Temperatura del cultivo embrionario para la reproducción asistida

Pregunta de la revisión

Los autores de la revisión Cochrane examinaron la evidencia para el cultivo de embriones humanos a diferentes temperaturas durante la reproducción asistida para analizar qué estrategia da lugar a la tasa de nacidos vivos más alta.

Antecedentes

La “infertilidad” se define como la incapacidad de lograr un embarazo después de 12 meses o más de relaciones sexuales regulares sin protección. La fecundación in vitro (FIV) es una de las técnicas de reproducción asistida que puede ayudar a las parejas infértiles a tener un recién nacido. Durante la FIV se extraen múltiples ovocitos (óvulos) de los ovarios y se fertilizan al cultivarlos en una placa junto con una muestra de espermatozoides, o al inyectar un solo espermatozoide directamente en el ovocito (inyección intracitoplasmática de espermatozoides [ICSI]). Antes de transferirlo al útero, el ovocito fecundado (conocido como embrión) se debe cultivar en una incubadora durante varios días para su desarrollo posterior. Durante este período de incubación, el embrión habitualmente se cultiva a una temperatura de 37°C, para imitar la temperatura en el interior del cuerpo humano. Sin embargo, varios estudios han demostrado que la temperatura dentro del tracto reproductivo femenino puede ser inferior a 37°C, lo que indica que una temperatura más baja en la incubadora podría ser más beneficiosa para el desarrollo del embrión. En esta revisión se evaluaron diferentes temperaturas para el cultivo embrionario, lo que puede dar lugar a una tasa mayor de nacidos vivos.

Características de los estudios

Se incluyeron tres ensayos controlados aleatorizados que compararon 37,0°C o 37,1°C con una temperatura más baja en la incubadora. Los estudios se realizaron en EE.UU., Bélgica y Egipto e incluyeron 563 mujeres sometidas a FIV/ICSI. Un estudio informó sobre los nacidos vivos y comparó la incubación de embriones a 37,0°C con 36,0°C; un estudio informó sobre el embarazo clínico y comparó la incubación a 37,1°C con 36,6°C; y un estudio informó sobre múltiples resultados (aborto espontáneo, embarazo clínico, embarazo en curso y embarazo múltiple) y comparó la incubación de embriones a 37,0°C con 36,5°C. Dos estudios informaron que no hubo financiación ni conflictos de intereses; el otro estudio no informó sobre la financiación o sobre los conflictos de intereses. La evidencia está actualizada hasta marzo 2019.


Resultados clave

Solo un estudio informó sobre la medida de resultado primaria nacidos vivos, pero debido al pequeño tamaño de la muestra, la asignación al azar por ovocitos y el diseño apareado, no fue posible establecer conclusiones. No se conoce si la incubación a una temperatura inferior a 37°C es beneficiosa para los siguientes resultados: aborto espontáneo, embarazo clínico, embarazo en curso y embarazo múltiple. En cuanto al embarazo clínico, si las mujeres tienen 55% de probabilidades de un embarazo clínico con embriones en un cultivo a 37°C, la tasa de embarazo clínico con una temperatura más baja estaría entre el 47% y el 66%. En la mayoría de los estudios no se informaron los eventos adversos; solo un estudio informó que no hubo eventos adversos. Debido a que el número de estudios fue limitado y a que cada estudio informó sobre resultados diferentes, se necesitan más ensayos controlados aleatorizados (ECA) en este campo.

Calidad de la evidencia

La calidad de la evidencia (mediante GRADE) fue muy baja debido al alto riesgo de sesgo (sesgo de realización) y a la imprecisión (cantidad limitada de estudios e intervalos de confianza amplios). Debido a que los estudios incluidos fueron limitados y de muy baja calidad, no hay evidencia de que una temperatura más baja pueda mejorar las tasas de nacidos vivos o cualquiera de los otros resultados estudiados.

Conclusiones de los autores: 

La presente revisión evaluó diferentes temperaturas para el cultivo embrionario durante la FIV. Falta evidencia para la mayoría de los resultados de esta revisión. Sobre la base de evidencia de muy baja calidad, no se conoce si la incubación a una temperatura inferior a 37°C mejora los resultados del embarazo. Se necesitan más ECA para comparar diferentes temperaturas de cultivo embrionario, y es necesario que informen sobre resultados clínicos como nacidos vivos, aborto espontáneo, embarazo clínico y eventos adversos.

Leer el resumen completo…
Antecedentes: 

La “infertilidad” se define como la incapacidad de lograr un embarazo después de 12 meses o más de relaciones sexuales regulares sin protección. Una de cada seis parejas se demora en lograr un embarazo. La fecundación in vitro (FIV) es una de las técnicas de reproducción asistida que se utilizan para permitir que las parejas logren un nacido vivo. Uno de los procesos involucrados en la FIV es el cultivo embrionario en una incubadora, donde se crea y mantiene un ambiente estable. Las incubadoras se fijan en aproximadamente 37°C, sobre la base de la temperatura del cuerpo humano, aunque varios estudios han demostrado que esta temperatura puede ser más baja en el tracto reproductivo femenino, y este hecho podría ser beneficioso. En esta revisión se incluyeron ensayos controlados aleatorizados que compararon diferentes temperaturas de cultivo embrionario.

Objetivos: 

Evaluar las diferentes temperaturas de cultivo embrionario para la reproducción asistida humana, lo que puede dar lugar a tasas de nacidos vivos más elevadas.

Estrategia de búsqueda (: 

Se realizaron búsquedas en las siguientes bases de datos y registros de ensayos: Registro Especializado de Ensayos Controlados del Grupo Cochrane de Ginecología y Fertilidad (Cochrane Gynaecology and Fertility Group), Registro Cochrane Central de Estudios en Línea (Cochrane Central Register of Studies Online), MEDLINE, Embase, PsycINFO, CINAHL, clinicaltrials.gov, el portal de búsqueda de la World Health Organization International Trials Registry Platform, DARE, Web of Knowledge, OpenGrey, la base de datos LILACS, PubMed y Google Scholar. Además, se realizaron búsquedas manuales en las referencias de los artículos pertinentes y se estableció contacto con expertos en el tema para obtener datos adicionales. La búsqueda no se restringió por el idioma ni el estado de la publicación. La última búsqueda se realizó el 6 de marzo de 2019.

Criterios de selección: 

Dos autores de revisión examinaron de forma independiente los títulos y los resúmenes de los artículos recuperados mediante la búsqueda. Se obtuvieron y revisaron los textos completos de los ensayos controlados aleatorizados (ECA) que se obtuvieron y examinaron. Se incluyeron todos los ECA que compararon diferentes temperaturas de cultivo embrionario en la FIV o en la inyección intracitoplasmática de espermatozoides (ICSI), con una diferencia mínima de temperatura entre las dos incubadoras ≥ 0,5°C. El proceso de búsqueda se muestra en el diagrama de flujo de PRISMA.

Obtención y análisis de los datos: 

Dos autores de revisión evaluaron de forma independiente la elegibilidad de los ensayos y el riesgo de sesgo y extrajeron los datos de los estudios incluidos; el tercer revisor resolvió cualquier desacuerdo. Se estableció contacto con los autores de los ensayos para obtener datos adicionales. Los resultados primarios de la revisión fueron nacidos vivos y aborto espontáneo. Los resultados secundarios fueron embarazo clínico, embarazo en curso, embarazo múltiple y eventos adversos. Todos los datos extraídos fueron resultados dicotómicos, y se calcularon los odds ratios (OR) con los intervalos de confianza (IC) del 95% sobre la base de la intención de tratar. La calidad general de la evidencia para las comparaciones principales se evaluó mediante los métodos GRADE.

Resultados principales: 

Se incluyeron tres ECA con 563 mujeres que compararon la incubación de embriones a 37,0°C o 37,1°C con una temperatura de incubación inferior (37,0°C versus 36,6°C; 37,1°C versus 36,0°C; 37,0° versus 36,5°C). Se informaron los nacidos vivos, los abortos espontáneos, los embarazos clínicos, los embarazos en curso y los embarazos múltiples. Después de la información adicional de los autores, se confirmó que en un estudio no hubo eventos adversos; los otros dos estudios no informaron sobre eventos adversos. No se realizó un metanálisis porque no se incluyeron suficientes estudios por resultado. El resultado nacidos vivos no se calificó porque no hubo datos de interés disponibles. La evidencia para el resultado primario aborto espontáneo fue de calidad muy baja. La evidencia para los resultados secundarios embarazo clínico, embarazo en curso y embarazo múltiple también fue de calidad muy baja. La calidad de la evidencia se disminuyó debido al alto riesgo de sesgo (para el sesgo de realización) y a la imprecisión, debido a que los estudios incluidos fueron limitados y los IC amplios.

Solo un estudio informó sobre la medida de resultado primaria nacidos vivos (n = 52). Los autores realizaron la asignación al azar por ovocitos y no por mujer, y utilizaron un diseño apareado en el que se transfirieron dos embriones, uno a 36,0°C y otro a 37,0°C. No fue posible interpretar los datos de este estudio de una manera significativa, por lo que no se presentan. Solo un estudio informó el aborto espontáneo. No se conoce si la incubación a una temperatura más baja disminuye el aborto espontáneo (odds ratio [OR] 0,90; IC del 95%: 0,52 a 1,55; un estudio, n = 412; evidencia de calidad muy baja).

De los dos estudios que informaron el embarazo clínico, solo uno realizó la asignación al azar por mujer. No se conoce si una temperatura más baja mejora el embarazo clínico en comparación con 37°C para la incubación embrionaria (OR 1,08; IC del 95%: 0,73 a 1,60; un estudio, n = 412; evidencia de calidad muy baja). Para el resultado embarazo en curso, no se conoce si una temperatura inferior es mejor que 37°C (OR 1,10; IC del 95%: 0,75 a 1,62; un estudio, n = 412; evidencia de calidad muy baja). Dos estudios informaron sobre el embarazo múltiple y uno utilizó un diseño apareado, lo que hizo imposible informar los datos por temperatura. No se conoce si una temperatura inferior a 37°C reduce el embarazo múltiple (OR 0,80; IC del 95%: 0,31 a 2,07; un estudio, n= 412; evidencia de calidad muy baja). No hubo evidencia suficiente para establecer una conclusión con respecto a los eventos adversos, ya que ningún estudio informó datos adecuados para el análisis.

Notas de traducción: 

La traducción y edición de las revisiones Cochrane han sido realizadas bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad del Gobierno español. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con Infoglobal Suport, cochrane@infoglobal-suport.com.

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