Hidroxiurea para la reducción de la transfusión de sangre en las talasemias beta no dependientes de la transfusión

Pregunta de la revisión

Se deseaba determinar si la administración de hidroxiurea a los pacientes con talasemia beta no dependiente de la transfusión reduciría la necesidad de transfusión de sangre.

Antecedentes

La talasemia es un trastorno sanguíneo genético que causa defectos en la hemoglobina en la adultez (el componente de los eritrocitos que lleva el oxígeno). Este hecho causa anemia con diferentes grados de severidad. Los pacientes con talasemia beta no dependiente de la transfusión no dependen de las transfusiones regulares para la supervivencia, aunque pueden requerir una transfusión de sangre esporádicamente. La anemia persistente afecta el crecimiento, puede retrasar la pubertad y reducir la calidad de vida. Sin embargo, debe evitarse la transfusión, si fuera posible, debido a que da lugar a que se deposite un exceso de hierro en diversos órganos lo cual afecta su funcionamiento.

Los pacientes con talasemia beta no dependiente de la transfusión presentan niveles más altos de hemoglobina fetal (la forma principal de la hemoglobina encontrada durante el desarrollo de un recién nacido antes del nacimiento). Después del nacimiento, la hemoglobina fetal desaparece gradualmente y es reemplazada por la hemoglobina defectuosa de la edad adulta. Después del nacimiento queda una cantidad pequeña de hemoglobina fetal que a menudo está presente en los pacientes con talasemia beta no dependiente de la transfusión. Cuanto mayor es el nivel de hemoglobina fetal, menos transfusiones podrían necesitarse.

La hidroxiurea es un tratamiento anticanceroso que aumenta el nivel de la hemoglobina fetal. Por lo tanto, podría reducir la necesidad de transfusión de sangre en los pacientes con talasemia beta no dependiente de la transfusión. Sin embargo, no se sabe si la hidroxiurea es efectiva y segura y si lo fuera, cuál es la mejor dosis y a qué edad debería comenzar el tratamiento.

Fecha de la búsqueda

Las pruebas están actualizadas hasta el 30 abril 2016.

Características de los estudios

No se encontró ningún ensayo controlado aleatorio (en que los pacientes que participan en el ensayo tienen posibilidades iguales de estar en el grupo de tratamiento o de control) que comparara la hidroxiurea con un placebo (un fármaco sin efectos) o la atención habitual. Sin embargo, se encontró un ensayo controlado aleatorio que comparaba dos dosis diferentes de hidroxiurea (10 mg/kg/día versus 20 mg/kg/día administrado durante 24 semanas) y se incluyó en esta revisión. Un total de 61 pacientes participaron en este ensayo.

Resultados clave

La dosis inferior de la hidroxiurea pareció aumentar los niveles de hemoglobina fetal, pero no la dosis mayor. Se encontraron algunas pruebas de que la dosis mayor fue nociva, en particular para la médula ósea. El ensayo no consideró si las transfusiones de sangre podrían administrarse con menor frecuencia o si se redujeron los efectos de la anemia. A corto plazo, la dosis inferior no parece tener efectos secundarios. La duración del ensayo fue muy corta y es necesario saber qué sucedería si el tratamiento con hidroxiurea continúa durante un período más largo.

Calidad de la evidencia

La calidad de las pruebas se calificó como muy baja. Esto se debe a que los resultados clave se basan en un sólo ensayo pequeño. Además, no se puede asegurar que los métodos del ensayo sean de alta calidad, ya que los autores no los han descrito completamente.

Conclusiones de los autores: 

No existen pruebas de ensayos controlados aleatorios para indicar si la hidroxiurea tiene algún efecto en comparación con los controles sobre la necesidad de transfusión de sangre. La administración de 10 mg/kg/día en comparación con 20 mg/kg/día de hidroxiurea dio lugar a niveles mayores de hemoglobina y parece más segura y dar lugar a menos efectos adversos. No se ha informado si la hidroxiurea es capaz de reducir la necesidad de transfusión de sangre. Se recomienda la realización de ensayos controlados aleatorios bien diseñados amplios con una duración suficiente del seguimiento.

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Antecedentes: 

La talasemia beta no dependiente de la transfusión es un subgrupo de trastornos hereditarios de hemoglobina caracterizada por la producción reducida de la cadena de globina beta de la molécula de hemoglobina que da lugar a anemia de gravedad variable. Aunque la transfusión de sangre no es necesaria para la supervivencia, se requiere cuando ocurren episodios de anemia crónica. Esta anemia crónica puede deteriorar el crecimiento y afectar la calidad de vida. Los pacientes con talasemia beta no dependiente de la transfusión sufren de sobrecarga de hierro debido a la mayor capacidad del cuerpo de absorber el hierro de las fuentes alimentarias. La sobrecarga de hierro se vuelve más pronunciada en los pacientes que requieren transfusión de sangre. Se ha encontrado que los pacientes con un nivel mayor de hemoglobina fetal requieren menos transfusiones de sangre. La hidroxiurea se ha usado para aumentar el nivel de hemoglobina fetal; sin embargo, debe establecerse su eficacia para reducir la transfusión, las complicaciones de la anemia crónica y su seguridad.

Objetivos: 

Evaluar la efectividad, la seguridad y el esquema de dosis apropiado de la hidroxiurea en pacientes con talasemia beta no dependiente de la transfusión (hemoglobina E combinada con talasemia beta y talasemia beta intermedia).

Estrategia de búsqueda (: 

Se hicieron búsquedas en el registro de ensayos de Hemoglobinopatías del Grupo Cochrane de Fibrosis Quística y Enfermedades Genéticas (Cochrane Cystic Fibrosis and Genetic Disorders Group's Haemoglobinopathies Trials Register), que se compila a partir de búsquedas en bases de datos electrónicas y búsquedas manuales en revistas relevantes. También se realizaron búsquedas en registros de ensayos en curso y en las listas de referencias de artículos y revisiones relevantes.

Fecha de la última búsqueda: 30 abril 2016.

Criterios de selección: 

Ensayos controlados aleatorios o cuasialeatorios de la hidroxiurea en pacientes con talasemia beta no dependiente de la transfusión que compararan la hidroxiurea con placebo o tratamiento estándar o que compararan diferentes dosis de hidroxiurea.

Obtención y análisis de los datos: 

Dos autores de forma independiente, aplicaron los criterios de inclusión para seleccionar los ensayos para su inclusión. Ambos autores de la revisión evaluaron el riesgo de sesgo de los ensayos y extrajeron los datos. Un tercer autor verificó estas evaluaciones.

Resultados principales: 

No se encontraron ensayos que compararan la hidroxiurea con placebo o atención estándar. Sin embargo, se incluyó un ensayo controlado aleatorio (n = 61) que comparaba 20 mg/kg/día con 10 mg/kg/día de hidroxiurea durante 24 semanas.

Tanto los niveles de hemoglobina como de hemoglobina fetal fueron inferiores a las 24 semanas en el grupo de 20 mg comparado con el grupo de 10 mg, diferencia de medias -2,39 (intervalo de confianza del 95%: -2,8 a -1,98) y diferencia de medias -1,5 (intervalo de confianza del 95%: -1,83 a -1,17), respectivamente. Los efectos adversos graves fueron significativamente más frecuentes en el grupo de 20 mg; para la neutropenia cociente de riesgos 9,93 (intervalo de confianza del 95%: 1,34 a 73,97) y para la trombocitopenia, cociente de riesgos 3,68 (intervalo de confianza del 95%: 1,13 a 12,07). No se informó ninguna diferencia para los efectos adversos menores (trastornos gastrointestinales y aumento de las enzimas hepáticas). No se informó el efecto de la hidroxiurea sobre la frecuencia de la transfusión.

La calidad general para los resultados informados se calificó como muy baja principalmente debido a que los resultados se derivaron sólo de un estudio pequeño con un método poco claro de ocultación de la asignación.

Notas de traducción: 

La traducción y edición de las revisiones Cochrane han sido realizadas bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad del Gobierno español. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con Infoglobal Suport, cochrane@infoglobal-suport.com.

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