Pregunta de la revisión: ¿La heparina reduce el riesgo de hemorragia intraventricular (es decir, hemorragia en el cerebro) y la mortalidad en los lactantes muy prematuros?
Antecedentes: La heparina es un fármaco que modula la coagulación sanguínea junto con otros factores. Sobre la base de un estudio observacional en lactantes muy prematuros se ha indicado que la administración de fármacos que eviten la coagulación (anticoagulantes) como la heparina puede reducir el riesgo de hemorragia intraventricular y la progresión de la hemorragia intraventricular, una complicación frecuente de los neonatos prematuros. Esta revisión sistemática resume las pruebas disponibles sobre la efectividad de la heparina en la prevención de la hemorragia intraventricular en los neonatos muy prematuros.
Características de los estudios: Se incluyeron dos ensayos con 155 recién nacidos muy prematuros que compararon heparina a dosis baja con la misma solución sin heparina.
Resultados: La administración de heparina no reduce los riesgos de hemorragia en el cerebro, la mortalidad u otros resultados relevantes en los neonatos muy prematuros en comparación con la solución sin heparina.
Conclusiones: Los resultados de esta revisión sistemática son consistentes con un efecto beneficioso o perjudicial de la heparina y no proporcionan una respuesta definitiva a la pregunta de revisión.
Hay datos muy limitados sobre el efecto de la administración profiláctica de heparina sobre la incidencia y la gravedad de la Hiv en neonatos muy prematuros. Los ensayos identificados administraron heparina en el contexto de mantener la permeabilidad de la línea umbilical y no específicamente como un agente para prevenir la hemorragia intraventricular de la matriz germinal. Debido a la imprecisión de las estimaciones, los resultados de esta revisión sistemática son consistentes con un efecto beneficioso o perjudicial de la heparina y no proporcionan una respuesta definitiva a la pregunta de revisión. Se dispone de pruebas limitadas sobre otros resultados clínicamente relevantes.
El parto prematuro todavía es el principal factor de riesgo de hemorragia intraventricular, una lesión que se presenta en el 25% de los lactantes con muy bajo peso al nacer. Se piensa que la hemorragia intraventricular es de origen venoso y es probable que las trombosis intrínsecas en la matriz germinal desempeñen una función desencadenante. La heparina activa la antitrombina y promueve la inactivación de la trombina y otras proteinasas objetivo. La administración de anticoagulantes como la heparina puede compensar el aumento en el riesgo de desarrollar hemorragia intraventricular y también puede reducir el riesgo de desarrollar infarto venoso del parénquima, una afección que se sabe que complica la hemorragia intraventricular.
Evaluar si la administración profiláctica de heparina reduce la incidencia de hemorragia intraventricular de la matriz germinal en los neonatos muy prematuros en comparación con placebo, ningún tratamiento u otros anticoagulantes.
Se hicieron búsquedas en el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials) (The Cochrane Library 2015), MEDLINE (1996 hasta el 22 noviembre 2015), EMBASE (1980 hasta el 22 noviembre 2015) y en CINAHL (1982 hasta el 22 noviembre 2015), sin aplicar restricciones de idioma. Se hicieron búsquedas en los resúmenes de los principales congresos de este campo (Perinatal Society of Australia and New Zealand y Pediatric Academic Societies) desde 2000 hasta 2015.
Ensayos controlados aleatorios, ensayos controlados cuasialeatorios y ensayos grupales que compararon la administración precoz, es decir, en las primeras 24 horas de vida, de heparina en lactantes muy prematuros (edad gestacional < 32 semanas).
Dos autores de forma independiente extrajeron los datos (p.ej. número de participantes, peso al nacer, edad gestacional, dosis de heparina, forma de administración y duración del tratamiento, etc.) de cada uno de los ensayos incluidos y evaluaron el riesgo de sesgo (p.ej. la adecuación de la asignación al azar, el cegamiento, la completitud del seguimiento). Los resultados primarios considerados en esta revisión son la hemorragia intraventricular, la hemorragia intraventricular grave y la mortalidad neonatal.
Dos ensayos controlados aleatorios que incluyeron a 155 lactantes cumplieron los criterios de inclusión de esta revisión. Ambos ensayos compararon heparina a dosis baja con la misma solución sin heparina en recién nacidos muy prematuros que requirieron cateterismo umbilical. No se identificaron ensayos que estudiaran específicamente la administración de heparina en lactantes con riesgo de hemorragia intraventricular de la matriz germinal.
No se encontraron diferencias en las tasas de hemorragia intraventricular (CR típico 0,93; IC del 95%: 0,61 a 1,41; DR típica -0,03; IC del 95%: -0,17 a 0,12; dos estudios, 155 lactantes; I² = 57% para el CR e I² = 65% para la DR), hemorragia intraventricular grave (CR típico 1,01; IC del 95%: 0,46 a 2,23; DR típica 0,00; IC del 95%: -0,11 a 0,11; dos estudios, 155 lactantes; I² = 0% para el CR e I² = 0% para la DR) y mortalidad neonatal (CR típico 0,69; IC del 95%: 0,28 a 1,67; DR típica -0,04; IC del 95%: -0,14 a 0,06; dos estudios, 155 lactantes; I² = 28% para el CR y I² = 50% para la DR). La calidad de las pruebas que apoyaron estos resultados se consideró muy baja (tasas de hemorragia intraventricular) y baja (hemorragia intraventricular grave y mortalidad neonatal) principalmente debido a las limitaciones en los diseños de los estudios y la imprecisión de las estimaciones. Se encontraron datos escasos sobre otros resultados relevantes como la displasia broncopulmonar, la hemorragia pulmonar y el conducto arterioso permeable; y ningún estudio evaluó resultados a largo plazo (p.ej. discapacidad del neurodesarrollo).
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