,46; 162 participantes; tres estudios; evidencia de baja certeza). Probablemente hubo poca a ninguna diferencia en las proporciones que sufrieron retrasos en la dosis cuando los taxanos se administraron primero en comparación con las antraciclinas administradas primero (CR 0,76; IC de 95%: 0,52 a 1,12; 238 participantes; tres estudios, cuatro comparaciones de tratamientos; evidencia de certeza moderada). Un estudio informó sobre la calidad de vida e indicó que las puntuaciones (mediante el cuestionario validado Functional Assessment of Cancer Therapy – Breast Cancer [FACT-B]) fueron similares en ambos grupos aunque no proporcionó datos numéricos.

Notas de traducción: 

La traducción y edición de las revisiones Cochrane han sido realizadas bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad del Gobierno español. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con Infoglobal Suport, cochrane@infoglobal-suport.com.

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