Pregunta de la revisión
¿Cuáles son los efectos de la interrupción del antipsicótico haloperidol en pacientes con esquizofrenia que se encuentran estables con el tratamiento?
Antecedentes
La esquizofrenia comprende un deterioro en las relaciones entre el pensamiento, la emoción y el comportamiento, que lleva a trastornos del pensamiento, defectos en la percepción, acciones y sentimientos inapropiados y aislamiento social. El haloperidol es uno de los primeros fármacos utilizados para el tratamiento de la esquizofrenia. Se sabe que el haloperidol es efectivo para el tratamiento de los síntomas psicóticos (como delirios y alucinaciones) de la esquizofrenia; sin embargo, también puede tener efectos secundarios desagradables. No se han investigado de manera adecuada los efectos la interrupción o el retiro del tratamiento con haloperidol.
Búsqueda de la evidencia
Se realizaron búsquedas electrónicas en el registro de ensayos del Grupo Cochrane de Esquizofrenia (Cochrane Schizophrenia's trial register) (última búsqueda 24 de enero 2019) de ensayos que asignaron al azar a pacientes con esquizofrenia y se encontraban estables con el tratamiento con haloperidol a interrumpir o continuar el fármaco. Los autores de la revisión encontraron y comprobaron 54 registros.
Evidencia encontrada
Cinco ensayos cumplieron con los requisitos de la revisión y proporcionaron datos utilizables.
La evidencia disponible en la actualidad de ensayos controlados aleatorizados es de calidad muy baja e indica que la interrupción del haloperidol se asocia con resultados más deficientes en pacientes con esquizofrenia en cuanto a la mejoría de los síntomas generales (estado global). También indica que los pacientes que interrumpen el tratamiento con haloperidol tienen mayor probabilidad de presentar recurrencia (reaparición de síntomas) durante el primer año después del tratamiento. No hubo ensayos que aporten evidencia en lo que sucede después del primer año. El número de participantes que abandonó el estudio precozmente (que puede ser una indicación de satisfacción con el tratamiento) fue similar entre los dos tratamientos.
La certeza muy baja de la evidencia disponible en la actualidad se debe a las deficiencias metodológicas de los ensayos incluidos. Lo anterior limita la confianza en los resultados y dificulta la posibilidad de generalizarlos al mundo real.
Conclusiones
Es decepcionante que solo se identificara un reducido número de estudios, y fueron limitados el tamaño y la calidad de los mismos. La evidencia disponible no permite responder de modo completo preguntas importantes con respecto a los efectos de la interrupción del tratamiento con haloperidol. En particular, no se dispone de evidencia relacionada con los efectos secundarios del fármaco. Se necesitan nuevos ensayos de mejor calidad.
Esta revisión aporta evidencia limitada de estudios pequeños y a corto plazo. El estudio más prolongado duró un año, lo que dificulta la generalización de los resultados a un trastorno presente toda la vida. La evidencia de calidad muy baja demuestra que la interrupción del haloperidol se asocia con un mayor riesgo de recurrencia y una reducción del riesgo de "mejoría del estado general". Sin embargo, la satisfacción del paciente con el tratamiento con haloperidol no fue diferente de la satisfacción del paciente con la interrupción, medida con los abandonos precoces del estudio. Debido a la calidad muy baja de estos resultados, no pueden establecerse conclusiones firmes. Además, los estudios disponibles no informaron de datos utilizables con respecto a los efectos adversos del tratamiento con haloperidol.
Si se considera que el haloperidol es uno de los fármacos antipsicóticos de uso más extendido, fue sorprendente que solo estuviera disponible una pequeña cantidad de estudios sobre los efectos beneficiosos y perjudiciales de la interrupción del fármaco. Además, los estudios disponibles no informaron de los resultados que son importantes para los médicos y para los pacientes con esquizofrenia, especialmente, los efectos adversos y los resultados sociales. Se necesitan ensayos mejor diseñados.
La esquizofrenia es una enfermedad mental grave e invalidante, que puede ser crónica. El haloperidol, uno de antipsicóticos de primera generación, es efectivo en el tratamiento de la esquizofrenia pero puede causar efectos secundarios adversos. No se investigan de modo adecuado en revisiones sistemáticas los efectos de la interrupción del haloperidol en pacientes con esquizofrenia que se encuentran estables con la medicación.
Examinar los efectos de la interrupción del haloperidol en pacientes con esquizofrenia que se encuentran estables con el fármaco.
El 20 de febrero 2015, el 24 de mayo 2017 y el 12 de enero 2019, se realizaron búsquedas en el registro de estudios del Grupo Cochrane de Esquizofrenia, que incluye registros de ensayos.
Se incluyeron ensayos clínicos que asignaron al azar a adultos con esquizofrenia o trastornos relacionados que recibían haloperidol y se encontraban estables. Se incluyeron ensayos que asignaron al azar a estos participantes a continuar con el tratamiento actual con haloperidol o interrumpirlo. Se incluyeron ensayos que cumplieron con los criterios de selección e informaron datos utilizables.
Se verificaron de forma independiente todos los registros recuperados de la búsqueda y se obtuvieron los informes completos de los registros relevantes para una revisión más detallada. Se extrajeron los datos de los estudios incluidos de forma independiente. Todos los datos utilizables fueron dicotómicos, y se calcularon los riesgos relativos (RR) y los intervalos de confianza del 95% (IC del 95%) mediante un modelo de efectos fijos. Se evaluó el riesgo de sesgo de los estudios incluidos y se utilizaron los criterios GRADE para diseñar la tabla "Resumen de resultados".
Se incluyeron cinco ensayos controlados aleatorizados (ECA) con 232 participantes que compararon la interrupción con la continuación del haloperidol. La interrupción se logró en los cinco estudios mediante el reemplazo del haloperidol por un placebo. El tamaño de los ensayos varió entre 23 y 87 participantes. Los métodos de asignación al azar, la ocultación de la asignación y el cegamiento se informaron de modo deficiente.
Los participantes asignados a la interrupción del tratamiento con haloperidol tuvieron mayor probabilidad de no mostrar ninguna mejoría en el estado global en comparación con los del grupo de continuación de haloperidol (n = 49; un ECA; RR 2,06; IC del 95%: 1,33 a 3,20; evidencia de muy baja calidad: la confianza en la estimación del efecto es limitada debido a las deficiencias metodológicas pertinentes de los ensayos incluidos). En los pacientes que siguieron el tratamiento con haloperidol, fue menos probable que presenten una recurrencia en comparación con los pacientes que lo interrumpieron (n = 165; cuatro ECA; RR 1,80; IC del 95%: 1,18 a 2,74; evidencia de muy baja calidad). La satisfacción con el tratamiento (medida como número de pacientes que abandonaron el estudio precozmente) fue similar entre los grupos (n = 43; un ECA; RR 0,13; IC del 95%: 0,01 a 2,28; evidencia de muy baja calidad).
No se informaron efectos adversos, de comportamiento general, de funcionalidad general ni del estado mental en ninguno de los ensayos.
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