Antecedentes
La enfermedad Pompe fue el primer trastorno por almacenamiento lisosomal identificado (enfermedades metabólicas hereditarias que se caracterizan por una acumulación anormal de diversos materiales tóxicos en las células del cuerpo). Causa daño al músculo por acumulación del glucógeno (que se usa como fuente de energía en el cuerpo) dentro del lisosoma debido a la deficiencia de una enzima denominada alfa glucosidasa ácida (GAA). Existen muchos tipos de enfermedad de Pompe y el de inicio infantil (comienzo durante la niñez) es el más grave. Las características de presentación habituales de la forma infantil son la debilidad progresiva del corazón, los músculos respiratorios y el músculo esquelético. Puede haber aumento de tamaño de la lengua y el hígado. El objetivo de esta revisión fue evaluar la efectividad y la seguridad de la terapia de reemplazo enzimático en los niños con enfermedad de Pompe de inicio infantil.
Fecha de la búsqueda
La evidencia se actualizó hasta el 24 de noviembre de 2016.
Características de los estudios
Se buscaron ensayos clínicos de la terapia de reemplazo enzimático en los niños con enfermedad de Pompe en las bases de datos médicas. No se encontró ningún ensayo aleatorio (en que los participantes tuvieran la misma posibilidad de estar en el grupo de tratamiento o de control) que comparara la efectividad y la seguridad de la terapia de reemplazo enzimático con otra intervención, ninguna intervención o placebo (un fármaco inactivo). Se halló un ensayo (18 niños) que comparó dos dosis de alglucosidasa alfa humana recombinante (una terapia de reemplazo enzimático): 20 mg/kg cada dos semanas (dosis baja) y 40 mg/kg cada dos semanas (dosis alta). La duración del tratamiento varió de 52 semanas (la duración del estudio original) a tres años (incluida la fase de extensión del estudio), con una mediana de duración del tratamiento de 2,3 años.
Resultados clave
Se dispuso de resultados numéricos muy limitados por grupo de dosis; el ensayo no mostró ninguna evidencia a favor de una dosis alta en contraposición con una dosis baja. Informó que las respuestas clínicas, incluida la función cardíaca, el desarrollo motor (desarrollo de los músculos del niño y la capacidad para desplazarse y establecer contacto con el ambiente), así como la proporción de niños sin ventilación invasiva, fueron similares en los dos grupos (evidencia de calidad baja). El tratamiento con alglucosidasa alfa a largo plazo extendió notablemente la supervivencia así como la supervivencia sin ventilación (tiempo sin necesitar un respirador) y mejoró la miocardiopatía (enfermedad del corazón) (evidencia de calidad baja). Con relación al número de niños que presentaron uno o más eventos relacionados con la infusión, no hubo diferencias significativas entre los grupos de dosis distintas (evidencia de baja calidad) aunque debe observarse que, a las 52 semanas, cinco niños del grupo de dosis baja presentó un total de 41 eventos leves o moderados (ninguno severo) relacionados con la infusión y los seis niños del grupo de dosis alta presentó un total de 123 eventos relacionados con la infusión. Al final de la fase de extensión, cinco niños del grupo de dosis baja presentaron un total de 47 eventos relacionados con la infusión y los seis niños del grupo de dosis alta presentaron un total de 177 eventos relacionados con la infusión.
Deben realizarse nuevos ensayos con un número suficiente de participantes para detectar la efectividad y la seguridad de diferentes dosis de alglucosidasa alfa. Los principales resultados clínicos (es decir, función cardíaca, tiempo hasta la ventilación, supervivencia, desarrollo motor y efectos secundarios) deben estandarizarse cuando se evalúan e informan.
Calidad de la evidencia
La evidencia que este pequeño ensayo proporcionó a la revisión fue de baja calidad. El ensayo fue financiado por la Genzyme Corporation.
No se encontró ningún ensayo que comparara la efectividad y la seguridad de la terapia de reemplazo enzimático con otra intervención, ninguna intervención o placebo. Un ensayo controlado aleatorio pequeño no aportó ninguna evidencia consistente sobre el régimen de dosificación de alglucosidasa alfa más efectivo para tratar la enfermedad de Pompe de inicio infantil. No se considera ético seguir adelante con nuevos ensayos controlados con placebo; por lo tanto, se necesita un ensayo controlado aleatorio con un tamaño de la muestra grande que compare diferentes regímenes de dosificación de la terapia de reemplazo enzimático. Los principales resultados clínicos (es decir, la función cardíaca, la ventilación invasiva, la supervivencia, el desarrollo motor, los eventos adversos [p.ej. el desarrollo de anticuerpos]) debe estandarizarse cuando son evaluados e informados.
La enfermedad de Pompe de inicio infantil es un trastorno autosómico recesivo raro y progresivo causado por una deficiencia de la enzima lisosomal alfa glucosidasa ácida (siglas en inglés, GAA). El tratamiento actual consiste en la terapia de reemplazo enzimático (con alglucosidasa alfa recombinante humana) y tratamientos sintomáticos (p.ej. control de las secreciones). Los niños con reactividad cruzada negativa al material inmunológico (CRIM, siglas en inglés) requieren inmunomodulación antes de comenzar la terapia de reemplazo enzimático.
La terapia de reemplazo enzimático fue desarrollada como el enfoque terapéutico más alentador para la enfermedad de Pompe; sin embargo, falta evidencia, sobre todo con respecto a la dosis óptima y la frecuencia de dosis.
Evaluar la efectividad, la seguridad y el esquema de dosis apropiado de la terapia de reemplazo enzimático para el tratamiento de la enfermedad de Pompe de inicio infantil.
Se realizaron búsquedas en el Registro de Ensayos de Errores Congénitos del Metabolismo del Grupo Cochrane de Fibrosis Quística y Trastornos Genéticos, que se compila a partir de búsquedas en bases de datos electrónicas y manuales de revistas y libros de resúmenes de congresos. También se hicieron búsquedas de literatura publicada en chino en el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials) (CENTRAL), Embase (Ovid), PubMed, LILACS y en CBM, CNKI, VIP y WANFANG. Además, se buscó en tres registros en línea: WHO International Clinical Trials Registry Platform ClinicalTrials.gov y www.genzymeclinicalresearch.com. También se realizaron búsquedas en las listas de referencias de los artículos y las revisiones pertinentes.
Fecha de la búsqueda más reciente en el Registro de Errores Congénitos del Metabolismo del Grupo: 24 de noviembre de 2016.
Ensayos controlados aleatorios y cuasialeatorios sobre terapia de reemplazo enzimático en niños con enfermedad de Pompe de inicio infantil.
Dos autores seleccionaron los ensayos relevantes de forma independiente, evaluaron el riesgo de sesgo y extrajeron los datos. Se estableció contacto con los investigadores para obtener información importante que faltaba.
No se encontró ningún ensayo que comparara la efectividad y la seguridad de la terapia de reemplazo enzimático con otra intervención, ninguna intervención o placebo.
Se halló un ensayo (18 participantes) que cumplía con los criterios de selección y que comparó diferentes dosis de alglucosidasa alfa. El ensayo aportó evidencia de baja calidad (un ensayo pequeño; no había ningún resultado numérico disponible por grupo de dosis; la generación de la secuencia aleatoria y la ocultación de la asignación estaban poco claras y no hubo cegamiento). La duración del tratamiento con alglucosidasa alfa varió desde 52 semanas (la duración del estudio original) a tres años (incluida la fase prolongada del ensayo), con una mediana de duración del tratamiento de 2,3 años.
El ensayo sólo informó que las respuestas clínicas, incluida la función cardíaca y el desarrollo motor, así como la proporción de niños sin ventilación invasiva, fueron similares en los grupos de 20 mg/kg cada dos semanas y 40 mg/kg cada dos semanas (evidencia de calidad baja). El tratamiento con alglucosidasa alfa a largo plazo extendió notablemente la supervivencia así como la supervivencia sin ventilación y mejoró la miocardiopatía (evidencia de calidad baja). Con relación al número de niños que presentaron uno o más eventos relacionados con la infusión, no hubo diferencias significativas entre los grupos de dosis, cociente de riesgos 0,83 (intervalo de confianza del 95%: 0,40 a 1,76) (evidencia de calidad baja). Sin embargo, debe observarse que a las 52 semanas, cinco niños del grupo de 20 mg/kg cada dos semanas presentaron un total de 41 eventos leves o moderados (ninguno severo) relacionados con la infusión, y los seis niños del grupo de 40 mg/kg cada dos semanas presentaron un total de 123 eventos relacionados con la infusión. Al final de la fase prolongada del ensayo, cinco niños del grupo de dosis de 20 mg/kg cada dos semanas presentó un total de 47 eventos relacionados con la infusión; y los seis niños del grupo de 40 mg/kg cada dos semanas, un total de 177 eventos relacionados con la infusión. El ensayo fue financiado por la Genzyme Corporation.
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