Broncodilatadores inhalados de acción prolongada para la fibrosis quística

Pregunta de la revisión

Se revisó la evidencia en busca de beneficios de los broncodilatadores inhalados de acción prolongada (tratamiento para despejar las vías respiratorias frecuentemente denominados "agentes de rescate") en pacientes con fibrosis quística.

Antecedentes

La fibrosis quística afecta muchos sistemas del cuerpo, en especial la eficacia de la función pulmonar. Se presenta una acumulación de una capa de moco engrosada y pegajosa que dificulta la respiración y que predispone a los pacientes con fibrosis quística a infecciones pulmonares. A la mayoría de los pacientes con fibrosis quística se les prescribe broncodilatadores de acción corta y prolongada para dilatar las vías respiratorias y mejorar los síntomas. Esta revisión en parte reemplaza una revisión anterior que abordó tanto los broncodilatadores inhalados de acción corta como prolongada.

Fecha de la búsqueda

La evidencia está actualizada hasta: 10 de octubre de 2017.

Características de los ensayos

En la revisión se incluyeron cuatro ensayos, con un total de 1082 pacientes cuyas edades oscilaron entre cinco meses y 70 años. Los ensayos incluidos en la revisión investigaron los efectos de dos tipos diferentes de broncodilatadores inhalados de acción prolongada (agonistas β2, p.ej. salmeterol y antagonistas muscarínicos, p.ej. tiotropio). Los ensayos duraron entre 28 días y 12 semanas.

Resultados clave

El ensayo pequeño de agonistas β2 que comparó con placebo (sin medicamento activo) informó cierto grado de mejoría en la función pulmonar (volumen espiratorio máximo en un segundo) (VEM1) después del tratamiento, aunque no proporcionó datos que pudiéramos analizar. No informaron ningún efecto secundario.

Solo uno de los tres ensayos que compararon tiotropio con un placebo informó el VEM1 (medido en litros) y halló escasa diferencia entre el tratamiento y el placebo. Dos de estos ensayos informaron la calidad de vida, aunque no hubo suficiente evidencia como para comentar si mejoró o no. Tres ensayos informaron efectos secundarios, algunos de ellos se observaron después del tratamiento con tiotropio, aunque estos síntomas también se observaron en el grupo de pacientes que recibió placebo. Los futuros ensayos mejorarán nuestro conocimiento sobre este trastorno si midieran los efectos secundarios y la calidad de vida de una forma más significativa.

Calidad de la evidencia

Solamente 16 pacientes participaron en el ensayo de agonistas β2 que solo duró 28 días, esto hace que los resultados sean menos fiables. Los ensayos de antagonistas muscarínicos incluyeron a 1066 pacientes y parecían haber sido conducidos de manera adecuada. No creemos que ningún factor de diseño haya afectado los resultados de manera negativa.

Ninguno de los ensayos duró más de 12 semanas, por tal motivo es difícil realizar comentarios sobre los efectos en un período prolongado.

Conclusiones de los autores: 

Ni los broncodilatadores agonistas β2 de acción prolongada ni los antagonistas muscarínicos de acción prolongada revelan mejorías en los resultados primarios de esta revisión respecto del VEM1. No se observaron diferencias entre la intervención y el placebo en términos de calidad de vida o eventos adversos. La calidad de la evidencia a favor de la utilización de agonistas β2 fue muy baja. La utilización de broncodilatadores inhalados de acción prolongada podría ayudar a disminuir la carga del tratamiento para pacientes con fibrosis quística, ya que se administra con menos frecuencia que un broncodilatador inhalado de acción corta, aunque los ensayos futuros podrán aprovechar el análisis de nuestros resultados primarios (modificaciones en la espirometría respecto del valor inicial, la calidad de vida y los efectos adversos) en el largo plazo.

Leer el resumen completo…
Antecedentes: 

La fibrosis quística es un trastorno hereditario mortal que afecta a uno de cada 2500 recién nacidos en el Reino Unido y a 70 000 niños y adultos en todo el mundo. Este trastorno es multifacético y afecta a muchos sistemas del organismo. El sistema respiratorio se ve particularmente afectado debido a la acumulación de secreciones espesas y a una predisposición a la infección. Al 80% de los pacientes con fibrosis quística se les prescribe broncodilatadores inhalados para dilatar las vías respiratorias y aliviar los síntomas. Para mejorar los síntomas respiratorios, se utilizan tanto broncodilatadores inhalados de acción corta como prolongada. Los broncodilatadores inhalados de acción corta comienzan a actuar en cuestión de minutos y por lo general duran entre cuatro y ocho horas (antagonistas muscarínicos). Los broncodilatadores inhalados de acción prolongada también comienzan a actuar en cuestión de minutos, pero por lo general duran alrededor de 12 horas y a veces más. Esta revisión es una de dos revisiones que reemplazan a otra que se publicó anteriormente sobre broncodilatadores inhalados de acción corta y prolongada.

Objetivos: 

Esta revisión tiene el objetivo de evaluar los broncodilatadores inhalados de acción prolongada en niños y adultos con fibrosis quística respecto de los resultados clínicos y la seguridad. En caso de que fuera posible, se intentó evaluar cuáles son la dosis y el régimen óptimos del fármaco.

Estrategia de búsqueda (: 

Se realizaron búsquedas en el registro de ensayos del Grupo Cochrane de Fibrosis Quística y Enfermedades Genéticas (Cochrane Cystic Fibrosis and Genetic Disorders Group), compilado a partir de búsquedas en bases de datos electrónicas y búsquedas manuales en revistas y libros de resúmenes de congresos.

Fecha de la última búsqueda: 10 octubre 2017.

También se realizó una búsqueda separada en Embase y en las listas de referencias de los ensayos incluidos. Se realizaron búsquedas en los registros de ensayos clínicos de cualquier ensayo en curso y se contactó con compañías farmacéuticas para abtener cualquier ensayo adicional.

Fecha de la búsqueda en Embase: 11 octubre 2017.

Criterios de selección: 

Ensayos paralelos aleatorios o cuasialeatorios que compararon los broncodilatadores inhalados de acción prolongada (agonistas β2 y antagonistas muscarínicos) con placebo, ningún tratamiento o un broncodilatador inhalado de acción prolongada diferente en adultos y niños con fibrosis quística.

Obtención y análisis de los datos: 

Ambos autores de la revisión evaluaron de forma independiente los ensayos para su inclusión (en base al título, resumen y texto completo). Los autores evaluaron de forma independiente la calidad y el riesgo de sesgo de los ensayos incluidos y extrajeron los datos. Los desacuerdos fueron resueltos por una tercera persona.

Resultados principales: 

Las búsquedas identificaron 195 referencias únicas, de las cuales 155 se excluyeron en función del título y del resumen. Se evaluaron los textos completos de las referencias restantes, se excluyeron 16 ensayos (28 referencias) y se incluyeron cuatro ensayos (12 referencias) en la revisión con 1082 participantes.

Un ensayo (n = 16) que midió el efecto de los agonistas β2 informó una mejoría en el volumen espiratorio máximo en un segundo (VEM1) después del tratamiento (a un mes), aunque el ensayo fue pequeño y con un riesgo de sesgo poco claro, por lo tanto la evidencia se describió como de muy baja calidad. El ensayo no dio información sobre los resultados informados por el participante, la calidad de vida ni los eventos adversos.

Tres ensayos (n = 1066) investigaron los efectos del antagonista muscarínico tiotropio en dosis de 2,5 µg y 5,0 µg, tanto a corto plazo (hasta 28 días) como a largo plazo (hasta tres meses). Solo uno de los ensayos informó una modificación en el VEM1 (L) después de 28 días de tratamiento y no halló diferencias significativas entre los grupos; con 2,5 µg de tiotropio, diferencia de medias (DM) -0,02 (intervalo de confianza [IC] del 95%: -0,13 a 0,09), o 5,0 µg de tiotropio, DM 0,00 (IC del 95%: -0,10 a 0,10) (evidencia de calidad moderada). Los tres ensayos de antagonistas muscarínicos proporcionaron datos sobre los eventos adversos y se halló una escasa diferencia con el placebo con las dosis de 2,5 µg, cociente de riesgos (CR) 1,01 (IC del 95%: 0,92 a 1,11) o 5,0 µg, CR 0,98 (IC del 95%: 0,90 a 1,06). Para el análisis se dispuso de muy pocos datos de calidad de vida y de resultados informados por el paciente. Dos de los ensayos tenían riesgo de sesgo global bajo, mientras que el resto de los ensayos tenían un riesgo global poco claro.

Notas de traducción: 

La traducción y edición de las revisiones Cochrane han sido realizadas bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad del Gobierno español. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con Infoglobal Suport, cochrane@infoglobal-suport.com.

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