Inhibidores de la PARP para el cáncer de mama localmente avanzado o metastásico

¿Cuál es el objetivo de esta revisión?

Los inhibidores de la PARP son una nueva clase de medicamentos que bloquean la reparación del ADN en las células tumorales y, por tanto, provocan la muerte celular. El objetivo de esta revisión Cochrane fue determinar su eficacia y seguridad en el tratamiento de las pacientes con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico. Los autores de la revisión Cochrane recopilaron y analizaron todos los ensayos relevantes para responder esta pregunta y encontraron cinco ensayos sobre este tema. El objetivo principal fue analizar si los inhibidores de la PARP prolongaban la supervivencia. También se evaluó si estos medicamentos prolongaban el tiempo antes de la progresión de la enfermedad (normalmente definida como un crecimiento de más del 20% o el desarrollo de una nueva metástasis), hacían que el tumor se redujera o provocaban más efectos secundarios.

¿Qué se estudió en la revisión?

Se incluyeron los ensayos controlados aleatorizados de participantes con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico que compararon 1) quimioterapia en combinación con inhibidores de la PARP, en comparación con la misma quimioterapia sin inhibidores de la PARP o 2) tratamiento con inhibidores de la PARP, en comparación con tratamiento con otra quimioterapia. Se incluyeron los ensayos que informaron sobre el desenlace principal supervivencia general y los desenlaces secundarios, como la supervivencia sin progresión, la tasa de reducción del tumor, la calidad de vida y los efectos secundarios.

¿Cuál es el grado de actualización de esta revisión?

Se buscaron los ensayos publicados hasta junio de 2020 y se incluyeron los resultados de cinco ensayos con 1474 participantes.

¿Cuáles son los principales resultados de la revisión?

En las personas con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico HER2-negativo (personas con cáncer de mama con pruebas negativas para una proteína llamada receptor del factor de crecimiento epidérmico humano 2), con mutación en la línea germinal de los genes BRCA (la participante es portadora de una mutación en los genes BRCA), esta revisión sistemática encontró que los inhibidores de la PARP:

- podrían reducir el riesgo de muerte en un 13% (es decir, las personas tratadas con estos medicamentos viven más tiempo en general, en comparación con las del grupo de tratamiento de comparación);
- reducen el riesgo de crecimiento de la enfermedad en un 37%;
- podrían mejorar la probabilidad de reducción del tumor (66,9% para los inhibidores de la PARP versus 48,9% para otros tratamientos):
- dan lugar a poca o ninguna diferencia en los efectos secundarios, en comparación con otros grupos de tratamiento.

Los datos de calidad de vida se recopilaron en dos ensayos y la evidencia disponible mostró que los inhibidores de la PARP fueron superiores en comparación con la quimioterapia elegida por el médico en cuanto a los desenlaces informados por las participantes.

Conclusiones de los autores: 

En las personas con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico HER2-negativo, con mutación en la línea germinal de los genes BRCA, los inhibidores de la PARP ofrecen una mejora de la supervivencia sin progresión, y probablemente mejoran la supervivencia general y las tasas de respuesta tumoral. Esta revisión sistemática proporciona evidencia que apoya la administración de los inhibidores de la PARP como parte de la estrategia terapéutica para las pacientes con cáncer de mama en este subgrupo. El perfil de toxicidad de los inhibidores de la PARP probablemente no sea peor que el de la quimioterapia, pero se necesita más información sobre los desenlaces de la calidad de vida, lo que pone de relieve la importancia de recopilar estos datos en estudios futuros. Los estudios futuros también deberían tener el poder estadístico necesario para detectar diferencias clínicamente importantes en la supervivencia general y podrían centrarse en el papel de los inhibidores de la PARP en otras poblaciones relevantes de cáncer de mama, como las HER2-positivas, BRCA-negativas/deficientes en la reparación por recombinación homóloga y positivas al ligando de muerte programada 1 (PDL1).

Leer el resumen completo…
Antecedentes: 

El tratamiento del cáncer de mama localmente avanzado y metastásico aún representa un desafío. Con los resultados de los nuevos estudios, es importante interpretar los datos clínicos disponibles y aplicar la evidencia para ofrecer el tratamiento más efectivo a la paciente adecuada. Los inhibidores de la poli (ADP-ribosa) polimerasa (PARP) son una nueva clase de fármacos y aún está por establecer su función en el tratamiento del cáncer de mama localmente avanzado y metastásico.

Objetivos: 

Determinar la eficacia, el perfil de seguridad y los posibles efectos perjudiciales de los inhibidores de la poli (ADP-ribosa) polimerasa (PARP) en el tratamiento de las pacientes con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico. El desenlace principal de interés fue la supervivencia general; los desenlaces secundarios incluyeron la supervivencia sin progresión, la tasa de respuesta tumoral, la calidad de vida y los eventos adversos.

Métodos de búsqueda: 

El 8 de junio de 2020 se hicieron búsquedas en el Registro especializado del Grupo Cochrane de Cáncer de mama (Cochrane Breast Cancer Group), Registro Cochrane central de ensayos controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials) (CENTRAL), MEDLINE vía OvidSP, Embase vía OvidSP, la Plataforma de registros internacionales de ensayos clínicos (WHO ICTRP), y el portal de búsquedas ClinicalTrials.gov. También se realizaron búsquedas en las actas de los principales congresos de oncología, se examinaron las listas de referencias de las publicaciones elegibles y se estableció contacto con los autores correspondientes de los ensayos para obtener información adicional, cuando fue necesario.

Criterios de selección: 

Se incluyeron los ensayos controlados aleatorizados con participantes con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico que compararon 1) quimioterapia en combinación con inhibidores de la PARP, en comparación con la misma quimioterapia sin inhibidores de la PARP o 2) tratamiento con inhibidores de la PARP, en comparación con tratamiento con otra quimioterapia. Se incluyeron los estudios que informaron sobre el desenlace principal supervivencia general y los desenlaces secundarios, que incluyeron la supervivencia sin progresión, la tasa de respuesta tumoral, la calidad de vida y los eventos adversos.

Obtención y análisis de los datos: 

Se utilizaron los procedimientos metodológicos estándar definidos por Cochrane. Los estadísticos descriptivos de las variables principales de evaluación utilizaron los cocientes de riesgos instantáneos (CRI) con los intervalos de confianza (IC) del 95% para la supervivencia general y la supervivencia sin progresión, y los odds ratios (OR) para la tasa de respuesta (TR) y la toxicidad.

Resultados principales: 

Se identificaron 49 artículos para la síntesis cualitativa, que describen cinco ensayos controlados aleatorizados que se incluyeron en la síntesis cuantitativa (metanálisis). Un sexto ensayo se evaluó como elegible, pero se interrumpió de manera prematura y no hubo datos disponibles para su inclusión en el metanálisis. El riesgo de sesgo fue predominantemente bajo a incierto en todos los estudios, excepto con respecto al sesgo de realización (3/5 con alto riesgo) y el sesgo de detección para los desenlaces calidad de vida (2/2 con alto riesgo) e informe de eventos adversos (3/5 con alto riesgo).

Evidencia de certeza alta muestra que podría haber una pequeña ventaja en la supervivencia general (CRI 0,87; IC del 95%: 0,76 a 1,00; cuatro estudios; 1435 pacientes). Evidencia de certeza alta muestra que los inhibidores de la PARP ofrecen una mejora en la SSP en pacientes con cáncer de mama localmente avanzado/metastásico HER2-negativo, con mutación en la línea germinal de los genes BRCA (CRI 0,63; IC del 95%: 0,56 a 0,71; cinco estudios; 1474 pacientes). No hubo heterogeneidad estadística en estos desenlaces. Se realizaron análisis de subgrupos para los desenlaces de la SSP basados en datos a nivel de ensayo para el cáncer de mama triple negativo, el cáncer de mama hormonopositivo y HER2-positivo, las mutaciones en la línea germinal de los genes BRCA1 y BRCA2, y las pacientes que habían recibido o no quimioterapia previa para el cáncer de mama avanzado. Los análisis de subgrupos mostraron un efecto beneficioso persistente en la SSP, independientemente del subgrupo elegido. El análisis agrupado muestra que los inhibidores de la PARP probablemente dan lugar a una mejora moderada de la tasa de respuesta tumoral en comparación con otros grupos de tratamiento (66,9% versus 48,9%; RR 1,39; IC del 95%: 1,24 a 1,54; cinco estudios; 1185 participantes; evidencia de certeza moderada).

Los efectos adversos más frecuentes informados en los cinco estudios fueron neutropenia, anemia y fatiga. Los eventos adversos de grado 3 o superior probablemente no ocurren con menos frecuencia en las pacientes que reciben inhibidores de la PARP (59,4% para el brazo de PARP versus 64,5% para el brazo sin PARP, RR 0,98; IC del 95%: 0,91 a 1,04; cinco estudios; 1443 participantes; evidencia de certeza moderada).

Solo dos estudios informaron sobre los desenlaces de calidad de vida, por lo que no se realizó un metanálisis. Sin embargo, los dos estudios que evaluaron la calidad de vida mostraron que los inhibidores de la PARP fueron superiores en comparación con la quimioterapia elegida por el médico en cuanto a los desenlaces informados por las participantes.

Tools
Information
Share/Save